撞击器法评估吸入制剂空气动力学粒径分布的研究进展

空气动力学粒径分布（APSD）是吸入制剂体外质量评价的重要检测项目,级联撞击器法是国际公认的气溶胶APSD测定方法,并且已被多国药典收载。其通过体外模拟气溶胶经过呼吸道到达肺部不同部位的沉积情况,对吸入制剂的研究开发具有重要的指导意义。综述了目前国内外药典收载的双级液体撞击器、多级液体撞击器、马普尔-米勒撞击器、安德森级联撞击器、新一代撞击器等撞击器的主要结构以及应用情况。     

丙酸倍氯米松吸入气雾剂体外沉积性质的研究

摘要：目的:通过测定不同处方和规格的丙酸倍氯米松吸入气雾剂的粒径分布,评估其体外沉积性质,比较不同测定方法的优缺点和处方之间的差异。方法:分别采用双级撞击器（TI）、安德森撞击器（ACI）和新一代撞击器（NGI）测定3种处方丙酸倍氯米松吸入气雾剂的体外空气动力学粒径分布。结果:3种撞击器中,NGI的测定结果偏差最小,对小粒子的截留效果最好;3种处方样品通过不同装置测得的微细粒子剂量分数均值分别为47.3%,56.4%和29.3%,喉部沉降百分比均值分别为34.7%,28.9%和55.3%。结论:3种撞击器均可测定丙酸倍氯米松吸入气雾剂的微细粒子剂量。ACI与NGI可全面分析体外沉积性质,NGI装置重现性和区分力较好,更适用于评价丙酸倍氯米松吸入气雾剂体外沉积性质;不同处方样品的空气动力学参数存在差异,规格和微细粒子剂量不成正比。     

吸入用气雾剂雾粒测定方法的评价

分别采用激光衍射气雾粒径测定（LD）法和飞行时间空气动力学气雾粒径测定（TOF）法测定了以氯氟烃或氢氟烷为抛射剂的沙丁胺醇气雾剂的气雾粒径，并与标准方法（圆盘撞击器法）比较。结果表明，LD法能反映气雾剂气雾发生的过程变化，获得非空气动力学粒径；TOF法获得的为空气动力学粒径参数，与撞击器法测定的结果一致。在控制吸入剂质量研究中可采用快速的LD法和TOF法，而质量控制则以TOF法更为合适。     

干粉吸入剂体内外评价技术的研究进展

肺部给药已成为肺部疾病药物及某些蛋白类全身作用药物的重要给药方式。本文结合影响干粉吸入剂（DPI）性能的两大因素,即装置与微粒,就其体内、外评价体系的几种新颖的技术手段,如颗粒分布撞击器、电动力学悬浮模拟微粒与细胞表面作用的装置、液压肺技术,以及小鼠气管内吹入装置等进行了重点阐述,为DPI的研究与开发提供评价技术方面的参考。     

3种撞击器法测定吸入气雾剂体外沉积性质的差异性研究

目的：对两级玻璃撞击器（twin stage impactor,TSI）、Andersen多级撞击器（Andersen cascade impactor,ACI）和新一代药用撞击器（next generation pharmaceutical impactor,NGI）的体外沉积率及粒度分布测定结果进行分析比较,筛选出效果较优的撞击器。方法以自制丙酸氟替卡松吸入气雾剂为模型药物,使用TSI,ACI和NGI测定其体外沉积率和粒度分布。结果 TSI设备较为简单,能相对快速地得到＜6.4μm细颗粒药物剂量,在保证气密性前提下,回收率相对较高,但不能获得药物空气动力学粒径分布结果。ACI与NGI设备精巧,药物回收相对复杂,两者均能获得不同粒径范围的药物剂量,同时又能测定药物颗粒空气动力学直径以及粒度大小分布,相较ACI装置,NGI装置虽形体笨重,但不需要洗涤筛板,收集过程更加便捷。结论在进行微细粒子剂量空气动力学相关参数测定时,3种撞击器中,NGI装置可作为优先参考对象。     

神经前体细胞巢蛋白在大鼠脊髓损伤后的表达

目的:探讨成年大鼠脊髓损伤后损伤(SCI)区局部巢蛋白(nestin)的表达及意义。方法:应用Allen法建立大鼠SCI模型,行为学评分采用BBB评分,用病理学和免疫组织化学方法检测脊髓在不同时段的病理改变和nestin的表达变化。结果:伤后第1天,脊髓实质灶状出血,小血管栓塞,部分神经细胞细胞核碎裂,见损伤区附近、软脊髓膜下的白质和脊髓中央管区有nestin表达,BBB评分低,随后增加,1—2周恢复幅度加大。第3天后损伤灶出现大量胶质细胞,损伤组织液化。第5天后液化灶逐渐扩大,出血减少,阳性神经元和阳性反应的平均积分光密度值达到高峰(P0.05)。第7天后神经细胞退行性变更为严重,部分神经细胞崩解仅留其轮廓,胶质细胞增生明显。2周后出血已基本吸收,以损伤处为中心,囊腔开始形成,nestin表达明显下调(P0.05)。结论:脊髓损伤可诱导损伤区周围短暂的nestin阳性表达,nestin可能在脊髓损伤后的再生与修复中起重要作用。     

盐酸溴己新雾化气溶胶浓度测定及空气动力学粒径分布分析

目的 建立液相色谱-三重四极杆串联质谱法(LC-MS/MS)测定盐酸溴己新雾化气溶胶浓度和分析其粒径分布,并比较注射器采样法及撞击器采样法的差异。方法 采用BEH C₁₈色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm)分离,流动相为体积分数0.1%甲酸水和乙腈,分析时长为2 min,正离子模式下多反应监测测定。同时,对液质联用方法进行了方法学验证,采用该方法对注射器采样法及撞击器采样法采样获得的雾化气溶胶样本进行浓度测定,并基于撞击器采样法计算气溶胶的空气动力学粒径分布。结果 建立的方法专属性、线性、定量限、精密度、准确度、提取回收率和稳定性良好。注射器采样法下总体气溶胶平均药物浓度为17.2 mg·m^-3,撞击器采样法下则为16.8 mg·m^-3。基于撞击器采样法分析得到雾化时间在5 和45 min的气溶胶平均质量中值空气动力学粒径(MMAD)分别为2.21 和2.24 μm,几何标准偏差(GSD)分别为2.76和2.75。结论 本测定方法灵敏度高,精密度好,适用于盐酸溴己新雾化气溶胶浓度测定和粒径分布分析。两种样本采集方式的浓度测定结果基本一致,结果可为吸入制剂雾化气溶胶分析提供参考。     

撞击器法测定吸入粉雾剂空气动力学粒径分布颗粒反弹的研究

目的 对撞击器(cascade impactor,CI)法检测吸入粉雾剂空气动力学粒径分布(aerodynamic particle size distributions,APSDs)时颗粒反弹和二次夹带进行研究,为涂层材料的选择提供方法.方法 用甘油、硅油分别对收集杯/盘进行涂层或不涂层处理后,分别在30~90 L·min-1流速下,按照《美国药典》601项下规定进行样品收集并分析检测结果.结果 对收集杯/盘进行涂层处理能明显减少滤膜沉积率;用硅油涂层后,相同流速下质量平均空气动力学粒径(mass median aerodynamic diameter,MMAD)不随收集剂量的变化而变化,APSDs也较稳定.结论 使用撞击器法检测吸入粉雾剂APSDs时,对收集表面进行涂层很大程度上能够消除颗粒反弹和二次夹带;新一代碰撞取样器(next generation impactor,NGI)检测格隆溴铵吸入粉雾剂APSDs时,用硅油对收集杯进行涂层,可使检测结果更准确.     

驱动器的规格与吸入辅助装置对气雾剂体外沉积性质的影响

目的 考察驱动器的规格——孔径、孔长以及吸入辅助装置的使用对气雾剂体外沉积性质的影响.方法 以自制丙酸氟替卡松混悬型气雾剂为模型药物,装配不同规格的驱动器,使用Andersen多级撞击器(Andersen cascade impactor,ACI)测定体外沉积率;将丙酸氟替卡松气雾剂装配筛选好的特定规格的驱动器,分别在不使用吸入辅助装置与使用吸入辅助装置的情况下,对体外沉积性质进行对比研究.结果 在孔径固定的情况下,随着孔长的延长,驱动器的残留量降低,Andersen多级撞击器装置的L型连接管沉积量增加,微细粒子剂量降低.在孔长固定的情况下,随着孔径的增加,驱动器的残留量降低,Andersen多级撞击器装置的L型连接管沉积量增加,微细粒子剂量降低.根据试验结果、混悬型气雾剂本身的剂型特点以及驱动器的实际使用情况,最终,将0.42 mm孔径、0.70 mm孔长的驱动器作为优选驱动器;在使用吸入辅助装置的情况下,Andersen多级撞击器装置L型连接管的沉积量极大地降低,微细粒子剂量增加,原来沉积在L型连接管的大粒子很大一部分被截留在吸入辅助装置当中.结论 驱动器的规格会对吸入气雾剂的体外沉积产生一定的影响,在药品研发的过程中,可根据气雾剂产品的具体特点(溶液型或混悬型,原料药的粒径大小等)进行驱动器的筛选;吸入辅助装置的使用可以提高气雾剂的药物利用率,推荐患者用药时使用.     

雾化吸入剂体外粒径分析的研究进展

为保证雾化吸入剂疗效,对其进行体外粒径分析是十分重要的.本文参考国内外文献资料,对目前常用的粒径表征方法(空气动力学直径表征法和等效体积直径表征法)及体外粒径分析方法(惯性撞击器法和激光衍射粒径法)进行了综述.