肠道菌群-TMA-TMAO代谢途径与心血管疾病的研究进展

肠道菌群紊乱与心血管疾病的发生发展密切相关。肠道微生物利用富含胆碱或三甲胺(TMA)结构的物质代谢生成氧化三甲胺(TMAO),而TMAO在心血管疾病如冠心病、动脉粥样硬化、高血压等的发生和发展中起着重要作用。该文就TMAO与心血管疾病关系和肠道菌群-TMA-TMAO代谢途径干预方法的研究进展进行综述。     

荆防颗粒中抑制新型冠状病毒蛋白酶3CLpro及PLpro的活性成分

目的: 荆防颗粒是新型冠状病毒肺炎预防及轻症治疗的推荐用药，本文结合化学成分分析及活性检测，阐明其潜在的活性成分。方法: 采用酶学方法测定荆防颗粒提取物对新型冠状病毒3-chymotrypsin-like protease (3CL^pro)、papain like protease (PL^pro)、spike protein receptor-binding domain (S-RBD)及人cyclooxygenase-2 (COX-2)的抑制活性，利用氨水引咳小鼠模型测试其止咳作用；基于liquid chromatography-mass spectrometry(LC/MS)技术对荆防颗粒进行化学成分定性、定量分析，阐明其化学组成；采用酶学实验、分子对接、定点突变等方法测定荆防颗粒中抑制3CL^pro、PL^pro的主要活性成分并阐明可能的作用机制。结果: 荆防颗粒提取物对新型冠状病毒3CL^pro、PL^pro蛋白酶具有一定的抑制作用，且具有COX-2抑制活性及止咳药效。进一步在荆防颗粒鉴定了56个成分，其中16个成分经与对照品比对，准确鉴定其化学结构，并测定了其含量，总量为2 498.8 μg/g。16个成分中的主要成分升麻素苷对3CL^pro和PL^pro均具有显著的抑制活性，8 μmol/L的抑制率分别为76.8%和78.2%；新橙皮苷、柚皮苷对PL^pro有抑制活性，8 μmol/L的抑制率分别为53.5%和46.1%。分子对接结果表明，升麻素苷可与3CL^pro、PL^pro活性口袋的氨基酸残基形成氢键，结合能分别为-7.7和-7.3 kcal/mol。定点突变结果表明，氨基酸残基K157是升麻素苷与PL^pro相互作用的重要活性位点。结论: 荆防颗粒的主要成分升麻素苷、新橙皮苷、柚皮苷等具有抑制新型冠状病毒3CL^pro及PL^pro的活性，为荆防颗粒的临床合理使用提供了依据。