甘松乙酸乙酯提取物对高原缺氧诱导脑组织损伤的保护作用

目的明确甘松乙酸乙酯提取物(EFNC)对高原缺氧诱导脑组织损伤的保护作用。方法建立低压低氧诱导小鼠脑组织损伤模型,经EFNC预处理后,利用相关试剂盒检测脑组织中氧化应激和能量代谢相关指标,利用Western blot技术检测脑组织相关蛋白的表达。结果给予EFNC预处理后,能够减少低压低氧小鼠脑组织中H_2O_2和MDA含量,增加GSH和ATP的水平,提高SOD、CAT、GSH-Px和ATP酶的活力以及Nrf2和HO-1的表达。结论 EFNC对高原缺氧诱导脑组织损伤具有保护作用,其作用机制可能与激活Nrf2-HO-1信号通路,提高抗氧化能力以及改善能量代谢障碍有关。     

抗高原缺氧药雪莲黄酮胶囊的质量控制标准

目的：建立抗高原缺氧药雪莲黄酮胶囊的质量控制标准。方法采用薄层色谱法定性鉴别雪莲的主要有效成分芦丁和绿原酸;采用紫外分光光度法测定制剂中总黄酮的含量,并采用高效液相色谱法测定其中芦丁的含量,色谱柱为Hypersil ODS2 C18柱(150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(40：60),流速：1 ml/min;柱温为室温,检测波长为340 nm。结果薄层定性鉴别的斑点清晰,分离效果良好;总黄酮含量在9.84~59.04μg/ml浓度范围内具有良好的线性关系(r=0．9997),平均回收率为99.32%,RSD为1.47%(n=6);芦丁含量在4~120μg/ml浓度范围内具有良好的线性关系(r=0．9999),平均加样回收率为97.98%,RSD为1.35%(n=6)。结论本实验简便易行,结果准确可靠,重复性好,可作为该制剂的质量控制方法。     

藏紫菀不同溶剂提取物的体外抗氧化活性

目的研究藏紫菀不同溶剂提取物的体外抗氧化活性。方法采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除法、2,2′-联氮基双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基清除法、超氧阴离子自由基清除法、NO自由基清除法、羟自由基清除法及铁还原/抗氧化能力(FRAP)法,对藏紫菀70%乙醇粗提物、正己烷部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水提部位等极性部位的抗氧化活性进行评价,同时分析抗氧化活性与总多酚和总黄酮含量之间的关系。结果与粗提物相比,乙酸乙酯、正丁醇部位表现出更强的抗氧化活性,且抗氧化活性与总黄酮和总多酚的含量密切相关,乙酸乙酯、正丁醇部位中总多酚含量分别高达(311.09±7.92)、(320.21±10.69)mg没食子酸/g提取物,总黄酮含量最高可达(667.78±19.18)、(623.97±14.01)mg芦丁/g提取物。乙酸乙酯部位对DPPH、ABTS⁺·、·OH、O₂^-·均具有最高的自由基清除活性,而正丁醇部位的NO清除活性和FRAP值均高于其他部位。结论藏紫菀乙酸乙酯、正丁醇部位具有较强自由基清除能力,是活性优异的天然抗氧化剂,可将其用于天然抗氧化活性单体成分的提取和分离。     

大苞雪莲抗缺氧有效成分对模拟高原缺氧小鼠物质代谢的影响

目的 研究大苞雪莲（又名新疆雪莲、天山雪莲,Saussurea involucrata）抗缺氧有效成分（石油醚活性部位及其主要单体成分二十八烷）对模拟高原缺氧小鼠水、糖、脂肪、蛋白质等物质代谢的影响。方法 将雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺阳性药对照组、大苞雪莲石油醚部位组和二十八烷组,单次尾静脉注射给药,给药20 min后,将各组小鼠分别放入低压氧舱中,模拟海拔6 000 m低压低氧环境,维持8 h,检测器官含水量、脏器指数、糖代谢、蛋白质代谢和脂肪代谢等指标变化情况。结果 给小鼠预先尾静脉注射石油醚部位200 mg/kg和二十八烷100 mg/kg,可以通过降低脏器中含水量抑制急性高原缺氧引起的心、脑、肺组织水肿（P<0.05或P<0.01）,抑制血糖、肌糖原、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平的升高（P<0.05或P<0.01）,阻止肝糖原、心肌和脑组织蛋白含量的降低（P<0.05或P<0.01）。结论 大苞雪莲石油醚部位和二十八烷能有效调节缺氧小鼠的物质代谢,降低基础代谢水平,保证机体生存所需能量。     

大苞雪莲有效成分的抗缺氧药效学研究

目的 研究大苞雪莲有效成分（石油醚活性部位及其主要单体成分二十八烷）的抗缺氧药效学。方法 首先采用常压密闭缺氧耐受力实验和急性减压缺氧耐受力实验联合评价大苞雪莲石油醚部位和二十八烷的抗缺氧活性,然后采用3种化学中毒缺氧模型（氰化钾、亚硝酸钠、盐酸异丙肾上腺素）进行其抗化学中毒缺氧活性的药效学评估。结果 大苞雪莲石油醚部位和二十八烷可以有效延长常压密闭缺氧小鼠的存活时间（P<0.01）,降低急性减压缺氧小鼠的死亡率（P<0.01）,且具有剂量依赖关系;化学中毒缺氧药效学研究表明,石油醚部位和二十八烷在化学中毒缺氧实验中的小鼠存活时间均明显大于乙酰唑胺（P<0.05）。结论 大苞雪莲石油醚部位和二十八烷具有良好的抗缺氧活性。     

7-羟乙基白杨素对高原脑水肿的作用机制初探

目的 研究7-羟乙基白杨素（7-HEC）对高原脑水肿（HACE）的可能作用机制。方法 建立大鼠高原脑水肿模型,测定大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）的活性及丙二醛（MDA）的含量,采用蛋白质印迹法检测细胞凋亡、周期及自噬相关蛋白的表达水平,探究7-HEC对高原脑水肿的保护作用及其机制。结果 与对照组相比,缺氧模型组大鼠脑组织中MDA含量显著上调,SOD活力显著下调,周期蛋白CyclinD1、CyclinE1、CDK6、CDK2,凋亡蛋白Bcl-2、PARP,自噬蛋白LC3-B相对表达下调,凋亡蛋白Bax,自噬蛋白P62的相对表达上调,差异均具有统计学意义（P<0.05）;与缺氧模型组相比,7-HEC给药组MDA含量下调,SOD活力显著上调,周期蛋白CyclinD1、CyclinE1、CDK6、CDK2,凋亡蛋白Bcl-2、PARP,自噬蛋白LC3-B的相对表达上调,凋亡蛋白Bax,自噬蛋白P62的相对表达下调,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 7-HEC对高原脑水肿具有一定的保护作用,其机制可能与调控细胞周期、自噬、凋亡以及氧化应激等通路有关。     

经不对称双羟化反应合成紫杉醇的新途径

目的 寻求一种高效、低廉的半合成紫杉醇的途径.方法 在可回收非支载型手性配体的催化作用下,通过不对称双羟化反应合成紫杉醇C13侧链,对侧链的羟基和氨基进行保护后生成(4S,5R)-N-苯甲酰基-2-(4‘-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸,进而和7-三乙基硅烷巴卡亭-Ⅲ缩合、去保护获得紫杉醇.结果 获得了高光学纯度的紫杉醇C13侧链(化学产率52%,光学纯度99%),紫杉醇的总产率为30%,光学纯度为99%.结论 此方法反应步骤少、操作简单、成本低廉,为紫杉醇的半合成开辟了一条新路线.     

乙酰唑胺对低氧大鼠肺组织的保护作用

目的研究低氧环境下乙酰唑胺对大鼠肺组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血红素氧化酶1(HO-1)、Caspase-3 mRNA表达的影响。方法采用常压低氧实验建立大鼠低氧模型,单次腹腔注射乙酰唑胺,分别在低氧0,3,6 h后取肺组织,观察肺组织病理学变化,并检测低氧相关基因HIF-1α、Caspase-3、HO-1 mRNA的表达。结果随着低氧时间的延长,模型组大鼠肺组织HIF-1α、Caspase-3和HO-1 mRNA表达均呈升高趋势;与模型组比较,乙酰唑胺组大鼠肺组织HIF-1α、Caspase-3 mRNA的表达明显降低,而HO-1mRNA的表达却更加升高。结论乙酰唑胺可通过降低HIF-1α、Caspase-3 mRNA的表达、增加HO-1 mRNA的表达,对低氧大鼠的肺组织起到保护作用。     

乙酰丹参素单硝酸异山梨醇酯的合成及对心肌缺血／再灌注大鼠心脏的保护作用

目的：考察乙酰丹参素单硝酸异山梨醇酯（AcDI-302）对心肌缺血／再灌注（MIfR）大鼠的心肌保护作用,并与单硝酸异山梨醇酯（ISMN）进行比较。方法：常规制备大鼠MI/R（30min／3h）模型。随机分为假手术组,MI／R组,（MI／R＋ISMN）组,（MI／R＋AcDI-302）组。观察各组大鼠缺血30min再灌注3h心功能恢复情况和3h末血清中肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）活性和丙二醛（MDA）的水平及NO的含量。结果：MI／R＋AcDI-302组大鼠较ISMN组心肌梗死范围明显减小,血清中CK,LDH活性和MDA浓度也显著降低,左室收缩压（LVSP）、左室等容收缩／舒张期压力上升或下降最大速率（±dp／dtmax）显著提高。结论：AcDI-302对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌有保护作用,作用强于ISMN。     

人参皂苷对缺氧大鼠的保护作用及其机制

目的:研究人参皂苷对缺氧大鼠的保护作用及其机制。方法:首先采用常压密闭缺氧模型考察了人参皂苷对大鼠存活时间的影响,确定最佳给药剂量。再将40只雄性Wistar大鼠随机分为缺氧模型组和人参皂苷组。每组按照不同缺氧时间点再分为2个亚组,各亚组10只大鼠,分别观察各组大鼠缺氧前后脑和心脏组织的病理学变化情况,并采用RT-PCR检测HIF-1α、EPO、Caspase-3 mRNA的表达情况。结果:通过观察HE染色病理切片发现缺氧6 h后模型组大鼠脑和心脏组织均出现严重的病理损伤,而人参皂苷组的缺氧损伤情况得到明显减轻。基因检测结果表明,在缺氧环境下,缺氧模型组大鼠脑和心脏组织HIF-1αmRNA和Caspase-3 mRNA表达水平升高,人参皂苷组较缺氧模型组显著降低(P<0.01);缺氧模型组和人参皂苷组大鼠脑组织EPO mRNA表达虽有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05),心脏组织EPO mRNA未表达。结论:人参皂苷可改善缺氧大鼠脑和心脏组织的损伤,其机制可能与影响HIF-1α、EPO、Caspase-3 mRNA的表达、调节大鼠组织内部氧平衡、促进红细胞生成、抗凋亡有关。