动物瘢痕模型的相关研究进展

皮肤损伤后的异常愈合会导致病理性瘢痕的产生。病理性瘢痕的出现不仅影响美观,严重时还会造成心理和生理功能障碍。病理性瘢痕的机制研究对于瘢痕治疗有极为重要的意义。其中,动物瘢痕模型是目前研究病理性瘢痕的重要模型手段之一。理想的动物瘢痕模型应该在组织学、细胞学等层面尽可能接近于人类的病理性瘢痕。该文分别从传统技术动物瘢痕中的啮齿类动物模型、兔耳模型和猪模型,以及新技术动物瘢痕模型这两个方面,结合近年来在瘢痕领域应用较多的研究,进行了相应系统的阐述。     

The longitudinal validity,reproducibility and responsiveness of the Brisbane Burn Scar Impact Profile (caregiver report for young children version) for measuring health-related quality of life in children with burn scars

BackgroundThe measurement of health-related quality of life (HRQoL) provides information about the perceived burden of the health condition and treatments from a lived experience. The Brisbane Burn Scar Impact Profile (caregiver report for young children, BBSIP^0–8), developed in 2013, is a proxy-report measure of burn scar-specific HRQoL. The aim of this study was to report its psychometric properties in line with an evaluative purpose.MethodsCaregivers of children up to 8 years of age at risk of burn scarring were recruited into a prospective, longitudinal cohort study. Caregivers completed the BBSIP^0–8, Pediatric Quality of Life Inventory and Patient Observer Scar Assessment Scale at baseline (approximately ≥85% of the total body surface area re-epithelialised), 1–2 weeks after baseline and 1-month after baseline. Psychometric properties measured included internal consistency, test–retest reliability, validity and responsiveness.ResultsEighty-six caregivers of mostly male children (55%), of a median age (IQR) of 1 year, 10 months (2 years, 1 month) and total body surface area burn of 1.5% (3.0%) were recruited. Over one third of participants were grafted and 15% had contractures or skin tightness at baseline. Internal consistency of ten item groups ranged from 0.73 to 0.96. Hypothesised correlations of changes in the BBSIP^0–8 items with changes in criterion measures supported longitudinal validity (ρ ranging from ?0.73 to 0.68). The majority of item groups had acceptable reproducibility (ICC = 0.65–0.83). The responsiveness of five item groups was supported (AUC = 0.71–0.90).ConclusionThe psychometric properties tested support the use of the BBSIP^0–8 as an evaluative measure of burn scar-related health-related quality of life for children aged below eight years in the early post-acute period of rehabilitation. Further investigation at longer time period after burn injury is indicated.     

补骨脂素抗增生性瘢痕作用机制研究

目的探讨补骨脂素抗增生性瘢痕的作用机制。方法体外培养成纤维细胞,按随机数字表法分为正常组(培养正常成纤维细胞)、瘢痕组(培养增生性瘢痕成纤维细胞)、TGF-β1组(10 ng/ml TGF-β1处理增生性瘢痕成纤维细胞5 min^12 h)、Smurf2 RNA干扰组[Smad泛素化调节因子2(Smad ubiquitin regulatory factor2,Smurf2)siRNA转染增生性瘢痕成纤维细胞72 h]、补骨脂素组(10μmol/L补骨脂素处理增生性瘢痕成纤维细胞继续培养72 h)、补骨脂素+TGF-β1组(增生性瘢痕成纤维细胞加入补骨脂素培养72 h后加入TGF-β1培养6 h)。采用Western blot法检测Smurf2、α-平滑肌肌动蛋白(α-actin SMA,α-SMA)蛋白表达;RT-PCR法检测Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达;ELISA法检测TGF-β1蛋白分泌。结果与正常组比较,瘢痕组Smurf2蛋白[(0.83±0.08)比(0.38±0.07)]表达增加(P<0.05);与瘢痕组比较,Smurf2 RNA干扰组TGF-β1[(2.2±0.18)比(4.2±0.47)]表达降低(P<0.05);TGF-β1组Smurf2[(0.71±0.06)比(0.42±0.04)]、α-SMA[(1.42±0.12)比(0.91±0.09)]蛋白表达增加(P<0.05),Ⅰ型胶原蛋白mRNA[(0.72±0.09)比(0.41±0.07)]表达增加(P<0.05);补骨脂素组Smurf2[(0.05±0.01)比(0.42±0.04)]、α-SMA[(0.71±0.07)比(0.91±0.09)]蛋白表达降低(P<0.05),Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达[(0.12±0.04)比(0.41±0.07)]降低(P<0.05)。结论补骨脂素可能通过TGF-β1/Smurf2信号通路抑制α-SMA蛋白表达,从而降低Ⅰ型胶原蛋白表达,起到抑制瘢痕形成的作用。     

病理性瘢痕裸鼠模型的建立

目的 验证所构建裸鼠瘢痕疙瘩和增生性瘢痕模型在病理性瘢痕研究中的可行性。方法 将0．8cm×0．8cm×0．5cm的人瘢痕疙瘩和增生性瘢痕组织块移植到裸鼠皮下，大体观察裸鼠及植入物情况。移植后第16天取出移植物与原标本进行下列指标的比较：体积、瘢痕的镜下特征、酸性黏多糖含量及Ⅰ、Ⅱ型胶原含量。结果 移植后裸鼠全部存活且创面愈合良好。瘢痕疙瘩、增生性瘢痕组织块的酸性黏多糖含量移植前分别为3448±1452、1940±509，移植后分别为3237±1871、1809±552，移植前后比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。植入物保持着原有的胶原特性及含量，未检测到细胞变性坏死。结论 增生性瘢痕和瘢痕疙瘩以适当体积移植到裸鼠皮下，其生物学特性可在一定时间内保持稳定，该动物模型适用于病理性瘢痕的临床研究。     

增生性瘢痕中血管内皮细胞生物学功能的研究

目的 探讨增生性瘢痕中血管内皮细胞的生物学功能及其与瘢痕形成的关系。方法 取人增生性瘢痕组织和正常皮肤组织，进行组织学观察。分离和纯化2种标本中的血管内皮细胞，应用酶联免疫吸附测定法分别检测单个血管内皮细胞中转化生长因子β1，（TGF-β1）、成纤维细胞生长因子2（FGF2）、血小板源性生长因子（PDGF）、内皮素1（ET-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的水平。结果光学显微镜下可见正常皮肤微血管数目较少；增生性瘢痕微血管数目增多，血管狭长扭曲甚至闭塞。透射电镜可见增生性瘢痕中毛细血管管腔狭窄，有内皮细胞脱落。增生性瘢痕中血管内皮细胞分泌TGF-β1、PDGF、ET-1、VEGF、FGF2的水平分别为（60±8）、（30±4）、（0．12±0．03）、（52±5）、（18．1±1．2）μg／个细胞，明显低于正常皮肤（P〈0．05）。结论 增生性瘢痕中血管内皮细胞生物学功能减退，可能与瘢痕中胶原的大量产生和缺氧有关。     

岛状皮瓣修复瘢痕性睑外翻

目的探讨眼轮匝肌蒂颞部岛状皮瓣与颞浅动脉蒂反流轴型耳后岛状皮瓣在修复瘢痕性睑外翻中的应用,提高睑外翻矫正后所致皮肤缺损的美学修复效果。方法自1998年2月以来,对18例瘢痕性睑外翻,采用眼轮匝肌蒂颞部岛状皮瓣旋转180°移位修复13例,皮瓣最大面积2.7cm×3.6cm;采用颞浅动脉蒂反流轴型耳后岛状皮瓣经面部皮下隧道转移修复5例,皮瓣最大面积3.1cm×5.4cm。结果1例反流轴型耳后岛状皮瓣术后出现静脉回流障碍,经对症处理后仅皮瓣远端部分表皮坏死,Ⅱ期植皮后治愈,其余17例皮瓣完全成活。随访6个月,睑外翻矫正,皮瓣颜色、质地与眼周皮肤相近,供区瘢痕不明显。结论根据睑外翻程度,可制备颞部岛状皮瓣或耳后岛状皮瓣转移。前者适用于修复较小面积的皮肤缺损,后者适用于修复较大面积的皮肤缺损。     

乳晕小切口治疗乳腺良性肿瘤：附548例报告

目的探讨手术治疗乳腺良性肿瘤的最佳切口选择。方法回顾性分析7年间采用乳晕小切口治疗乳腺良性肿瘤548例的临床资料。结果全部患者通过手术切除了乳房肿瘤,对手术切口的选择均表示满意。结论乳晕小切口乳房肿块切除术不仅能切除良性肿瘤,而且无明显瘢痕,满足了相当部分患者对美学的要求。     

颈部肿块和瘢痕病变致颈动脉窦过敏综合征(附2例报告)

报告１例鼻咽癌颈淋巴结转移致颈动脉窦过敏综合征和１例全喉切除加颈淋巴结清扫术术后瘢痕形成出现颈动脉窦过敏综合征。对耳鼻咽喉科相关疾病引起的颈部肿块和瘢痕病变压迫颈动脉窦所致颈动脉窦过敏综合征的致病原因、临床表现及诊断、治疗原则进行了讨论。此类患者在临床上少见,易误诊,应引起重视。     

激素局部注射治疗儿童瘢痕的疗效分析

目的 探讨肾上腺皮质激素(醋酸曲安奈德)局部注射对儿童增生性瘢痕、瘢痕疙瘩的治疗效果及预防瘢痕形成的疗效。方法 对增生性瘢痕、瘢痕疙瘩及预防性注射治疗的患儿473例，共行1514次醋酸曲安奈德局部注射，观察临床效果并进行回顾性分析、评价和总结。结果 增生性瘢痕治疗效果良好，有效率达100％，对关节部位瘢痕的挛缩有明显减轻和预防的作用。瘢痕疙瘩直接注射效果较差，手术切除术后，进行预防性注射可收到良好效果。其余手术后经预防性注射，无增生性瘢痕发生。注射期间28例出现早期Cushings综合征表现，停药半年后消失，随访5年以上，无生长发育异常。结论 小剂量激素局部注射是治疗和预防儿童增生性瘢痕、瘢痕疙瘩的较为安全、可靠、有效的非手术治疗方式之一。