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1.
目的:探讨微小核糖核酸21(miR-21)通过调控TLR4/NF-κB信号通路对脓毒症性心肌病(SIC)的作用和机制。方法:将48只成年雄性SD大鼠随机划分为对照组、SIC组、SIC+miR-21模拟物组和SIC+miR-21抑制剂组,每组12只。在SIC模型构建前24h将miR-21模拟物或miR-21抑制剂经过尾静脉注射给大鼠。利用细菌脂多糖(LPS)腹腔注射的方法构建SIC模型,并在模型构建24h后获取4组大鼠的血液和心肌组织。利用逆转录聚合酶链法(RT-PCR)检测心肌组织中miR-21、TLR4 信号通路分子 TLR4、MyD88、IRAK-1、TRAF6、NF-κB和炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α 相对应mRNA的表达水平。利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血液中心肌损伤标志物肌钙蛋白(cTnI)、脑钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)的表达水平。结果:与对照组比较,SIC组大鼠心肌组织中TLR4、MyD88、IRAK-1、TRAF6、NF-κB和炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α 的表达水平升高(P均<0.05),血cTnI、BNP、CK-MB、Mb的表达水平也升高(P均<0.05)。与SIC组比较,SIC+miR-21模拟物组大鼠心肌组织中miR-21的表达量升高(P均<0.05),心肌组织中TLR4、MyD88、IRAK-1、TRAF6、NF-κB和IL-1、IL-6、TNF-α及血cTnI、BNP、CK-MB、Mb的表达水平降低(P均<0.05);而SIC+miR-21抑制剂组大鼠心肌组织中的以上各项检测指标与SIC+miR-21模拟物组则相反。结论:MiR-21通过负性调控TLR4/NF-κB信号通路的方式减轻脓毒症后炎症反应,降低SIC所致心肌损伤程度。  相似文献   
2.
韩彬  樊华伟  曹萌 《中国药事》2022,36(1):16-24
目的:探讨提升商业化mRNA疫苗生产质量水平以降低风险、提升获益,确保疫苗生产过程符合法规要求,并推进监管领域相关标准、技术指南的完善。方法:通过分析mRNA疫苗生产技术特点,梳理mRNA疫苗产品各个生产环节中的质量风险点,综述相关领域研究进展,并探讨mRNA疫苗生产现场监管检查的一些要点。结果与结论:mRNA疫苗生产一般包括转录模板制备、原液生产、制剂生产和灌装等步骤,其中产生抗原作用的mRNA分子一般采用体外表达系统,制剂生产一般采用脂质纳米颗粒(LNP)技术。基于mRNA疫苗产品的固有风险、特定生产要求和工艺特征,明确应关注DNA模板的制备、场地设施条件、对RNA酶的控制、工艺杂质控制能力及质量保证程度、LNP生产稳健性、储运低温与防震能力、委托检验管理等方面的现场情况。建议尽快制定相关标准、指南细则,以包容审慎的态度在保证质量的前提下推进mRNA产业发展,提升疫苗生产全链条质量保证水平。  相似文献   
3.
目的 探讨血清微小核糖核酸( micro RNA, miR)-206及 miR-451水平在老年脓毒症中的表达及其与严重程度和预后的关系。方法 选取 2018年 1月~ 2020年 12月儋州市人民医院收治的老年脓毒症患者 158例,其中脓毒症非休克组 94例和脓毒症休克组 64例,另根据患者 28天的生存情况,将其分为存活组( n=115)和死亡组( n=43)。比较各组第 1,3和 7天血清 miR-206及 miR-451表达水平变化。应用受试者工作特征( ROC)曲线分析血清 miR-206及 miR-451表达水平预测老年脓毒症患者死亡的价值。结果 脓毒症休克组第 1,3和 7天血清 miR- 206(4.28±1.60, 5.63±2.19, 6.05±2.58)及 miR- 451(3.08±1.42,4.27±1.53 ,4.93±1.80)表达水平均明显高于脓毒症非休克组 (2.62±1.05, 3.15±1.40, 2.96±1.27;1.93±0.86, 2.46±1.02, 2.30±0.95),差异有统计学意义( t=10.417~ 19.630,均 P< 0.01)。死亡组第 1,3和 7天血清 miR-206(4.45±1.66,6.12±2.64,6.37±2.71)及 miR-451(3.35±1.48 ,4.70±1.72 ,5.37±1.80)表达水平均明显高于存活组( 2.50±0.97,2.90±1.35,2.83±1.31;1.80±0.81,2.17±0.92,2.05±0.86),差异有统计学意义( t =12.506~ 22.814,均 P< 0.01)。ROC曲线显示,第 3天 miR-206及 miR-451两项联合预测老年脓毒症患者死亡的曲线下面积( 0.936,95%CI:0.877~ 0.994)最大,其敏感度和特异度分别为 97.2%和 86.0%。结论 血清 miR-206及 miR-451表达水平升高与老年脓毒症患者的严重程度及预后有关,第 3天两项联合预测老年脓毒症患者死亡具有较好的价值。  相似文献   
4.
目的 探讨微小核糖核酸(microRNA,miRNA/miR)-146 在支气管扩张伴支气管哮喘患者血清中的表达及对肺功能的影响。方法 选取邢台市第三医院2017 年1 月~ 2020 年8 月收治的156 例支气管扩张伴支气管哮喘患者作为研究对象,并以同期150 例健康体检者作为对照组。采用实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RQ-PCR)检测miR-146 表达水平,采用酶联免疫吸附法测定血清炎性因子[ 白细胞介素(interleukin)-4, 干扰素(interferonγ,IFN-γ)] 水平,并采用肺功能仪检测其肺功能指标,采用Pearson 相关性分析miR-146 表达水平与肺功能之间的关系。结果 对照组与观察组的肺功能指标分别为用力肺活量(forced vital capacity, FVC)(3.34±0.92 L vs 2.68±0.84 L),一秒用力呼气容积(forced expiratory volumein in one second, FEV1)(2.03±0.26 L vs 1.65±0.23 L), FEV1/FVC(82.67%±7.14% vs 65.03%±6.96%)、最大呼气中期流量(maximal mid-expiratory flow, MMEF75 /25)(1.28±0.23L/s vs0.57±0.12L/s)和最大呼气峰值流速(peak expiratory flow, PEF)(545.28±15.89 L/min vs 140.57±13.65 L/min )。两组相比,观察组的肺功能指标FVC,FEV1,FEV1 /FVC,MMEF75 /25 和PEF 均明显降低,差异有统计学意义(t=6.558 ~ 239.284,均P < 0.01)。观察组患者血清miR-146a(2.51±0.68),miR-146b RNA(1.68±0.49),IL-4(325.41±32.78ng/L) 和INF-γ(232.12±18.48ng/L)表达水平显著高于对照组(0.98±0.41,1.01±0.36,228.69±26.15ng/L,202.25±17.36ng/L),经t 检验,差异具有统计学意义(t=13.667 ~ 28.587,均P < 0.001)。Pearson 相关性分析结果显示支气管扩张伴支气管哮喘患者血清miRNA-146a, miRNA-146bmRNA 表达水平与FVC, FEV1, FEV1/FVC, MMEF75/25 和PEF 等肺功能指标存在显著负相关性(r= -0.687 ~ -0.458, 均P < 0.05),同时与炎症因子IL-4, INF-γ 表达水平存在显著正相关性(r=0.698 ~ 0.745, 均P < 0.001)。结论 miR-146 在支气管扩张伴支气管哮喘血清中呈显著高表达,且miR-146 表达水平与肺功能指标存在明显负相关性,对于肺功能评估具有一定价值。  相似文献   
5.
Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平,对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白,MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物,故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结,并结合已报道数据对该领域进行了展望,以期为后续研究提供参考。  相似文献   
6.
目的分析血清微小核糖核酸(miR)-133a在脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)患者中的表达及与预后的关系。 方法选取2019年6月至2021年5月我院收治的65例脓毒症患者,根据是否并发ARDS,分为并发ARDS 35例和无ARDS 30例。随访28 d,统计脓毒症并发ARDS者预后,检测患者入住ICU第1天、第2天、第3天血清miR-133a水平,比较存活者和死亡者临床特征,采用Logistic回归分析判定影响脓毒症并发ARDS预后的因素,采用受试者工作曲线(ROC)分析血清miR-133a水平预测脓毒症并发ARDS者预后的价值。 结果并发ARDS入住ICU第1天、第2天、第3天血清miR-133a水平均高于无ARDS者(P<0.05);随访28 d,脓毒症并发ARDS者病死率为40.00%;死亡者入住ICU第1天、第2天、第3天血清miR-133a水平均高于存活者(P<0.05);死亡者序贯器官衰竭(SOFA)评分、血管外肺水指数、第1天血清miR-133a水平与存活者比较,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示SOFA评分、第1天血清miR-133a水平均是影响脓毒症并发ARDS者死亡的危险因素(P<0.05);ROC分析显示,第1天血清miR-133a水平预测脓毒症并发ARDS者死亡的最佳截断点为1.47,灵敏度为85.71%,特异度为90.48%,AUC为0.857。 结论脓毒症并发ARDS者血清miR-133a水平升高,血清miR-133a水平是影响脓毒症并发ARDS者死亡的危险因素,监测血清miR-133a水平变化,作为预测患者预后的指标。  相似文献   
7.
【摘要】 目的 探讨下肢动脉硬化闭塞症(LEAOD)患者支架植入术后血清微小核糖核酸(miR)-140-5p表达水平与1年内支架内再狭窄(ISR)的关系。方法 选取2019年2月至2020年3月在山西白求恩医院接受支架植入术治疗的136例LEAOD患者作为研究对象。根据术后是否发生ISR分为ISR组(n=52)和非ISR组(n=84)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测患者血清miR-140-5p表达,受试者工作特征曲线(ROC)评价miR-140-5p预判支架植入术后1年内ISR的价值,logistic回归分析miR-140-5p与支架植入术后1年内ISR的关系。结果 ISR组泛大西洋学会联盟(TASC)Ⅱ分型B+C型、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)比例均高于非ISR组(均P<0.05)。ISR组手术前后miR-140-5p相对表达水平均低于非ISR组(均P<0.05)。两组术后miR-140-5p相对表达水平均高于术前(均P<0.05),ISR组miR-140-5p相对表达升高程度低于非ISR组(P<0.05)。术后miR-140-5p预判支架植入术后1年内ISR的ROC曲线下面积(AUC)高于术前miR-140-5p、miR-140-5p差值(均P<0.05)。logistic回归分析结果显示,TASCⅡ分型、LDL-C、CRP均为LEAOD患者支架植入术后1年内ISR的独立危险因素(均P<0.05),术后miR-140-5p是术后1年内ISR的独立保护因素(P<0.05)。 结论 LEAOD患者支架植入术后miR-140-5p与术后1年内ISR相关,检测其表达可辅助临床做出更好决策。  相似文献   
8.
口腔癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤,其发病的分子机制复杂且尚需进一步探索。非编码RNA占人类转录本的95%以上,是口腔癌发生发展机制研究的重要切入点,非编码RNA中数量庞大的microRNA、lncRNA和circRNA通过不同的途径参与了生物体内绝大部分的生理病理进程,与mRNA和蛋白质共同构成了一个复杂的调控体系。本文总结了口腔癌相关非编码RNA的研究文献及最新进展,从microRNA、lncRNA和circRNA三个方面为口腔癌的研究及防治提供参考。  相似文献   
9.
10.
目的 探讨微小核糖核酸( micro RNA, miR)-142在视网膜母细胞瘤( retinoblastoma,RB)组织中的表达,以及对细胞增殖和侵袭力的影响。方法 选取 2013年 6月~ 2019年 6月在黄石市中心医院接受眼球摘除手术治疗的 RB患儿 79例(79眼),培养人 RB细胞株 Y79并分为 miR-142模拟物组、阴性对照组和空白组,分别转染 miR-142模拟物、阴性对照序列和不作处理, RT-qPCR检测 RB和癌旁组织、细胞中 miR-142表达,MTT法检测细胞增殖活性, Transwell法检测细胞迁移和侵袭力。结果  miR-142在 RB组织中表达量( 0.34±0.12)低于癌旁组织( 0.99±0.16),差异有统计学意义( t=29.102,P<0.01);miR-142表达量在不同分化程度、是否神经浸润和淋巴结转移中差异均有统计学意义( t=2.991~ 3.495,均 P<0.05);miR-142模拟物组细胞中 miR-142表达量( 2.42±0.11)高于阴性对照组和空白组(1.02±0.09,1.01±0.10),差异有统计学意义( F=398.036,P<0.01);miR-142模拟物组 24 h,48 h,72 h和 96 h时吸光度 A值、迁移细胞数和侵袭细胞数均低于阴性对照组和空白组(F=5.519, 8.666, 12.926, 21.572, 28.394, 27.982, 均 P<0.05)。结论 RB患者组织中 miR-142表达量降低,且与分化程度、神经浸润和淋巴结转移有关。上调 miR-142表达可抑制 Y79细胞增殖、迁移和侵袭能力。  相似文献   
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