肺癌组织3号染色体短臂上抑癌基因异常改变的初步分析

目的 探讨3号染色体短臂上的抑制基因Fhit,hMLH1及VHL在肺癌发展中的可能作用。方法 选取上述基因内含子或附近的微卫星多态位点对45例肺癌组织进行杂合性缺失（LOH）分析,并对其中17例进行了Fhit蛋白的免疫组化染色。结果 Fhit基因内含子3个位点D3S1234、D3S1300及D3S4103的杂合率分别为77．8％（35／45）、73．3％（33／45）和82．2％（37／45）,LOH阳性率分别为62．9％（22／35）、63．6％（21／33）和59．5％（22／37）。与hMLH1基因连锁的两个位点D3S1561、D3S1612杂合率分别为48．9％（22／45）、42．2％（19／45）,LOH阳性率分别为54．5％（12／22）和63．2％（12／19）。与VHL基因连锁的两个位点D3S1038、D3S1283的杂合率分别为62．2％（28／45）和80．0％（36／45）,LOH阳性率分别为64．3％（18／28）和41．7％（15／36）。17例肺癌组织有64．7％（11／17）Fhit蛋白表达缺失。在Fhit蛋白缺失的11个病例中,有10例存在一个或多个Fhit基因位点的LOH。结论 上述3个抑癌基因存在的高频率LOH可为肺癌的早期诊断提供新的途径和依据。Fhit基因的杂合性缺失可能是Fhit蛋白表达下调的机理之一。     

胃癌和胃癌前病变中Fhit蛋白表达及意义初探

目的:研究胃癌和胃癌前病变(肠上皮化生、不典型增生)中Fhit蛋白表达的改变,并对其意义进行初步探讨。方法:用免疫组化SP法检测了30例胃癌和癌旁不典型增生、33例肠上皮化生、14例正常对照胃黏膜中Fhit蛋白的表达。结果:胃癌、不典型增生、肠上皮化生Fhit蛋白表达分别为23.07±10.44、26.39±12.75、37.33±8.94,胃癌、不典型增生Fhit蛋白表达显著低于肠上皮化生(P<0.01),而胃癌和不典型增生之间Fhit蛋白表达的差异无统计学意义;有淋巴结转移与无淋巴结转移、早期与进展期胃癌之间Fhit蛋白表达的差异无统计学意义;高分化、中分化、低分化胃癌Fhit蛋白表达分别为28.77±10.20、24.81±10.83、15.22±4.46,高、中分化与低分化之间的差异有统计学意义(高与低相比P<0.01,中与低相比P<0.05)。结论:Fhit蛋白表达减低可能是部分胃癌发生过程中的早期事件,Fhit蛋白减低与胃癌的恶性程度相关,检测Fhit蛋白可能有助于判断胃癌的恶性程度。     

Fhit蛋白和PCNA在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜腺癌组织中脆性组氨酸三联体(Fhit)蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及与临床、病理的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜腺癌组织中Fhit蛋白和PCNA的表达。结果正常子宫内膜中Fhit蛋白和PCNA的阳性表达率或高增殖率分别为100%和10%;非典型增生内膜中Fhit蛋白和PCNA的阳性表达率或高增殖率分别为66.7%和11.1%;子宫内膜癌组织中Fhit蛋白和PCNA表达阳性率或高增殖率均为54.4%。Fhit蛋白与肿瘤组织的手术-病理分期、分化程度相关。PCNA在子宫内膜癌中表达与肿瘤组织的分化程度相关。Fhit蛋白表达阳性子宫内膜腺癌中PCNA高增殖率为36.7%,Fhit蛋白表达阴性子宫内膜腺癌中PCNA高增殖率为79.9%,二者呈负相关。结论①Fhit蛋白和PCNA异常表达与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,二者可能在子宫内膜由良性到恶性的转变过程中,以及恶性肿瘤进展中起了重要作用。②Fhit蛋白的表达和PCNA的表达呈负相关,提示较高的增殖能力,可能与Fhit蛋白缺失有关,后者通过直接或间接的作用增强癌细胞的增殖活性。③Fhit蛋白可能作为肿瘤生物学行为的标志,成为子宫内膜癌治疗的新靶向。     

Fhit和ki-67在子宫内膜异位症的表达及意义

目的:通过观察脆性组氨酸三联体Fhit和细胞核增殖抗原ki-67在子宫内膜异位症的表达,探讨Fhit和ki-67在子宫内膜异位症发病中的作用。方法:用免疫组化SP法检测58例子宫内膜异位症(EMS)患者的异位内膜和在位内膜及15例子宫肌瘤患者子宫内膜(对照组)Fhit和ki-67的表达。结果:Fhit主要在腺上皮细胞的胞浆和胞膜表达,其表达强弱顺序为:对照组子宫内膜>EMS组在位内膜>EMS组异位内膜,EMS在位和异位内膜Fhit表达在增生期和分泌期无统计学差异(P>0.05);EMS组在位内膜的Fhit表达在临床r-AFS不同分期中无统计学差异(P>0.05),但异位内膜的Fhit表达在临床r-AFS不同分期中差异显著。ki-67主要在腺上皮细胞的胞核和胞膜表达,EMS在位内膜和对照组子宫内膜增生期ki-67表达均显著强于分泌期,EMS异位内膜腺体中ki-67表达在增生期和分泌期无统计学差异(P>0.05);EMS组异位内膜腺体ki-67表达在增生期弱于自身在位内膜(P<0.01),但分泌期强于其自身在位内膜(P<0.01)。EMS异位内膜腺体Ⅰ~Ⅱ期的ki-67表达高于Ⅲ、Ⅳ期,但在位内膜ki-67表达在不同临床分期中无统计学差异(P>0.05)。结论:Fhit和ki-67可能与子宫内膜异位症有关。     

前列腺癌脆性组氨酸三体Fhit蛋白高表达及其意义

目的 讨论前列腺癌中Fhit基因蛋白(FHIT)表达状况及其与临床病理的可能关系。方法 采用兔抗人Fhit蛋白抗体和枸橼酸-微波-SP免疫组化方法检测前列腺癌55例、前列腺上皮内瘤变42例以及正常形态前列腺组织43例。结果 55例前列腺癌组织48例中Fhit( )，39例强( )，7例(-)；42例前列腺上皮内瘤变组织35例( )，9例强( )，7例(-)；43例前列腺正常形态组织7例( )，仅1例强( )，36例(-)；三者比较差异极显著。Fhit蛋白阳性表达的癌组织学分级为Ⅰ级癌占62．5％，Ⅱ级癌占80％，Ⅲ级癌占93．8％，各级癌组间强阳性差异极显著。Fhit蛋白表达在前列腺上皮内瘤变(不典型增生组织)中的分布为Ⅰ级80％，Ⅱ级85．7％，Ⅲ级87．5％；三组强阳性比较差异极显著。结论 Fhit表达可能与前列腺癌的发生和分化有关，Fhit过表达可能提示其抑癌功能丧失，Fhit强阳性表达可能成为辅助前列腺癌诊断的新标记。     

肺癌组织中Fhit蛋白和PCNA蛋白表达及意义

目的　探讨肺癌组织中Fhit蛋白和PCNA蛋白表达及其与临床病理因素的关系。方法　应用免疫组织化学S P法检测 6 2例肺癌组织中Fhit蛋白和PCNA蛋白表达。结果　肺癌组织中Fhit蛋白和PCNA蛋白表达阳性率分别为 5 3.2 %和6 4 .5 % ,PCNA蛋白表达阳性肺癌Fhit蛋白阳性率明显低于PCNA蛋白表达阴性肺癌 (P <0 .0 1)。Fhit蛋白和PCNA蛋白在肺癌中表达与肺癌的分化程度、淋巴结转移、3年生存期均密切相关 ,PCNA蛋白与肺癌病理类型亦有关。结论　Fhit蛋白和PC NA蛋白异常表达与肺癌发生、发展密切相关 ,二者相互抑制 ,呈明显负相关     

Fhit 、 Survivin 在脑胶质瘤中的表达及与 MRI 瘤周水肿的关系

目的:探讨脑胶质瘤中 Survivin 和 Fhit 的表达及与 MRI 瘤周水肿的关系。 方法:将 70 例术前无放 化疗史的脑胶质瘤手术标本和10 例正常脑组织,利用采用免疫组化法分别检测 Survivin 和 Fhit 的表达,MRI 瘤 周水肿程度的影像学分级依据中华医学会神经外科分会 2009 年专家共识征求意见稿。 结果:在脑胶质瘤中 Survivin 蛋白阳性率为64. 28%,明显高于对照组(0. 0%),其表达率随着肿瘤级别的增高表达增强。 Fhit 蛋白的 阳性率为51. 42%,明显低于对照组(100%),其表达率随着肿瘤级别的增高而递减。 Survivin 蛋白阳性率与 MRI 瘤周水肿呈正相关。 Fhit 蛋白阳性率与 MRI 瘤周水肿呈负相关。 结论:Survivin 和 Fhit 均参与细胞周期调控和 细胞凋亡,两者的生物学效应相反,从而影响胶质瘤的发生发展。 对二者进行联合检测可为进一步研究胶质瘤 提供必要的理论依据。 同时在术前根据 MRI 瘤周水肿的影像学资料可以对肿瘤的分级进行初步评估。     

Fhit loss in lung preneoplasia: Relation to DNA damage response checkpoint activation

Loss of heterozygosity at the FHIT locus is coincident with activation of DNA damage response checkpoint proteins; thus damage at fragile loci may trigger checkpoint activation. We examined preneoplastic lesions adjacent to non-small cell lung carcinomas for alterations to expression of Fhit and activated checkpoint proteins. Expression scores were analyzed for pair-wise associations and correlations among proteins and type of lesion. Hyperplastic and dysplastic lesions were positive for nuclear γH2AX expression; 12/20 dysplastic lesions were negative for Fhit expression. Fhit positive lesions showed expression of most checkpoint proteins examined, while Fhit negative lesions showed absence of expression of Chk1 and phosphoChk1. The results show that loss of expression of Fhit is significantly directly correlated with absence of activated Chk1 in dysplasia, and suggest a connection between loss of Fhit and modulation of checkpoint activity.     

Low dose radiation-induced adaptive response preventing HPRT mutation is Fhit independent

Purpose: To study whether fragile histidine triad (Fhit) prevents IR-induced hypoxanthineguanine phosphoribosyltransferase (HPRT) mutation and whether Fhit plays any role in preventing HPRT mutation through low dose-induced adaptive response.

Materials and methods: Establishing human cell lines with or without Fhit expression by making constructs expressing hemagglutinin (HA) alone or HA-Fhit fusion protein and transfecting the vector to HeLa cells. The effects of Fhit on ionising radiation (IR)-induced mutation were examined by observing HPRT mutation rates in the established cell lines following different doses of IR. The role of Fhit on low dose IR-induced adaptive response were examined by observing HPRT mutation rates in the established cell lines that were exposed to 0.1 Gy and followed with high dose IR or ultraviolet (UV) exposure.

Results: Low dose (0.1 Gy) does not affect HPRT mutation rates in these cell lines. Fhit prevents high dose IR (≥2 Gy)-induced mutation as it prevents UV-induced mutation. However, low dose of IR (0.1 Gy)-induced adaptive response prevents both high doses of IR and UV-induced mutation in both the cells with and without Fhit expression.

Conclusions: Fhit prevents IR-induced HPRT mutation and preventing mutation through low dose of IR-induced adaptive response is Fhit independent.