一种简便快速的液相色谱串联质谱法用于人体内血尿样品中奈诺沙星浓度的测定

目的建立一种简便快速高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)的方法用于测定人血浆和尿液中奈诺沙星药物浓度。方法色谱柱为Waters Symmetry RP1 8柱(50mm×2.1 mmm,5μm),以加替沙星为内标,血浆和尿液样品测定采用0.1%甲酸乙腈混合溶液为流动相,比例分别为82:1 8和85:1 5,流速均为0.2 mL/min。采用蛋白沉淀法处理血浆样品,以液液萃取法清除尿液样品中杂质。ESI源正离子选择性反应临测(SRM),奈诺沙星检测通道:m/z 372.4→m/z354.1,内标检测通道:m/z376.1→m/z 332.2。结果本方法测定血浆和尿液中的奈诺沙星的线性范围均为5～100ng/mL,最低检测浓度均为5ng/mL血浆和尿液的奈诺沙星提取回收率分别为(98.49±4.69)%和(84.92±6.81)%,且血浆和尿液的RSD)分别小于或等于4.31%和9.76%。奈诺沙星血浆样品的方法日内、日间准确度分别为(99.27～103.75)%和(100.40～106.36)%;而尿液样品的方法日内、日间准确度依次为(103.52～11 5.94)%和(9 9.50～1 10.96)%,且基质效应、精密度、稳定性等均通过方法学验证。并已用于该药的人体药动学研究中药物浓度的测定。结论本方法操作简便、迅速,特异性强,灵敏度高,准确性好,符合奈诺沙星人体药物动力学研究中血尿样测定的方法学要求。     

口服西他沙星在中国健康受试者中的药动学及药动学/药效学研究

目的研究中国健康受试者单剂或多剂口服西他沙星(DU-6859a)片剂后的药动学(PK)及PK/药效学(PD)。方法单剂给药组:单中心、开放、3个剂量组平行研究设计。每个剂量组入选12名受试者,分别单剂空腹口服西他沙星片50mg、100mg和200mg;多剂给药组:单中心、开放、单个剂量组研究设计。共入组12名受试者,口服西他沙星片100mg,1次/12h,连续给药10d,其中第1天和第10天仅早晨给药1次。收集受试者给药后的血样和尿样,采用经过方法学验证的超高效液相色谱-串联质谱方法(UPLC-MS/MS)测定血清及尿液样本中西他沙星浓度,并结合西他沙星对社区获得性肺炎(CAP)和尿路感染(UTI)常见病原菌的体外PD结果(MIC)进行PK/PD分析。结果受试者单剂口服西他沙星片50mg、100mg和200mg后,分别于0.92h、1.42h和1.21h达到高峰血清浓度(C_(max)),C_(max)分别为(0.72±0.19)mg/L、(1.39±0.36)mg/L和(2.32±0.78)mg/L,平均药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为(3.67±0.67)mg·h/L、(8.19±1.15)mg·h/L和(14.20±3.21)mg·h/L,消除半衰期(T_(1/2))分别为(6.55±0.97)h、(6.84±1.17)h和(7.81±0.89)h。给药后48h内平均累积尿排出率在61.4%~70.0%。多剂给药后第1天和第10天血C_(max)分别为(1.01±0.19)mg/L和(1.26±0.20)mg/L,第10天达到稳态后,AUC_(0-12h(ss))为(6.88±0.81)mg·h/L,稳态时总清除率(CL_(ss)/F)、总清除率(CL_r/F)分别为(14.72±1.79)L/h和(10.58±1.40)L/h,达峰时间(T_(max))和表观分布容积V_(dz)/F分别为(2.08±0.76)h和(128.95±24.86)L。蓄积因子(R_(AUC))为1.35。第1天和第10天48h的药物平均累积尿排出率分别为67.64%和99.11%。体外PD结果提示西他沙星抗菌活性可覆盖CAP和UTI的主要病原菌,西他沙星对CAP患者中肺炎链球菌PK/PD参数可达到其靶值,给药后尿药浓度高,即使8~12h尿药浓度仍可维持在大肠埃希菌MIC_(90)至少5倍以上。结论健康受试者单剂和多剂口服西他沙星片后吸收迅速,在50~200mg剂量范围内呈线性PK特征,受试者耐受性良好。西他沙星片100mg2次/d的给药方案对CAP和UTI常见病原菌所致感染预期可达到良好的临床疗效和微生物学疗效。     

无氟喹诺酮类新药奈诺沙星研究进展

氟喹诺酮类抗菌药物具抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应低、组织渗透性好、口服生物利用度高以及给药间隔长、给药方便特征,为治疗呼吸道感染及尿路感染等感染性疾病的常用抗菌药物。氟喹诺酮类抗菌药物的结构特点是在喹诺酮母核的6位均含有氟。然而近10年来,由于该类药物的广泛应用所产生的选择性压力,使耐药菌株随之增加,尤其是近年     

去甲万古霉素群体药代动力学与药效学分析及给药方案的优化

目的 了解去甲万古霉素在感染患者中群体药代动力学（PPK）和药效学（PD）。方法药代动力学（PK）分析在诊断或拟诊为革兰阳性菌感染的146例患者中进行，收集患者的临床资料，以NONMEM程序建立并验证去甲万古霉素PK模型。PD分析在同组感染者中进行，收集病原菌，以琼脂对倍稀释法测定去甲万古霉素对细菌最低抑菌浓度（MIC）。根据患者的PK参数和MIC测定结果，计算患者的PK／PD参数，分析其与去甲万古霉素临床和细菌学疗效的关系，制定最佳给药方案。结果去甲万古霉素基础PK模型为线性二房室模型，PK参数个体问变异为指数模型，个体内变异为加法模型。患者内生肌酐清除率（Ccr）的变化对去甲万古霉素清除率（CL）的影响不同，当患者。肾功能减退时（Ccr≤85mL／min），CL-2．54×（Ccr／50）020，Ccr的变化影响该药在体内清除速率，当患者肾功能正常时（Ccr＞85mL／min），CL=5．66×（体质量／60）0.52，患者Ccr的变化并不影响药物的廓清率。患者合并使用利尿剂后，去甲万古霉素周边室分布容积（V2）增大。CL、中央室分布容积（V1）、室间清除率（Q）和V2的患者个体间变异分别为35．92％、11．40％、0和79．75％，残差误差为3．05mg／L。葡萄球菌及肠球菌感染者经去甲万古霉素治疗后治愈组和未治愈组比较，在葡萄球菌感染者中两组间给药剂量、年龄、药时曲线下面积（AUC）24和AUC24／MIC的差异具有统计学意义（P〈0．05）。肠球菌感染者两组间AUC24和AUC24／MIC的差异亦具有统计学意义（P〈0．05）。多因素回归分析显示，仅AUC24／MIC是影响治愈率的因素。当葡萄球菌感染组和肠球菌感染组的AUC24／MIC平均值分别为579．90和637．67时，去甲万古霉素对患者的治愈率可达95％。结论 AUC24／MIC可作为去甲万古霉素治疗耐药革兰阳性菌感染时预测临床和细菌学疗效的指标，据此制定适用于不同感染患者群体的最佳给药方案。     

多发性大动脉炎—5例临床报导

多发性大动脉炎是一种主要累及主动脉及其分支的慢性进行性、非特异性炎症性疾病.本病临床日渐多见,现将我们近年收治5例报导如下.临床资料     

左氧氟沙星片剂绝对生物利用度研究

目的 在中国健康志愿者中进行左氧氟沙星(可乐必妥)500mg片剂药代动力学研究,并以左氧氟沙星500mg(100ml)注射液为对照,研究口服片剂的绝对生物利用度.方法 10名受试者分别单剂空腹口服左氧氟沙星500mg片剂和单次静脉滴注500mg(100ml)注射液.以高效液相色谱(HPLC)-荧光法测定血、尿样中左氧氟沙星药物浓度.结果 受试者单剂空腹口服左氧氟沙星500mg片剂后平均C_(max)实测值为(6.20±2.51)mg/L,T_(max)为(0.91±0.54)h,t_(1/2)为(6.71±0.88)h,AUC_(0-∞)为(41.88±5.72)mg·h/L,24h内尿中平均累积排出率为(69.40±7.27)%,其与注射液相比绝对生物利用度几何均数比为107.5%(以AUC_(0-∞)计),90%可信区间为(97.72～118.25)%.结论 左氧氟沙星500mg片剂单次口服给药后吸收迅速,且吸收完全.提示临床可以每日一次,500mg顿服,用于左氧氟沙星先静脉给药,继以口服的序贯疗法.     

吡柔比星，异环磷酰胺和顺铂联合治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的　探讨ITP方案治疗腺癌的疗效及其副作用。方法　 15例晚期腺癌患者 ,化疗方案为THP2 5mg/m2第 1天静注 ,DDP10 0mg/m2 分 1至 2次于第 1天及第 2天静滴 ,IFO 2g/d连续 3至 5天于第 3至 7天静滴 ,并用尿路保护剂巯乙黄酸钠 40 0mg于IFO后 0、4、8h输注。每周期间隔 2 1～ 2 8天。 结果　近期总缓解率 93 .33 % ,其中CR1例 ,PR13例 ,主要副作用为骨髓抑制。结论　ITP方案是治疗晚期腺癌疗效好且能耐受的治疗方案。     

吸烟对中老年人血脂及载脂蛋白的影响

对健康中老年人和冠心病、高血压病、糖尿病患者中吸烟者与不吸烟者进行了观察比较，发现各组间血脂及载脂蛋白均有显著性差异，结果表明，无论健康人或患病者，吸烟对其血脂及载脂蛋白均有明显影响，健康组吸烟者的ＴＧ、ＣＨ及ＡＰＯＢ１００明显高于不吸烟者（Ｐ＜０．０５）；此外，还发现每日吸烟量大于２０支的Ａ组ＴＧ增高最明显，与每日吸烟量小于２０支的Ｂ、Ｃ组比较，有非常显著差异（Ｐ＜０．０１）。提示人们戒烟无疑是消除危险因素的重要措施。     

花粉延缓衰老作用的初步观察

花粉的延缓衰老作用中外文献曾有不少记载,但客观资料不多。我们于86年6月～8月用双盲法对90例中老年人进行了血脂、血液流变学、脑记忆力、性激素、甲襞微循环等多方面观察,看到花粉有一定的延缓衰老作用。现将观察结果报告如下。材料与方法一、观察对象共90例,均为离休干部或供养老人。随机分为甲乙2组,甲组为花粉组,46例,男44例,女2例。年龄52～102岁,平均70.2岁。乙组为对照组44例,男40例,女4例。年龄自50～90岁,平均67.4岁。