大苞雪莲抗缺氧有效成分对模拟高原缺氧小鼠物质代谢的影响

目的 研究大苞雪莲（又名新疆雪莲、天山雪莲,Saussurea involucrata）抗缺氧有效成分（石油醚活性部位及其主要单体成分二十八烷）对模拟高原缺氧小鼠水、糖、脂肪、蛋白质等物质代谢的影响。方法 将雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺阳性药对照组、大苞雪莲石油醚部位组和二十八烷组,单次尾静脉注射给药,给药20 min后,将各组小鼠分别放入低压氧舱中,模拟海拔6 000 m低压低氧环境,维持8 h,检测器官含水量、脏器指数、糖代谢、蛋白质代谢和脂肪代谢等指标变化情况。结果 给小鼠预先尾静脉注射石油醚部位200 mg/kg和二十八烷100 mg/kg,可以通过降低脏器中含水量抑制急性高原缺氧引起的心、脑、肺组织水肿（P<0.05或P<0.01）,抑制血糖、肌糖原、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平的升高（P<0.05或P<0.01）,阻止肝糖原、心肌和脑组织蛋白含量的降低（P<0.05或P<0.01）。结论 大苞雪莲石油醚部位和二十八烷能有效调节缺氧小鼠的物质代谢,降低基础代谢水平,保证机体生存所需能量。     

大苞雪莲有效成分的抗缺氧药效学研究

目的 研究大苞雪莲有效成分（石油醚活性部位及其主要单体成分二十八烷）的抗缺氧药效学。方法 首先采用常压密闭缺氧耐受力实验和急性减压缺氧耐受力实验联合评价大苞雪莲石油醚部位和二十八烷的抗缺氧活性,然后采用3种化学中毒缺氧模型（氰化钾、亚硝酸钠、盐酸异丙肾上腺素）进行其抗化学中毒缺氧活性的药效学评估。结果 大苞雪莲石油醚部位和二十八烷可以有效延长常压密闭缺氧小鼠的存活时间（P<0.01）,降低急性减压缺氧小鼠的死亡率（P<0.01）,且具有剂量依赖关系;化学中毒缺氧药效学研究表明,石油醚部位和二十八烷在化学中毒缺氧实验中的小鼠存活时间均明显大于乙酰唑胺（P<0.05）。结论 大苞雪莲石油醚部位和二十八烷具有良好的抗缺氧活性。     

藏药螃蟹甲中苯乙醇苷对模型大鼠急性高原脑水肿的改善作用

目的:研究藏药螃蟹甲中苯乙醇苷(PhGCs)对模型大鼠急性高原脑水肿的改善作用。方法:60只Wistar大鼠随机分为常氧空白(等容灭菌注射用水)组、缺氧模型(等容灭菌注射用水)组、地塞米松(4 mg/kg)组与PhGCs高、中、低剂量(400、200、50mg/kg)组。复制模型前6 d ig给药,ig给药第4 d起除常氧空白组外,其余各组大鼠均置于模拟海拔8 000 m的高原环境,连续缺氧暴露72 h以复制大鼠高原脑水肿模型。苏木精-伊红染色后光镜下观察大鼠脑组织病理改变;干湿质量法测定大鼠脑含水量;测定大鼠脑组织中丙二醛(MDA)含量与超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)活性;酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清中与脑组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果:与常氧空白组比较,缺氧模型组大鼠脑组织出现明显水肿,细胞和血管周围腔隙增宽,可见炎性细胞浸润;大鼠脑含水量增加;大鼠脑组织MDA含量增加,SOD、GSH活性减弱;大鼠血清与脑组织IL-1β、TNF-α含量增加,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与缺氧模型组比较,PhGCs高、中、低剂量组大鼠脑组织炎症细胞浸润程度减轻,脑含水量减少;PhGCs高、中剂量组大鼠脑组织MDA含量减少,SOD、GSH活性增强,大鼠血清与脑组织IL-1β、TNF-α含量减少,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:PhGCs能明显减轻由急性缺氧所致大鼠急性脑损伤状态,对模型大鼠急性高原脑水肿有一定改善作用。     

雪莲总黄酮胶囊的成型工艺优选

目的:确定雪莲总黄酮胶囊最优成型工艺条件,为其工业化生产提供依据。方法:以休止角、吸湿率、堆密度、临界相对湿度为考察指标,对辅料种类(乳糖、β-环糊精、可溶性淀粉、微粉硅胶、微晶纤维素)及辅料加入量进行筛选,确定最优成型工艺条件并进行验证试验。结果:以微粉硅胶为辅料所制处方颗粒的休止角和吸湿率结果更符合要求,其最佳加入量为10.0%(与雪莲总黄酮浸膏配比为1∶9),选用0号胶囊。颗粒的临界相对湿度为62%,最优成型工艺条件所制3批样品颗粒的休止角为31.8°、堆密度为0.308 5 g/ml、临界相对湿度为62.13%、崩解时限为18.67 min、水分为7.8%(RSD≤1.15%,n=3),均符合胶囊的质量要求。结论:本试验确定的成型工艺操作简单、方便可行,适合工业化生产。     

急性缺氧对大鼠部分生理病理变化的影响

目的观察不同缺氧时间点大鼠生理指标的变化,并结合各组织病理变化,探讨缺氧对大鼠的基本损伤作用。方法成年健康雄性Wistar大鼠40只,采用随机化原则分为正常对照组,缺氧1、3、5d组,每组10只。HE染色切片观察缺氧不同时间点大鼠肺、肝脏、肾脏组织病理学的改变情况,经大鼠腹主动脉采血,进行动脉血气分析、血常规分析、血清生化检测。结果 HE染色结果显示,缺氧各组大鼠肺、肝脏、肾脏均有明显损伤,且以缺氧3 d组大鼠肺损伤尤为严重;缺氧5 d组大鼠肝脏、肾脏损伤更加显著。与正常对照组比较,缺氧各组大鼠血液学指标均有改变,PaCO_2、PaO_2、SaO_2、AB、SB、cK~+、cCa~(2+)、ALP水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);Lac、cNa~+、WBC、RBC、HGB、HCT、AST、T-BIL、UA、BUN、LDH明显升高(P<0.05,P<0.01);RI在缺氧1 d时明显增大(P<0.05),之后随缺氧时间的延长逐渐降低接近正常值;pH在缺氧1 d时明显升高(P<0.05),后有所降低,在缺氧5 d时,其降低存在统计学意义(P<0.05);TP、TCHO在缺氧1 d时有明显降低(P<0.05,P<0.01),后逐渐升高,在缺氧5 d时达到最大(P<0.01);ALT、ALB有升高趋势,但差异无统计学意义。结论模拟高原急性缺氧对大鼠各项血液学指标的改变均有显著的影响,对大鼠肺、肝脏、肾脏有一定的损伤作用,且损伤程度与缺氧暴露时间的长短有关。     

仙灵骨葆胶囊对去势大鼠骨代谢的影响北大核心CSCD

探讨仙灵骨葆胶囊对去势大鼠骨代谢的影响。取5月龄Wistar雌性大鼠48只,采用随机数字表法分为4组,每组12只,分别为假手术组（sham-operated,Sham）、切除卵巢组（ovariectomized,OVX）、炔雌醇组（ethinylestradiol,EE）和仙灵骨葆胶囊组（Xianling Gubao capsule,XLGB）。除Sham组外其余各组行切除卵巢术建立大鼠绝经模型,XLGB组按378 mg·kg-1·d-1剂量灌服仙灵骨葆胶囊,EE组按200μg·kg-1·d-1剂量灌服炔雌醇,OVX和Sham组仅灌服等体积蒸馏水。2个月后处死所有大鼠,对各组大鼠进行重要脏器器官指数的计算和病理学观察、离体骨密度（bone mineral density,BMD）检测、生物力学检测、骨形态计量学分析、血清生化指标检测及Micro-CT扫描。结果显示,各组大鼠在实验期间的体质量以及肝、肺、肾、脾等器官的器官指数差异无统计学意义,病理学观察未见异常变化,但OVX组和XLGB组的子宫指数低于Sham组,且差异具有显著性;股骨和椎骨离体BMD检测结果显示,与Sham组相比,OVX组股骨和椎骨BMD均下降,且差异具有统计学意义;与OVX组相比,XLGB组和EE组的股骨、椎骨BMD均升高,且差异具有统计学意义。生物力学结果显示,与Sham组相比,OVX组股骨和椎骨最大载荷值下降,且差异具有统计学意义;与OVX组相比,XLGB组和EE组的股骨和椎骨最大载荷值均升高,差异具有统计学意义;而各组间股骨和椎骨弹性模量值变化无统计学差异。VG染色结果显示,与Sham组相比,OVX组的骨小梁数目明显减少,分离度增大,连续性降低;与OVX组相比,EE组、XLGB组的骨小梁数目增加,分离度降低,连续性增加;血清生化指标结果显示：与Sham组相比,OVX组骨钙素（osteocalcin,OC）下降,抗酒石酸酸性磷酸-5b（tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP 5b）升高,且差异具有统计学意义;与OVX组相比,XLGB组和EE组OC含量均升高,TRACP 5b含量均下降,且差异具有统计学意义。Micro-CT扫描分析结果显示：股骨的体积骨密度（volume bone mineral desity,v BMD）、骨小梁数目（trabecular number,Tb.N）、骨小梁厚度（trabecular thickness,Tb.Th）、骨小梁分离度（trabecular Spacing,Tb.Sp）和骨体积/组织体积（bone volume/tissue volume,BV/TV）在各组间的变化趋势与骨组织形态计量学分析结果相一致,股骨皮质骨在各组间均无显著性变化。结果表明,仙灵骨葆胶囊可预防切除卵巢大鼠发生骨质疏松症,其可能机制是具有抑制骨吸收和提高骨形成的双重活性。     

仙灵骨葆胶囊对去势大鼠骨代谢的影响

探讨仙灵骨葆胶囊对去势大鼠骨代谢的影响。取5月龄Wistar雌性大鼠48只,采用随机数字表法分为4组,每组12只,分别为假手术组(sham-operated,Sham)、切除卵巢组(ovariectomized,OVX)、炔雌醇组(ethinylestradiol,EE)和仙灵骨葆胶囊组(Xianling Gubao capsule,XLGB)。除Sham组外其余各组行切除卵巢术建立大鼠绝经模型,XLGB组按378 mg·kg-1·d-1剂量灌服仙灵骨葆胶囊,EE组按200μg·kg-1·d-1剂量灌服炔雌醇,OVX和Sham组仅灌服等体积蒸馏水。2个月后处死所有大鼠,对各组大鼠进行重要脏器器官指数的计算和病理学观察、离体骨密度(bone mineral density,BMD)检测、生物力学检测、骨形态计量学分析、血清生化指标检测及Micro-CT扫描。结果显示,各组大鼠在实验期间的体质量以及肝、肺、肾、脾等器官的器官指数差异无统计学意义,病理学观察未见异常变化,但OVX组和XLGB组的子宫指数低于Sham组,且差异具有显著性;股骨和椎骨离体BMD检测结果显示,与Sham组相比,OVX组股骨和椎骨BMD均下降,且差异具有统计学意义;与OVX组相比,XLGB组和EE组的股骨、椎骨BMD均升高,且差异具有统计学意义。生物力学结果显示,与Sham组相比,OVX组股骨和椎骨最大载荷值下降,且差异具有统计学意义;与OVX组相比,XLGB组和EE组的股骨和椎骨最大载荷值均升高,差异具有统计学意义;而各组间股骨和椎骨弹性模量值变化无统计学差异。VG染色结果显示,与Sham组相比,OVX组的骨小梁数目明显减少,分离度增大,连续性降低;与OVX组相比,EE组、XLGB组的骨小梁数目增加,分离度降低,连续性增加;血清生化指标结果显示:与Sham组相比,OVX组骨钙素(osteocalcin,OC)下降,抗酒石酸酸性磷酸-5b(tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP 5b)升高,且差异具有统计学意义;与OVX组相比,XLGB组和EE组OC含量均升高,TRACP 5b含量均下降,且差异具有统计学意义。Micro-CT扫描分析结果显示:股骨的体积骨密度(volume bone mineral desity,v BMD)、骨小梁数目(trabecular number,Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)、骨小梁分离度(trabecular Spacing,Tb.Sp)和骨体积/组织体积(bone volume/tissue volume,BV/TV)在各组间的变化趋势与骨组织形态计量学分析结果相一致,股骨皮质骨在各组间均无显著性变化。结果表明,仙灵骨葆胶囊可预防切除卵巢大鼠发生骨质疏松症,其可能机制是具有抑制骨吸收和提高骨形成的双重活性。     

正交试验优选藏药独一味提取工艺

目的:优选独一味的提取工艺。方法:以总环烯醚萜苷、总黄酮质量浓度和干浸膏得率为指标,以加水量、提取次数、提取时间为考察因素,采用正交试验优选独一味的提取工艺。同时采用冷藏除去杂质、低温减压干燥等工艺制备干浸膏。结果:优选工艺为加26倍量水量(初次补加4倍量的水),提取3次,每次1.5 h,水提取物在2⁴℃下冷藏除去杂质,80℃减压干燥;该工艺条件下,总环烯醚萜苷质量浓度为45.35μg/ml,总黄酮质量浓度为37.89μg/ml,干浸膏得率为39.29%。结论:所选工艺稳定、可靠,有助于提高独一味水提取工艺及以水提物为原料生产的相关制剂的质量。     

虫草保元胶囊中西红花苷-Ⅰ和西红花苷-Ⅱ含量测定

目的采用高效液相色谱法测定虫草保元胶囊中西红花苷 Ⅰ和西红花苷 Ⅱ的含量。方法色谱柱为Hypersil ODS2 C18柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为甲醇：水（48：52）,检测波长：440 nm;柱温室温,流速：1.0 mL&#8226;min－1。结果西红花苷 Ⅰ在6～45 μg&#8226;mL－1浓度范围内线性关系良好,r＝1.000 0,平均回收率98.73%,RSD为1.24%（n＝6）;西红花苷 Ⅱ在3.2～24.0 μg&#8226;mL－1浓度范围内线性关系良好,r＝1.000 0,平均回收率98.01 %,RSD为1.53 %（n＝6）。结论该方法操作简便,测定结果准确,重复性好,可用于虫草保元胶囊的质量控制。     

抗高原缺氧药雪莲黄酮胶囊的质量控制标准

目的：建立抗高原缺氧药雪莲黄酮胶囊的质量控制标准。方法采用薄层色谱法定性鉴别雪莲的主要有效成分芦丁和绿原酸;采用紫外分光光度法测定制剂中总黄酮的含量,并采用高效液相色谱法测定其中芦丁的含量,色谱柱为Hypersil ODS2 C18柱(150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(40：60),流速：1 ml/min;柱温为室温,检测波长为340 nm。结果薄层定性鉴别的斑点清晰,分离效果良好;总黄酮含量在9.84~59.04μg/ml浓度范围内具有良好的线性关系(r=0．9997),平均回收率为99.32%,RSD为1.47%(n=6);芦丁含量在4~120μg/ml浓度范围内具有良好的线性关系(r=0．9999),平均加样回收率为97.98%,RSD为1.35%(n=6)。结论本实验简便易行,结果准确可靠,重复性好,可作为该制剂的质量控制方法。