黄芪甲苷调节PI3K/Akt/FoxO1通路抑制糖尿病大鼠肝糖异生

目的:探讨黄芪甲苷对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝损伤保护潜在机制及肝组织磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子1(FoxO1),磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(PEPCK)和葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)蛋白表达的影响。方法:6周高糖高脂饮食后,链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射(0.035 g·kg^-1)建立T2DM大鼠模型,随机分为正常组、模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组及二甲双胍组。黄芪甲苷低、中、高剂量组灌胃黄芪甲苷0.02,0.04,0.08 g·kg^-1·d^-1,二甲双胍组灌胃二甲双胍0.2 g·kg^-1·d^-1;给药8周后,于末次灌胃24 h禁食不禁水后处死,测血清肝生化指标,肝脏指数等;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理形态学变化;马松(Masson)染色观察纤维化程度;过碘酸希夫(PAS)染色反应观察细胞内糖原等变化;免疫组化及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组肝中PI3K/Akt/FoxO1信号蛋白及PEPCK,G6Pase蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组肝脏指数显著升高(P<0.01),肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)的含量显著升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低(P<0.01),大鼠体质量显著减轻(P<0.01),PI3K/Akt/Fox O1信号减弱(P<0.01),PEPCK,G6Pase蛋白表达水平显著增强(P<0.01);与模型组比较,黄芪甲苷中、高剂量组及二甲双胍组肝功能指标ALT,AST,TC,TG的含量明显降低(P<0.05,P<0.01),大鼠体质量明显增加(P<0.05,P<0.01),肝组织Fox O1,PEPCK及G6Pase蛋白水平明显降低(P<0.05,P<0.01),Fox O1的磷酸化水平明显增强(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芪甲苷可能通过调节PI3K/Akt/Fox O1信号通路抑制高脂高糖加小剂量STZ诱导T2DM肝糖异生,从而起到延缓T2DM大鼠肝脏损伤作用。     

某校大学生饮食习惯对肠易激综合征的影响

目的 了解饮食对肠易激综合征的影响。方法 对2018年10月—2019年4月来校医院就诊的1 207名在校本科生进行问卷调查,问卷依据罗马Ⅳ诊断标准,数据分析采用SPSS 22.0卡方检验、单因素分析、Logistic多因素回归分析。结果 来校医院就诊的在校大学生中,肠易激综合征的患病率为5.1%(60/1207)。在单因素分析中,进食生冷(P=0.070)、高纤维(P=0.367)、乳制品(P=0.414)、果蔬(P=0.784)与肠易激综合征的患病差异无统计学意义。进食辛辣(P=0.002)、高脂饮食(P<0.001)与肠易激综合征的患病差异有统计学意义。进一步Logistic多因素回归分析显示,高频率进食高脂食物比低频率(≤1次/周)进食高脂食物更容易引起肠易激综合征。P值为0.003,OR:1.545。结论 本调查样本中,肠易激综合征的患病率为5.1%。肠易激综合征的患病与进食辛辣、高脂饮食有关。高频率的进食高脂食物是肠易激综合征患病的危险因素。基层医生应着重做好相关病人的饮食指导,尽量减少肠易激综合征被诱发。     

初治Ⅳ期乳腺癌患者外科治疗对生存影响的meta分析

目的探讨Ⅳ期乳腺癌患者原发肿瘤的切除是否可以改善其总体生存情况。方法全面检索PubMed、Medline、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方、CBM、维普等数据库中关于Ⅳ期乳腺癌治疗的相关文献,由两名作者独立筛选文献并提取数据(包括总生存期和无进展生存期及肿瘤特征)后,采用RevMan 5.3及SPSS 21.0统计软件对数据进行meta分析。结果本研究共纳入21篇文献,其中回顾性队列研究17篇,随机对照试验研究4篇。共纳入5250例Ⅳ期乳腺癌患者,其中接受局部肿瘤手术切除+全身治疗2686例(手术组),仅接受全身治疗2564例(非手术组)。meta分析结果显示,手术组的总生存期明显优于非手术组[HR=0.64,95%CI(0.59,0.69),P<0.00001];亚组分析结果显示,非RCT研究中手术组的总生存期明显优于非手术组[HR=0.60,95%CI(0.55,0.65),P<0.00001],但RCT研究中未发现2组的总生存期比较差异有统计学意义[HR=0.89,95%CI(0.73,1.09),P=0.27]。2组间无进展生存期比较差异无统计学意义[HR=0.43,95%CI(0.17,1.11),P=0.08]。进一步对2组患者的临床病理特征进行了分析发现,与非手术组比较,手术组患者呈现的特点是更年轻(P<0.05),T2分期及以下、存在骨转移、ER阴性、接受放疗、转移数目<3枚患者的比例更高(P<0.05)。结论适当选择初治Ⅳ期乳腺癌患者采用局部切除手术可以改善其总体生存情况,应进行个体化治疗。     

LC-MS/MS法分析人血浆中西格列汀浓度及其应用研究

摘要：目的 建立一种测定人血浆中西格列汀浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法,并将该方法应 用于西格列汀在人体内的药代动力学研究。方法 以西格列汀-d4为内标,血浆样品经CleanertPPT沉淀板沉淀后, 通过Diamonsil C18色谱柱（100 mm×4.6 mm,5 μm）进行分离,使用甲醇-10 mmol/L甲酸铵水溶液（含10%甲醇,0.1% 甲酸）作为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.5 mL/min。通过电喷雾电离源（ESI）,以多反应监测（MRM）模式进行正离 子检测。从选择性、残留、线性范围与定量下限、精密度与准确度、基质效应和回收率、稳定性方面进行方法学验证。 同时考察健康人口服西格列汀片100 mg后的主要药代动力学参数。结果 西格列汀、西格列汀-d4的MRM离子对 分别为 m/z 408.0→235.2、m/z 412.1→239.0。人血浆中西格列汀在 0.5～1 000 μg/L 浓度范围内线性关系良好（R2> 0.99）,定量下限为0.5 μg/L;定量下限和质控样品的批内、批间精密度（RSD）在0.83%~12.80%之间,准确度（RE）在± 10.0%以内。健康人口服西格列汀片100 mg后主要药代动力学参数：达峰时间（Tmax）、达峰浓度（Cmax）、、生物利用度 （AUC）、半衰期（T1/2）分别为（2.44±1.29）h、（375±138）μg/L、（2 915±585）h·μg/L、（11.10±2.41）h。结论 本LC-MS/ MS分析方法敏感度高且样品处理方法简单快速,满足生物分析的法规要求,可应用于人体内西格列汀的药代动力学 研究。     

UPLC-MS/MS法同时检测大鼠血浆中参芪扶正注射液主要成分的含量及其药动学

目的：建立超高效液相-三重四极杆质谱联用（UPLC-MS/MS）法同时测定大鼠血浆中黄芪甲苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷和党参炔苷的浓度,研究参芪扶正注射液在大鼠体内的药动学。方法：血浆样品加入适量内标,50%甲醇-乙腈沉淀蛋白,离心后取上清进样。采用ACE Excel 1.7 C₁₈柱（50 mm×2.1 mm,2.1 μm）,柱温：40℃,流速：0.6 mL·min^-1,流动相由0.1%甲酸水和0.1%甲酸-乙腈组成,采用梯度洗脱,分析时间2.5 min。质谱采用ESI源,正离子检测。大鼠尾静脉注射参芪扶正注射液浓缩液,眼眶采血测定血浆中药物浓度,药动学参数以DAS 3.0软件处理。结果：黄芪甲苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷、党参炔苷的浓度分别在5~2 000 ng·mL^-1、2~800 ng·mL^-1、10~4 000 ng·mL^-1内均呈良好线性关系（R ≥ 0.991 5）;日内、日间精密度良好,RSD均小于13.3%（n=6）;提取回收率均在79.0%~97.1%之间,RSD均小于11.4%（n=6）。药动学结果表明,黄芪甲苷、党参炔苷和毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷在大鼠体内的AUC_0-t分别为（38.84±17.20）、（23.11±6.84）、（5.32±0.36）μg·min·L^-1,t_1/2分别为（56.44±28.25）、（47.48±9.54）、（10.01±4.42）min,CL分别为（0.15±0.06）、（1.18±0.47）、（0.47±0.11）mL·min^-1·kg^-1。结论：本法简便、快速、灵敏度高、专属性好,可用于参芪扶正口服液大鼠血浆中黄芪甲苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷和党参炔苷的含量测定及药动学研究。     

产瘫A型Ⅳ度伤手术技巧

目的 总结应用显微外科技术治疗产瘫上干根性撕脱伤（A型Ⅳ度）42例手术技巧.方法 1980年2月-2010年2月,根据自行设计的手术方法对42例产瘫A型Ⅳ度伤进行手术治疗.解脱被撕脱神经根远端包块必须从锁骨后方团块的外后侧着手剥离,严禁从团块的内侧开始.用14 cm弯血管钳和手指把“挥鞭样”力导致的卷埋的神经根包块从锁骨后缘解脱出来,并松解中干.最后用丛内移位、丛外移位或患侧C7移位方法解决动力神经.结果 本组42例产瘫A型Ⅳ度伤术后取得75％优良率,并且无一例副损伤.结论 本文总结出产瘫A型Ⅳ度伤术中判断标准及安全探查解脱神经根远端团块的手术技巧,该手术技巧是切实可行、安全可循的手术实用方法.     

血清HA、LN、CPⅢ和Ⅳ-C测定在160例肝纤维化患者诊断过程中的应用

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在肝纤维化诊断中的应用价值。方法采用放射免疫分析法(R IA)检测160型慢性乙型病毒性患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平,并与肝组织活检纤维化程度进行相关性分析。结果各组慢性乙型病毒性肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平均高于正常对照组(p<0.05),与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关(p<0.01)。结论血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平能较好地反映乙型病毒性肝炎的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度,联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。     

高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定芪胶膏中的黄芪甲苷含量

目的 建立测定芪胶膏中黄芪甲苷含量的高效液相色谱法.方法 采用Waters Symmetry Shield TM RP色谱柱C18(5 μm 4.6 mm×250 mm,柱子编号:186000112),以乙腈-水(34∶66)为流动相,流速1.0 ml/min,柱温40℃,漂移管温度60℃,载气压力30 psi.结果 黄芪甲苷进样量在1.9046～ 13.9674 μg范围内时,与峰面积积分值有良好的线性关系(r=0.9991,n=6),平均加样回收率为98.52％,RSD =3.7％ (n =6).结论 高效液相色谱-蒸发光散射检测法灵敏、简便、重复性好,可用于芪胶膏的质量控制.     

多发性子宫肌瘤伴大便失禁患者一例的护理

目的总结多发性子宫肌瘤合并大便失禁患者的护理经验。方法术前了解患者的护理需求及心理状态、手术方法及特点,提前制定护理计划,并在术后按计划实施护理。结果患者顺利度过围术期,未发生护理并发症。结论针对有护理难点的特殊病例,提前制定围术期特别护理计划,有助于提高护理质量,促进患者康复。     

弥漫浸润型胃癌患者预后的影响因素分析

目的探讨影响弥漫浸润型(BormannⅣ型)胃癌患者的独立预后因素。方法回顾性分析83例经手术治疗及病理检查证实为弥漫浸润型胃癌患者的临床病理资料和随访结果,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Logrank检验进行比较。结果 CA199≤40 U/L患者中位生存时间为19个月,CA199>40 U/L患者中位生存时间为5个月。全组患者均获得随访,中位生存时间为15个月,1、3、5年总生存率分别为55.4%、21.1%和11.9%。单因素分析显示,手术方式、远处转移、CA199水平、淋巴结转移情况、肿瘤侵犯深度是影响BormannⅣ型胃癌患者预后的重要因素(P<0.05),而患者年龄、性别、CEA及CA724水平与预后无关(P>0.05)。结论手术方式、远处转移、CA199水平、淋巴结转移情况、肿瘤侵犯深度是影响BormannⅣ胃癌患者预后的重要因素。