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1.
人神经干细胞临床移植治疗帕金森病   总被引:21,自引:1,他引:20  
目的:探索人神经干细胞移植治疗帕金森病(Parkinson disease,PD)的有效方法.方法:5~11周人胚胎的前脑细胞在体外稳定扩增,并向多巴胺神经元转化,通过立体定向手术将其植入PD患者的纹状体;2000年11月至2002年11月,采用此方法治疗50例PD患者.结果:人胚胎前脑细胞可在体外扩增并维持不分化状态1年以上,扩增的细胞可达原始细胞数量的1×107倍,并可向多巴胺能神经元转化;PD患者临床移植手术后随访8~30个月(平均24个月),有效率为92%,未见明显的免疫排斥反应.结论:应用体外长期扩增的人类神经干细胞移植治疗PD是可行和有效的.  相似文献
2.
MPTP对小鼠行为学及脑纹状体多巴胺含量的影响   总被引:18,自引:3,他引:15  
目的:观察不同剂量对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)小鼠行为学及脑纹状体多巴胺(DA)去甲肾上腺素(NE),5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物含量的影响,探讨MPTP致帕金森病(PD)样小鼠模型的最佳条件。方法:C57BL小鼠分别给予MPTP不同单日剂量(20-40mg/kg),不同给药次数(1-7)天处理,测定各组小鼠爬杆时间检测动物运动协调性,测定自发活动记数评价动物神经兴奋性,测定通道式水迷宫游出时间评价各组小鼠空间学习记忆能力。应用高效液相色谱法检测动物纹状体内DA,NE,5-HT及其代谢产物含量。结果:MPTP30mg /kg腹腔注射1天,3天,7天及40mg/kg腹腔注射1天,3天后小鼠都再现不同程度爬杆时间延长,自发活动次数减少,但不鼠水迷宫游出时间在给药前后未见明显改变。MPTP处理组与对照组相比DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量都有明显降低,而NE,5-HT,及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量均未见明显改变。结论:MPTP处理可造成小鼠的帕金森病样症状,但不伴有明显智力障碍,在此种动物模型中,应根据科研目的选择MPTP的应用剂量和给药途径。  相似文献
3.
银杏叶提取物抑制左旋多巴神经毒性作用实验研究   总被引:15,自引:0,他引:15  
观察左旋多巴神经毒性作用,探讨银杏叶提取物、左旋多巴联合治疗帕金森病大鼠可行性。采用帕金森病大鼠模型,通过细胞凋亡、免疫组织化学、行为学、Nissl染色方法,选择帕金森病大鼠模型成功后10d,12d,14d为观察时点,比较左旋多巴(Levodopa,L-dopa)治疗和银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,EGb),L-dopa联合治疗(E-D组)帕金森病大鼠的.结果:与L-dopa治疗组比较,E-D组大鼠黑质细胞凋亡数、旋转行为减少,而尼氏细胞计数、bFGF蛋白表达则增加(P<0.05)。表明EGb可减轻L-dopa的神经毒性作用,EGb,L-dopa联合治疗帕金森病是可行的,且疗效优于单用L-dopa。  相似文献
4.
百草枯对小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响   总被引:14,自引:0,他引:14  
目的 探讨百草枯对小鼠黑质纹状体通路的影响。方法 将39只新生C57BL小鼠随机分为5组,分别于出生后第10、11天每天喂食单剂量MPTP、百草枯和生理盐水。(1)MPTP0.3mg/kg组,n=8;(2)MPTP20mg/kg组,n=8;(3)百草枯0.07mg/kg组,n=8;(4)百草枯0.36mg/kg组,n=8;(5)等量生理盐水/kg组,n=7。正常饲养至4月龄观察小鼠自发性行为的变化,采用HPLC测定各组小鼠纹状体中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物含量,免疫组化方法检测中脑黑质细胞数量的变化。结果 MPTP20mg/kg组及百草枯0.36mg/kg组C57BL小鼠的自发性活动减少,纹状体中DA及其代谢产物含量降低,中脑黑质细胞数量减少。结论 新生期的C57BL小鼠暴露于大剂量的百草枯可产生类似于帕金森病(PD)的行为,黑质纹状体也发生相应的生化病理改变。  相似文献
5.
海藻酸钠/壳聚糖的免疫隔离及生物相容性   总被引:12,自引:1,他引:11  
目的:探讨微囊材料海藻酸钠/壳聚糖的生物相容性和免疫隔离作用。 方法:以海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠(ACA)为包囊,分别将微囊化PC12细胞、裸PC12细胞、空微囊移植入帕金森病(Parkinson′s disease,PD)模型鼠纹状体内,以阿朴吗啡检测移植前后大鼠旋转行为的改变。HE染色后观察纹状体病理形态学的变化。对移植的微囊化PC12细胞回收后再培养,以MTT和台盼兰检测细胞活性。 结果:微囊化PC12细胞移植能够改善PD模型鼠的旋转行为,与移植前和空囊移植组相比差异有显著性(P<0.05),包囊无破裂,无肿瘤形成,囊周炎症反应轻微。裸PC12细胞移植组大鼠的旋转行为改善仅持续了2个月,且部分大鼠颅内有致死性肿瘤形成。回收微囊化PC12细胞再培养生长良好,MTT法和台盼兰法检测显示细胞具有生物活性。 结论:海藻酸钠壳/聚糖具有良好的生物相容性,ACA微胶囊能够起到有效的免疫隔离和抑制肿瘤形成的作用。  相似文献
6.
目的:以谷氨酸为工具药建立帕金森病(Parkinson disease, PD)的氧化应激模型,观察雷公藤内酯醇(triptolide, T10)的保护作用并初步探讨其作用机制.方法:分别用10-10 、10-9 mol*L-1的T10和/或10、50 mmol*L-1谷氨酸处理PC12细胞24 h,MTT法检测细胞的活力,并用AnnexinV-FITC和PI对活细胞进行双标,流式细胞仪检测凋亡细胞百分率.分别采用荧光探剂2′7′-二氯荧光素乙酰乙酸盐和JC1定量检测细胞内活性氧和线粒体膜电位水平以探讨其作用机制.结果:谷氨酸处理PC12细胞24 h,可引起细胞的凋亡和坏死,细胞内活性氧形成明显增加,线粒体膜电位下降.而用10-10或10-9 mol*L-1的T10预保护30 min可明显减轻PC12细胞的损伤,并抑制细胞内活性氧的形成和线粒体膜电位下降.结论:10-10或10-9 mol*L-1的T10能有效地拮抗谷氨酸对PC12细胞的损伤作用.其作用机制可能与抑制谷氨酸诱导的细胞内活性氧自由基的生成和线粒体膜电位下降有关.  相似文献
7.
抗震止痉胶囊联合还原型谷胱甘肽治疗帕金森病的实验研究   总被引:12,自引:0,他引:12  
目的观察抗震止痉胶囊联合还原性谷胱甘肽(GSH)对帕金森病(PD)模型大鼠旋转行为、黑质抗氧化系统及神经递质代谢的影响.方法应用6-OHDA立体定向注射技术制作PD大鼠模型.随机选取24只模型大鼠分为4组(每组4只):模型组,中药组,左旋多巴(L-dopa)组,中药+GSH组,另设正常组6只.分别予相应处理,45 d后测定黑质区GSH-Px、MDA和ROS水平,测定尾状核DA、HVA及MAO-B水平.结果(1)中药组和中药+CSH组均为可部分改善PD大鼠旋转行为(P均<0.05),二者相比元明显差异(P>0.05).(2)中药组可提高GSH-Px活性,降低ROS、MDA水平(P均<0.01),中药+GSH组的上述作用优于中药组(P<0.05或P<0.01).L-dopa组使GSH-Px活性降低,ROS和MDA水平升高(P均<0.05).(3)中药组和中药组+GSH组均可降低MAO-B活性,增加DA含量及DA/HVA比值(P<0.01或P<0.001),二者相比无明显差异(P>0.05),L-dopa组MAO-B活性增强(P<0.05),DA、HVA含量及DA/HVA比值均明显升高(P<0.05或P<0.01).结论抗震止痉胶囊联合GSH能部分改善PD模型大鼠旋转行为,并能减轻黑质区氧化应激损伤,降低MAO-B活性,调节纹状体DA含量及其代谢.  相似文献
8.
立体定向手术治疗帕金森病的临床研究   总被引:11,自引:0,他引:11       下载免费PDF全文
目的:总结微电极导向立体定向技术行脑内核团毁损和脑深部电刺激(DBS)治疗帕金森病的临床经验.方法:1999~2004年期间采用微电极导向立体定向毁损手术治疗帕金森病510例和DBS治疗帕金森病62例,其中脑核团毁损术组中行单侧苍白球腹后部毁损术(PVP)385例,丘脑腹中间核(Vim)毁损术91例,行同期同侧PVP和Vim毁损术12例,进行同期双侧PVP 8例,分期双侧PVP 10例,分期双侧PVP Vim术4例.DBS组中,刺激靶点为丘脑底核(STN)61例和Vim 1例,其中单侧31例,双侧31例.结果:脑核团毁损组于术后进行UPDRS运动评分,在"关"状态下症状改善率为47.3%;在"开"状态下症状改善率为23.4%.开-关症状和异动症均消失.220例平均随访11.6个月,其中显效130例(59.9%),改善75例(34%),无效15例(6.8%).DBS组术后UPDRS运动评分,在"关"状态下改善率为45.2%,在"开"状态下改善率为25.7%,平均随访11.8个月,其中40例于1个月内调整参数后再无调整,12例术后需再次调整参数.结论:根据患者的症状合理选择不同的脑核团毁损靶点,可明显控制患者症状.DBS手术并发症少,术后可调节参数,已成为治疗帕金森病的重要手术方法.  相似文献
9.
重复注射鱼藤酮对中枢多巴胺神经元的毒性作用   总被引:11,自引:2,他引:9  
目的 研究小剂量鱼藤酮长期暴露对大鼠和小鼠中枢多巴胺能神经元的损伤特点。方法 昆明小鼠和Wistar大鼠每日腹腔注射鱼藤酮(Rotenone),连续40d。用小鼠攀爬笼检测阿扑吗啡(AFO)诱导的定型行为,以HPLC法检测血浆和脑组织鱼藤酮浓度以及脑皮层和纹状体多巴胺(DA)、二羟基苯乙酸(DOPAC)含量。结果 注射鱼藤酮20d,大鼠脑皮层和纹状体鱼藤酮明显蓄积,APO诱导的小鼠攀爬行为显著下降,纹状体DA和DOPAC含量也显著降低。鱼藤酮暴露20d和40d,纹状体DA和DOPAC含量均显著下降,且有明显的量效和时效关系。结论 重复注射鱼藤酮显著降低动物中枢多巴胺神经递质的含量并导致DA神经行为的异常。  相似文献
10.
偏侧帕金森病模型猴脑黑质和纹状体的超微结构变化   总被引:10,自引:1,他引:9  
目的: 观察偏侧帕金森病(Parkinson's disease, PD)模型猴脑黑质和纹状体的超微结构变化. 方法: 对2只恒河猴经右侧颈内动脉注射1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备成偏侧PD模型猴后,应用透射电镜观察黑质和纹状体神经元和神经胶质细胞的超微结构变化. 结果: 偏侧PD模型猴MPTP注射侧黑质和纹状体的超微结构均呈病理性改变: 神经元细胞线粒体肿胀和部分空泡化、粗面内质网和高尔基复合体囊腔扩张、脂褐素增多,星形胶质细胞呈增生性改变. MPTP注射侧对侧黑质和纹状体的超微结构未发现异常变化. 结论: 黑质和纹状体的超微结构的病理性变化从而导致黑质-纹状体-黑质环路功能障碍,是引发PD的结构基础.  相似文献
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