烟碱对脑单胺类受体功能及基因表达的调节作用

目的研究烟碱对多巴胺受体、肾上腺素受体、5-羟色胺受体功能及基因表达的影响.方法 (1)昆明种小鼠给予生理盐水或烟碱(2mg/kg, i.p., 3/日, 10天).第11日分别腹腔注射烟碱(2mg/kg), 阿扑吗啡(3mg/kg),可乐定(1mg/kg), 8-OH-DPAT(1mg/kg),记录给药前、后自主活动各15min;(2)SD大鼠注射生理盐水或烟碱(1.2mg/kg, 2/日,SC,14天),第15天取脑作基因芯片,分析单胺类受体mRNA表达的改变.结果反复给予烟碱可诱导小鼠对烟碱降低自主活动的作用产生耐受,在对烟碱产生耐受的小鼠上,多巴胺受体激动剂阿扑吗啡增加自主活动的作用增强; α2-肾上腺素受体和5-HT1A受体激动剂可乐定和8-OH-DPAT抑制自发活动的作用减弱.在大鼠上, 反复给予烟碱可增加脑多巴胺D1 受体mRNA表达,降低多巴胺D3受体mRNA表达,不影响α2-肾上腺素受体、5-HT1A受体mRNA的表达.结论反复给予烟碱诱导烟碱耐受,脑N受体功能失敏时, 单胺类受体及其亚型功能或/和受体mRNA表达发生变化.     

福参的苷类成分

目的 从福参Angelica morii提取分离活性成分。方法 采用乙醇提取，溶剂萃取，大孔树脂、聚酰胺、硅胶柱层析，LH-20、重结晶等纯化，对福参饮片进行系统提取分离；运用波谱学方法及理化常数对照进行结构鉴定。结果 从正丁醇和水部分分离到6个苷类化合物，分别为升麻索苷(prim-O-glucosylcimifugin，Ⅰ)、紫花前胡苷(marmesinin，Ⅱ)、芹菜素7-O-β-D-葡萄糖苷(apigenin 7-O0-β-D-glucoside，Ⅲ)、木犀草素7-O-β-D-葡萄糖苷(1ute—olin 7-O-β-D-glucoside，Ⅳ)，umbeliferone 7-apiosylglucoside(V)和胡萝卜苷(daucosterol，Ⅵ)。结论 6个化合物均为首次该植物中分得；化合物Ⅲ首次从当归属中分得。     

2-甲酰(乙酰)取代喹啉缩氨基硫脲的合成

缩氨基硫脲类化合物有抗肿瘤、抗病毒和抗菌等多种药理活性。Barret等首次报道了乙二醛二缩氨基硫脲(Ⅰ)的抗疟活性。Klayman等研究了缩     

盐酸蒽丹西酮合用地塞米松对顺铂所致家犬的止吐作用

家犬静脉注射顺铂造成呕吐模型,分别用盐酸蒽丹西酮、盐酸蒽丹西酮加地塞米松进行止吐作用的观察。0.2mg/kg盐酸蒽丹西酮仅有部分止吐作用,无论0.5mg/kg和0.2mg/kg的地塞米松均无任何止吐作用,而两者合用时,止吐作用大大增强,0.2mg/kg盐酸蒽丹西酮加0.2mg/kg地塞米松,可达到完全控制顺铂所致的恶心、呕吐。     

O,O′-二烷基-O″-(5-取代-3-苯并噻吩乙腈肟)磷酸酯及硫代磷酸酯的合成

合成了18个O,O′-二烷基-O″-(5-取代-3-苯并噻吩乙腈肟)磷酸酯及硫代磷酸酯类化合物(Ⅰ_1～18)。初步杀螺试验结果表明,其中5个化合物,即Ⅰ_2,3,7,11,12有明显的杀螺增效作用。     

氯仿重结晶棉酚的质量研究

报道了氯仿重结晶的棉酚的化学性质,样品在不同温度下干燥恒重后,经熔点、薄层层析、紫外光谱、红外光谱、X-射线衍射、热重量分析、元素(C,H,Cl)分析及棉酚合量测定等一系列的分析,确证了在60℃以下棉酚与氯仿成溶剂化物(solvate)。随着干燥温度的升高或在室温长时间的贮存,此现象逐渐消失,100℃真空干燥恒重后成为纯棉酚。     

两性霉素B脂质体对小鼠白色念珠菌感染的治疗观察

两性霉素B脂质体(L-AmpB)与未包封脂质体的两性霉素B((F-AmpB)的小鼠急毒试验LD_(50)分别为5．07mg·kg_(-1)和2．61mg·kg_(-1)。对全身性白色念珠菌感染的实验治疗,两者等剂量(1．0mg·kg_(-1)),小鼠存活率分别为55%和35%,差别不明显(p>0．05)。当F-AmpB剂量增加1．2mg·kg_(-1),大部分动物死亡,而L-AmpB加大至2．0mg·kg_(-1)和3．0mg·kg_(-1),存活率分别达到75%与85%,与F-AmpBl．0mg·kg_(-1)相比差别明显(p<0．01)。将各组存活动物饲养60天,取肾脏制成匀浆,进行真菌培养,除L-AmpB3．0mg·kg_(-1)组未见真菌生长外,其余各组均为阳性,提示:3．0mg·kg_(-1)可达根治效果。     

青蒿素和青蒿琥酯对人乳腺癌MCF-7细胞的体外抑制作用比较研究

目的 对比研究青蒿素及其衍生物青蒿琥酯对人乳腺癌MCF—7细胞增殖的影响并探讨其作用机制。方法 采用体外培养的人乳腺癌MCF—7细胞株，利用SRB法测定青蒿素和青蒿琥酯对MCF—7细胞增殖的影响，FCM法测定细胞周期的变化，亚Gl期含量测定和DAN荧光染色法观察细胞凋亡。结果 10μmol/L青蒿素和lμmol/L青蒿琥酯能明显改变MCF—7细胞的细胞周期，使S期细胞显著减少，G0 Gl期细胞明显增加。青蒿素对MCF—7细胞增殖仅有微弱抑制作用，但其衍生物青蒿琥iB却有显著的抑制作用，IC50为0．3lμmol/L。同样，lμmol/L青蒿琥酷引起MCF—7细胞的凋亡和直接的细胞毒作用明显强于10μmol/L青蒿素的作用。结论 体外研究表明，对肿瘤细胞增殖的抑制青蒿琥酯比青蒿素作用强。     

高效液相色谱-质谱-质谱联用法测定Beagle狗血浆中石杉碱甲

目的:建立狗血浆中石杉碱甲的液质联用测定法.方法:血浆样品经液液萃取,用高效液相色谱-质谱-质谱联用法检测.色谱柱为Nucleocil ODS柱,50×2.0 mm I.D.,5 μm,流动相为乙腈-甲醇-水-甲酸(20∶40∶40∶0.1,v/v).采用多反应监测,用于定量的离子为m/z 243→210(石杉碱甲)和m/z 257→226(内标N-甲基石杉碱甲).结果:线性范围为0.1～12 ng/ml,最低定量浓度为0.1 ng/ml,可以检测到Beagle狗静注和口服100 μg石杉碱甲后12 h的血药浓度.结论:该方法灵敏度高,简便快速,可用于药代动力学研究.     

顺-3-甲基芬太尼的4-N-丙酰基结构类似物的合成与镇痛活性及构效关系的研究

以不同电性的基团取代顺-3-甲基芬太尼中4-N-丙酰基上的乙基,合成某些顺-3-甲基芬太尼的结构类似物。药理试验结果表明,所合成的化合物均有典型的吗啡样作用。化合物3的镇痛活性略强于顺-3-甲基芬太尼。应用半经验的INDO方法对4个代表化合物进行了量子化学计算,讨论了电子结构与镇痛活性间的关系,化合物3由于氯乙烯基的引入具有与顺-3-甲基芬太尼不同的电子结构特征,氯乙烯基可能作为电子接受体参与了与受体的作用。