吲哚美辛对阻塞性黄疸病人外周血淋巴细胞IL-10、IL-2活性的影响

目的研究吲哚美辛对阻塞性黄疸病人外周血淋巴细胞IL-10、IL-2活性和血浆中前列腺素E2(PGE2)水平的影响。方法于阻塞性黄疸病人用药前及口服吲哚美辛(25mg,3次/d)7d后取周围血,分别用放射免疫和ELISA法测定其血浆中的PGE2水平及外周血淋巴细胞IL-10、IL-2活性。结果用药前,阻塞性黄疸病人血浆中PGE2水平及外周血淋巴细胞IL-10活性明显升高,而IL-2活性明显下降,且IL-10、IL-2的活性与PGE2水平显著相关;用药后,病人血淋巴细胞IL-2活性明显升高,而IL-10活性及血浆中PGE2水平明显下降,且与用药前相比有显著性差异。结论阻塞性黄疸病人存在细胞免疫功能受损,吲哚美辛能够明显改善其免疫功能状态,有可能成为临床上降低阻塞性黄疸病人易感性的有价值的药物之一。     

MRCP与ERCP对低位梗阻性黄疸诊断价值的比较

目的 评价磁共振胰胆管造影术(MRCP)和内窥镜逆行胰胆管造影(ERCP)在低位梗阻性黄疸中的诊断价值.方法 将78例经B型超声证实为低位梗阻性黄疸的病人随机分为2组(均无禁忌证),其中1组40例行MRCP检查,另1组38例行ERCP检查.通过对比检查后并发症、淀粉酶、脂肪酶以及诊断准确度来比较两者的诊断价值.结果 ERCP术后病人的并发症发病率明显高于行MRCP检查的病人(P＜0.01),ERCP检查后病人的淀粉酶和脂肪酶水平高于MRCP术后的病人(P＜0.05),两者诊断准确度经比较无差异(P＞0.05).结论 对低位梗阻性黄疸病人的诊断应首选MRCP,需作进一步确诊时再选用ERCP.     

Segmental hyperintensity on T1-weighted MRI of the liver: Indication of segmental cholestasis

The purpose of this study was to determine the relationship between segmental hyperintensity of the liver on T1-weighted images and segmental cholestasis in patients with obstructive jaundice. T1-weighted and T2-weighted MR images were obtained of 73 patients with obstructive jaundice caused by various diseases. Fat-suppressed T1-weighted images were also obtained of 10 patients. Eleven patients with segmental intra-hepatic bile duct dilatation (cholestasis) showed segmental hyperintensity on T1-weighted images and/or fat-suppressed T1-weighted images and no signal intensity difference on T2-weighted images. Sixty-two patients with widespread intrahepatic bile duct dilatation showed no intensity difference on T1-weighted and T2-weighted images (P < .01). Segmental hyperintensity on T1-weighted images was correlated with intrahepatic cholestasis.     

妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘组织中血管内皮生长因子的表达

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)在妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘中的表达.方法采用免疫组织化学方法,检测25例正常妊娠胎盘(对照组)和25例ICP胎盘(ICP组)中VEGF的水平.结果 VEGF在正常妊娠胎盘和ICP胎盘中分布基本一致,分布在滋养细胞、血管及绒毛间质.在ICP组VEGF为轻度表达占76%,中度表达占24%,无重度表达;而在对照组VEGF轻度表达占24%,中度表达占44%,重度表达占32%.ICP组中VEGF表达明显低于对照组(P＜0.01).结论 VEGF在胎盘中主要由绒毛滋养细胞分泌,ICP胎盘中VEGF的减少可能与胎盘血管生成减少及胎盘滋养叶细胞浸入异常有关,在ICP发病中占有一定的地位.     

内镜下胆管引流术治疗梗阻性黄疸

目的探讨内镜下胆管引流术对梗阻性黄疸的治疗价值。方法回顾性分析我院1998年10月～2007年5月行内镜下胆管引流术治疗梗阻性黄疸119例的临床资料。本组良性梗阻性黄疸66例中行内镜下鼻胆管引流术(ENBD)58例,失败的8例改行手术治疗;恶性梗阻性黄疸53例中行内镜下塑料支架引流术(ERBD)23例,行内镜下金属支架引流术(EMBE)18例,ENBD减黄后实施手术6例,穿刺置管失败转经皮经肝穿刺胆道置管引流术6例。结果良、恶性梗阻性黄疸病人经内镜下胆管引流术治疗术后1周内血清胆红素明显下降(P<0.05、P<0.01)。结论内镜下胆管引流术治疗梗阻性黄疸具有疗效好、微创、并发症少等优点,有较高的临床运用价值。     

硫代乙酰胺所致急性肝衰时内毒素血症与肝内胆汁淤积关系的研究

本实验采用硫代乙酰胺（thioacetamide，TAA）灌胃复制大鼠急性肝功能衰竭的动物模型。检测血中内毒素、转氨酶、脂蛋白-x等含量以及胆汁流量。结果表明，大鼠发生了肝内胆汁淤积与内毒素血症（ETM），并且两者呈正相关（P＜0．05）。同时肝细胞膜上Na -K -ATP酶的活力明显降低，与ETM含量呈负相关（P＜0．05）。结果提示：ETM与肝内胆汁淤积的发生有密切关系．     

Alterations of hepatocellular intermediate filaments during extrahepatic cholestasis in rat liver

Intermediate filaments (IF) maintain the structural and functional integrity of cells. To investigate whether IF change as a consequence of increased mechanical pressure and what the significance of such alterations is for the integrity of hepatocytes, we investigated alterations of IF in rat liver following common bile duct ligation (CBDL). Immunofluorescence of cytokeratin 18 was performed on extracted cryostat sections which were also used for electron microscopy. Ultrathin sections of mildly extracted liver tissue were applied to reveal the relationship between IF and intercellular junctions and cytoplasmic organelles. Our results showed that hepatocellular IF underwent striking changes during CBDL. The so-called pericanalicular sheath disappeared and IF were rigidly rearranged at the cell periphery, appearing as honeycomb-like structures. Increased amounts of IF were found in close association with increased numbers of desmosomes at the lateral membranes of hepatocytes, and electron-dense desmosome-like bodies were even observed in the ectoplasm at bile canaliculi. Rearrangement of IF in the cytoplasm resulted in segregation of subcellular compartments. The increased density of the IF network and desmosomes are compensatory mechanisms of hepatocytes to resist increased mechanical load and disperse the tension. However, the intracellular rearrangement of IF leading to segregation of subcellular compartments may also have distinct effects on hepatocellular metabolic functions.     

传统炎性标志物对妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及预后预测价值

目的探讨传统炎性标志物对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的诊断及预后预测价值。 方法选择2009年1月至2019年1月,于厦门大学附属中山医院消化内科和妇产科确诊的130例ICP患者为研究对象,并纳入ICP组,其中,初产妇为86例,经产妇为44例。根据ICP严重程度,进一步将其分为重度ICP亚组(n＝29)和轻度ICP亚组(n＝101)。选择同期在本院就诊的80例健康孕妇纳入对照组。按照86例初产妇的分娩孕龄,进一步分为ICP早产亚组(n＝37)和ICP足月亚组(n＝49)。采集受试者一般临床资料(年龄、孕龄等),天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、红细胞分布宽度(RDW)、血红蛋白(Hb)、平均血小板体积(MPV)、血细胞比容(HCT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)和血清总胆汁酸(sTBA)等。本研究经过厦门大学附属中山医院伦理委员会批准(审批文号：2019076),与所有患者签署临床研究知情同意书。 结果①ICP组和对照组孕妇年龄、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、MPV、ALP、AST、NLR和sTBA比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组孕妇孕龄、白细胞计数、HCT、Hb、GGT、ALT和PLR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②轻度ICP亚组患者的孕龄大于重度ICP亚组,而轻度ICP亚组患者sTBA浓度低于重度ICP亚组,2组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。此外,2组患者年龄、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、MPV、HCT、血小板计数、Hb、GGT、ALP、ALT、AST、NLR和PLR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。③NLR、血小板计数和MPV诊断ICP的受试者工作特征曲线(ROC)分析结果：NLR、血小板计数和MPV诊断ICP的曲线下面积(AUC)分别为0.802(95%CI：0.737～0.867,P<0.001), 0.642(95%CI：0.560～0.724,P<0.001)和0.947(95%CI：0.920～0.974,P<0.001);根据约登指数最大原则,NLR、血小板计数和MPV诊断ICP的最佳临界值分别为2.831、254×10⁹/L和9.662 fL,此时其诊断ICP的敏感度分别为71.4%、64.7%和72.2%,特异度分别为81.3%、71.2%和82.5%。④ICP早产亚组与ICP足月分娩亚组孕妇ALT、AST和sTBA水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而2组孕妇年龄、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、MPV、PDW、NLR和PLR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。⑤sTBA、ALT、AST预测ICP所致早产的ROC分析结果：sTBA、ALT和AST预测ICP所致早产的AUC分别为0.634(95%CI：0.513～0.751,P<0.05),0.672(95%CI：0.563～0.784,P<0.001)和0.692(95%CI：0.544～0.793,P<0.001);根据约登指数最大原则,sTBA、ALT和AST预测ICP所致早产的最佳临界值分别为48 μmol/L、56 U/L和37 U/L,此时其预测ICP所致早产的敏感度分别为67.2%、62.2%和63.2%,特异度分别为59.6%、41.3%和49.6%。 结论传统炎性标志物NLR、血小板计数、MPV对诊断ICP具有良好准确度,而目前发现的传统炎性标志物对ICP严重程度评估均无价值,sTBA、ALT和AST水平可能对ICP所致早产具有一定预测价值。     

ABCB4基因突变合并巨细胞病毒感染致婴儿胆汁淤积症的诊治分析并文献复习

目的探讨ABCB4基因突变合并巨细胞病毒(CMV)感染致婴儿胆汁淤积症(IC)患儿的临床特征、基因检测结果和诊治方案。 方法选择2019年8月3日,于中山大学附属第七医院就诊并确诊为ABCB4基因突变合并CMV感染致IC的1例婴儿(女性,生后9个月)为研究对象。回顾性分析其临床病例资料,包括临床特征、实验室检查结果及基因检测结果。同时,检索国内外数据库中ABCB4基因突变所致IC患儿的相关文献,并进行文献复习。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果本例IC患儿在本院诊治结果如下。①病史采集：系G₂P₂,足月顺产,外观无异常,否认新生儿黄疸病史,生后2个月龄时出现皮肤及巩膜呈暗绿色,伴反复呕奶,当地医院治疗并诊断为胆汁淤积性肝病、CMV感染和泌尿系统感染,抗病毒治疗2周后好转出院。出院时,其血清总胆汁酸(sTBA)为152.8 μmol/L,CMV-DNA<4×10² copies/mL,口服熊去氧胆酸胶囊10 mg/(kg·d)治疗后,皮肤暗绿色逐渐消退,大、小便正常。出院后定期监测肝功能,sTBA、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)仍然较正常值增高。②实验室检查：血清CMV免疫球蛋白(Ig)G抗体呈阳性、CMV IgM抗体呈阴性,CMV-DNA<55×10² copies/mL。基因检测结果：患儿及其父亲均携带ABCB4基因杂合变异。治疗结果：经口服熊去氧胆酸胶囊10 mg/(kg·d)及谷胱甘肽片0.1 g/次× 3次/d治疗后,对患儿定期复查sTBA、GGT。随访到18个月龄时,其各项指标逐渐恢复正常范围。③文献复习结果：共计检索到8篇国内外报道的因ABCB4基因突变引起IC相关文献,纳入14例IC患儿,均被诊断为进行性家族性肝内胆汁淤积3型(PFIC3),伴肝大,sTBA、GGT水平升高等。14例IC患儿中,共检测到ABCB4基因突变位点20个。其中,9例IC患儿接受熊去氧胆酸治疗,7例随访结果显示临床症状及实验室检查指标有所好转。 结论携带ABCB4基因突变,可引起IC。对于sTBA升高、肝酶异常的病因不明确、治疗效果不佳IC患儿,建议完善基因检测进一步排查ABCB4基因突变所致胆汁淤积症。     

妊娠肝内胆汁淤积症孕妇血及脐血中一氧化氮水平与胎儿脐血流的关系

目的　了解妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)时 ,孕妇血及脐血中一氧化氮 (NO)水平与胎儿脐动脉血流的关系 ,以进一步探讨ICP时胎盘循环阻力增高的原因。方法　对 35例ICP孕妇 (ICP)组 )及 32例正常孕妇 (对照组 ) ,用镉还原显色法测定母血及脐血NO水平 ;超声多普勒测定胎儿脐血流S/D值。结果　ICP组母血、脐血NO水平均明显低于对照组 (P <0 .0 1,P <0 .0 1) ;两组母血、脐血NO水平均有相关关系 (r =0 .5 481,r =0 .82 0 6 ,P<0 .0 1,P <0 .0 1) ,ICP组脐动脉血流S/D值明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,母血、脐血NO水平与S/D值呈负相关(r =- 0 .34 15 ,r=- 0 .42 6 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1。结论　ICP时母血、脐血NO水平降低对胎儿—胎盘循坏阻力增加有重要的作用