地方医学院校本科毕业设计(论文)指导工作探索

毕业设计(论文)指导是本科教学的重要环节,是对以往学习的知识和技能的提升,是培养学生科研思维能力与创新能力的重要手段。本文总结地方医学院校本科毕业设计(论文)指导工作中存在的问题,并提出建议,以期为地方医学院校本科毕业设计(论文)指导工作提供参考。     

肿瘤血管生成机制及抗肿瘤血管新生的靶向药物研究进展

抗肿瘤血管新生治疗是以血管内皮细胞为靶点,通过降低血管活性因子的活性、抑制内皮细胞增殖和迁移、改变肿瘤生长微环境,从而抑制肿瘤生长过程中的血管新生,切断肿瘤的供养,最终达到遏制肿瘤生长和转移的目的,是一种全新的靶向肿瘤治疗方法.该方法具有高效特异性、不易产生耐药性、药物易于到达靶部位和毒副作用小等优点,可以有效地抑制肿瘤的转移和复发,现在已成为抗肿瘤血管生成药物研究的热点之一,该文综述了肿瘤血管生成的机制及抗血管新生治疗药物的最新研究进展.     

重组HSP65-6P277乳酸乳球菌疫苗对链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠的降糖作用

探讨表达HSP65-6P277蛋白的乳酸乳球菌活载体疫苗对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病小鼠的降糖作用及可能的作用机制。采用多次小剂量腹腔注射STZ建立1型糖尿病模型。将诱导型表达菌株Lactococcus lactis NZ9000 pCYT∶HSP65-6P277和组成型表达菌株L.lactis NZ9000 pHJ∶HSP65-6P277及无关蛋白对照菌株L.lactis NZ9000 pCYT∶Nuc灌胃1型糖尿病小鼠(2×10⁹CFU,200 μL),每天灌胃1次,连续7 d,之后每周灌胃1次,持续16周。每月从小鼠眼眶静脉丛取血1次,血糖检测仪检测STZ造模小鼠血糖水平并称体重。4个月后将小鼠处死,取小鼠脾脏做脾细胞增殖实验,采用ELISA试剂盒分别检测脾细胞上清液中的IL-10和IFN-γ细胞因子水平以及血清IgG抗体水平。结果显示,与对照组相比,pCYT∶HSP65-6P277组和pHJ∶HSP65-6P277组可以一定程度上降低STZ造模小鼠血糖水平(P<0.05),并能维持其正常体重稳定,降低脾细胞针对HSP65和P277的增殖(P<0.05),脾细胞上清液中IFN-γ细胞因子水平明显降低(P<0.05),血清IgG抗体水平无明显差异(P >0.05)。     

重组蛋白HSP65-6×(IA2-P2)-His的构建、表达及分离纯化

目的构建HSP65-6×(IA2-P2)-His表达载体并研究其在大肠杆菌中的表达及分离纯化。方法通过酶切酶连的方法将6×(IA2-P2)-His替换pET-28a-HSP65-6×P277中的6×P277,构建好的载体经DNA测序分析构建成功。乳糖诱导表达的蛋白经Ni+柱分离纯化。最后用SDS-PAGE及Western blot鉴定目的蛋白。结果 HSP65-6×(IA2-P2)-His最高表达量占菌体总蛋白的65%,超声破碎后蛋白以可溶性的形式存在于裂解上清中。Ni+柱纯化后蛋白纯度可达80%电泳纯以上。最后West-ern blot鉴定目的蛋白具有抗原性和His标签。结论重组载体pET-28a-HSP65-6×(IA2-P2)-His成功转入BL21中,以可溶性的形式高效表达,该工作为进一步验证融合蛋白的生物学活性奠定了一定的基础。     

肿瘤细胞裂解物疫苗与其修饰的树突状细胞联合抗A20鼠淋巴瘤的作用

将A20淋巴瘤细胞,反复冻融,获得肿瘤细胞裂解物的抗原肽,以来源于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)热休克蛋白70(HSP70)第407-426(mHSP70407~426,M)的两段串联重复序列M2小肽为佐剂,通过双功能偶联试剂戊二醛偶联制备肿瘤细胞疫苗A20-M2,偶联产物在体外修饰未成熟的DC,通过检测负载肿瘤细胞抗原的DC细胞分泌的细胞因子以及抗原来确定被修饰DC细胞的成熟度,获得成熟DC即获得DC疫苗。用A20-M2与DC两种疫苗联合给药治疗小鼠,实验结果显示,激发的免疫应答对于A20肿瘤攻击起到有效的保护作用,与PBS阴性对照组比较,平均肿瘤重显著降低(P<0.01),通过ELISA法,从小鼠血清中检测到高滴度抗细胞裂解物类抗体,淋巴细胞增殖试验显示疫苗联合给药后能够有效的刺激脾淋巴细胞的增殖反应。A20-M2能够有效的刺激DC细胞成熟,A20-M2与成熟DC细胞联合给药能够有效的抑制小鼠A20淋巴瘤的生长。     

一种带有组氨酸标签的抗糖尿病疫苗的构建、表达、纯化及鉴定

利用组氨酸标签系统提高抗糖尿病疫苗HSP65-6P277融合蛋白的产量,简化纯化工艺。通过PCR方法,在融合蛋白HSP65-6P277的N端添加6个组氨酸标签后,定向克隆到pET28a原核表达载体中成功构建了组氨酸标签融合表达载体pET28a-HIS-HSP65-6P277。通过乳糖诱导,融合蛋白HIS-HSP65-6P277在大肠杆菌BL21(DE3)宿主中以可溶形式表达,镍柱亲和层析纯化后,经SDS-PAGE和Western blotting鉴定表明表达产物是约70 k具有6个组氨酸标签肽的融合蛋白;分离纯化融合蛋白的时间从原来的15～20 d缩短为2～3 d,产量提高到56 mg/L。组氨酸标签系统可以较好的简化抗糖尿病疫苗HSP65-6P277融合蛋白的纯化工艺,提高产量。     

乳腺癌靶向治疗研究进展

乳腺癌靶向治疗是一种有效的治疗方案,其特异性强,毒副作用小,基本上不损伤正常组织。伴随药理学和分子生物学研究的深入,靶向药物的研究和应用取得了突破性进展,新治疗靶点药物的研发已成为人们关注的热点。本文主要对人类表皮生长因子受体2(HER-2)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)、上皮生长因子受体(EGFR)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)为靶点的乳腺癌靶向治疗药物研究进行综述。     

肿瘤疫苗免疫策略研究进展

随着免疫学的发展以及对肿瘤发生发、展机理的进一步认识,肿瘤疫苗已成为肿瘤治疗新的研究热点。相比于传统的放化疗,手术切除等手段,肿瘤疫苗具有特异性强,抗瘤谱广,耐受性低等优点。肿瘤疫苗主要通过调节机体的免疫反应,促进T细胞增殖和活化及细胞因子释放发挥作用,可以显著抑制肿瘤生长和转移,临床试验结果显示已取得一定效果。肿瘤疫苗免疫手段主要包括肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗、CTL表位肽疫苗、靶向肿瘤新生血管疫苗等。本文主要对肿瘤疫苗治疗的免疫学基础、作用特点、研究进展及应用现状作一综述。     

生物技术专业校企协同育人机制的研究与实践

在中国生物技术行业对高等教育人才需求所面临的机遇与挑战中,校企协同发展推进协同育人是提升国家创新能力的重要手段和战略选择,是全面提高高等教育质量的重要着力点。文章介绍了滨州医学院生物技术专业以规模化哺乳动物细胞培养为特色培养方向的应用技术型人才培养目标定位,通过“2.5+1.5”人才培养模式、课程体系设置、推行以实验为基础的基本技能教学体系、以实训为基础的应用技能教学体系、以实习为基础的创业创新能力教学体系构建生物技术专业应用技术型人才培养方案,着力培养具有创新能力的高素质应用型人才。     

LBL联合PBL应用于生物技术制药教学中的构想

比较并讨论了基于课堂的学习（1ecture-basedlearning,LBL）和以问题为基础的学习（problem-based learning,PBL）的应用现状及存在问题,提出LBL联合PBL应用于生物技术制药教学中的改革构想。拟将LBL主要应用于生物技术药物研发及制造中基本原理的授课,PBL主要应用于典型药物实例生产工艺的授课,并对实施过程中LBL和PBL的学时分配、PBL教学案例的设计与实施以及合理教学评价体系的建立三个关键点进行阐述。二者联合教学有望培养学生的自主学习能力、综合分析能力和团队合作能力,适应当前市场发展对生物制药人才的需求。