基于计算机模拟技术以埃博拉病毒跨膜糖蛋白为靶点挖掘中药抗病毒活性分子

目的基于埃博拉病毒跨膜糖蛋白(transmembrane glycoprotein of the Ebola virus,EBOV-GP)的三维空间结构,运用计算机虚拟筛选技术从中国台湾中医药数据库TCM@TAIWAN中寻找具有抗病毒作用的中药活性分子。方法以EBOV-GP为靶点,采用类药性评估、分子对接、分子动力学模拟以及吸收、分布、代谢和排泄(absorption、distribution、metabolism and excretion,ADME)预测等多尺度虚拟筛选策略,从TCM@TAIWAN数据库中挖掘候选药效分子,并分析候选分子与靶点的相互作用情况。结果以胺碘酮为阳性对照药物,筛选出4个类药性良好的中药单体ZINC85531496、ZINC85567560、ZINC85592968、ZINC33833122,与EBOV-GP亲和力及相互作用基团均优于胺碘酮。结论采用多种计算机虚拟筛选技术挖掘EBOV-GP抑制剂,可促进从天然产物化学结构数据库中提取、设计以及实验合成抗埃博拉病毒的药效分子。     

肺癌患者诊断过程中人文关怀期望的研究

癌症已成为威胁人类健康的最主要疾病,肺癌高居癌症发病率榜首。作为一种负性生活事件,它使患者及家属产生严重的心理应激、情绪反应、甚至焦虑、抑郁。健康个体一旦被怀疑患上癌症,不仅自己处于震惊、痛苦、失望、紧张焦虑,无所适从状态,连家人也牵涉其中，有的甚至难以正常思维，濒于精神崩溃，严重影响治疗、康复及生存期质量。为帮助这一时期患者正确面对癌症，减轻心理应激，以平静的心态接受诊断治疗，本次研究尝试人文关怀的研究，采用质性研究的方法，探询肺癌患者诊断过程中对人文关怀的期望，了解患者人文关怀的需求，指导护士实施人文关怀。     

当归芍药散对神经干细胞增殖作用的体外研究

目的:研究当归芍药散不同提取部位对体外培养的大鼠海马神经干细胞的增殖作用。方法:以无血清传代培养法,从胎鼠中获得神经干细胞;传至3代后用免疫荧光法对神经干细胞进行鉴定;将当归芍药散不同部位的含药培养基加入神经细胞中进行培养,于第10天进行免疫细胞化学法染色,观察神经干细胞增殖标志物Brdu的表达。结果:当归芍药散的醇提部位(浓度为50μg/ml,100μg/ml)、二氯甲烷部位(浓度为100μg/ml)对体外培养的神经干细胞有明显的增殖作用(P0.05),正丁醇部位和剩余水部位对体外培养的神经干细胞无明显增殖作用。结论:当归芍药散的醇提部位和二氯甲烷部位可显著促进体外培养大鼠海马神经干细胞的增殖。     

玉液汤对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的:观察玉液汤对2型糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用。方法:雄性大鼠除空白组外,其余大鼠给予高脂高糖饲料50天后,腹腔注射STZ 30mg/kg建立DN大鼠模型,造模成功后,随机分为模型组、盐酸二甲双胍组(0.15g/kg)、玉液汤组(5.75g/kg、11.5g/kg),给药1个月,每周测体重一次,第31d称量大鼠体重,检测大鼠空腹血糖、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)水平,取右肾做病理切片进行HE染色,观察大鼠肾组织病理学变化。结果:给药后第21d、28d、31d,玉液汤组(5.75g/kg、11.5g/kg)可显著性增加大鼠的体重、显著性降低大鼠空腹血糖和血清CRE水平;玉液汤组(11.5g/kg)显著性降低血清BUN水平;HE染色玉液汤组与模型组比较,肾脏组织形态有显著性差异。结论:玉液汤可增加2型糖尿病肾病模型大鼠的体重,降低空腹血糖、血清CRE和BUN水平,改善模型大鼠肾脏病理损伤,对DN大鼠模型的肾脏有保护作用。     

改进代茶饮保健作用实验研究

目的:对改进代茶饮的保健作用进行评价。方法:观察改进代茶饮对小鼠耐缺氧、抗疲劳、睡眠时间的影响,以及对小鼠记忆功能、免疫、抗氧化等方面的改善作用。结果:耐缺氧、抗疲劳及睡眠试验研究结果表明,改进代茶饮组与对照组相比存活时间延长(P0.05),游泳时间明显提高(P0.01),睡眠时间无较大差异;改进代茶饮能明显降低小鼠体重(P0.01),升高小鼠脾脏脏器指数(P0.05),而对胸腺脏器指数无显著影响;改进代茶饮能升高小鼠血清SOD及GSH-Px活性(P0.05),提高MDA的水平(P0.01);跳台试验学习和记忆测试中,改进代茶饮的反应时间显著较长(P0.01);错误次数明显较少(P0.05);水迷宫实验训练中,改进代茶饮可明显缩短小鼠寻找平台的潜伏期和游泳距离(P0.05);水迷宫试验测试中,改进代茶饮可明显延长小鼠设定目标象限的游泳距离(P0.01),穿越平台次数增多。结论:改进代茶饮有一定保健作用。     

肠道菌群-TMA-TMAO代谢途径与心血管疾病的研究进展

肠道菌群紊乱与心血管疾病的发生发展密切相关。肠道微生物利用富含胆碱或三甲胺(TMA)结构的物质代谢生成氧化三甲胺(TMAO),而TMAO在心血管疾病如冠心病、动脉粥样硬化、高血压等的发生和发展中起着重要作用。该文就TMAO与心血管疾病关系和肠道菌群-TMA-TMAO代谢途径干预方法的研究进展进行综述。     

暴发型流脑败血症型误诊流感一例报告

1病案报告 男，35岁，客运公司经理，2005年2月2日15点30分因寒战、发热、体温38℃，自服感冒药无好转，于21点在附近诊所按流感治疗，静点林可霉素、病毒唑等(剂量不详)，病情仍无好转，又于2月3日凌晨1点30分来我院急诊就诊。当时急诊病志记载，病人主诉：寒战、发热、无头痛、恶心、无咳嗽及咯痰、无腹痛及稀便。     

基于SIRT1-ERK1/2通路研究白藜芦醇对环孢菌素A诱导高血压的作用及机制

目的 研究白藜芦醇对环孢菌素A(cyclosporine A,Cs A)诱导高血压的作用及其机制。方法 采用离体血管培养技术和微血管张力描记技术研究Cs A对5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）介导的平滑肌收缩量效曲线变化。大鼠sc Cs A诱导血压升高,给予白藜芦醇进行干预,研究白藜芦醇对血压的影响;采用微血管张力描记观察5-HT引起的动脉收缩量效曲线的变化;采用Western blotting检测5-HT1B受体、沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)、细胞外信号调节激酶1/2(extracellular regulated kinase 1/2,ERK1/2)蛋白表达。结果 离体血管培养结果表明,白藜芦醇通过激活SIRT1-ERK1/2通路抑制CsA诱导的收缩。动物实验表明白藜芦醇可以显著降低CsA引起的血压升高（P<0.05、0.01）;抑制5-HT引起的收缩反应（P<0.05、0.01）;降低5-HT1B受体和p-ERK1/2蛋白表达（P<0.05、0.01）,增加SIRT1蛋白表达（P<0.01）。结论白藜芦醇...     

复方苦参注射液大鼠胆汁、尿液排泄研究

目的 建立大鼠胆汁和尿液中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱含量的LC-MS测定方法,研究复方苦参注射液在大鼠胆汁和尿液的排泄情况。方法 在胆汁和尿液样品中加入内标,采用氯仿提取处理,以甲醇：10 mmol/L NH4Ac-0.02％HCOOH-水=90:10 (V:V)为流动相;CN柱分离,检测健康大鼠给予复方苦参注射液后7个时间段的胆汁及5个时间段尿液样品中4种生物碱的浓度,计算胆汁和尿液累积排泄量和累积排泄率。结果 大鼠20 h内胆汁中4种生物碱的排泄率曲线逐渐走平;在胆汁中氧化苦参碱和氧化槐果碱的浓度分别高于苦参碱和槐果碱。72 h内,尿液4种生物碱排泄曲线基本达到平台,尿液中氧化苦参碱和氧化槐果碱的浓度和排泄量分别显著高于苦参碱和槐果碱,排泄到第3天各主要成分浓度均低于检测限。结论 复方苦参注射液中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱主要通过肾脏以尿排泄为主,一部分通过胆汁排泄,但推测可通过肝肠循环方式再次进入体循环以尿排泄,并可能存在其他代谢物。     

TCMSP 数据库中药化学成分的SARS-CoV-2 主蛋白酶抑制剂虚拟筛选

目的运用计算机模拟技术从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）的中药化学成分中挖掘 SARS-CoV-2 主蛋白酶（Main protease,Mpro）抑制剂。方法运用类药性评估、分子对接、ADME 预测、结合 自由能计算、分子动力学模拟等多轮虚拟筛选的策略,从TCMSP 数据库中筛选Mpro 抑制剂。结果共筛选得 到10 个命中分子,其中前3 位最佳命中分子为MOL003392、MOL011716、MOL002966,表现出与靶标活性口 袋关键氨基酸残基的强相互作用。结论该研究可为发现SARS-CoV-2 Mpro 小分子抑制剂提供新的思路。