二苯乙烯苷的雌激素样作用及其对性未成熟小鼠子宫ER表达的影响

目的:探讨二苯乙烯苷(TSG)的雌激素样作用,以及其对性未成熟小鼠子宫雌激素受体(ER)表达的影响。方法:将60只性未成熟雌性昆明种小鼠随机分为正常组,阳性对照组(戊酸雌二醇,0.18 mg/kg),TSG低、高剂量组(50、150 mg/kg),TSG低、高剂量+戊酸雌二醇组(剂量同单用组)。正常组小鼠灌胃等体积水,各给药组小鼠灌胃相应药物溶液0.2 mL/10 g,早晚各1次,连续5d。末次给药次日,测定并计算各组小鼠子宫指数和体质量增幅;采用酶联免疫吸附测定法检测其血清雌激素[雌二醇(E_2)、黄体生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)]含量;采用苏木精-伊红染色法观察其子宫组织形态学特征,并检测子宫管径和子宫内膜厚度;采用免疫组织化学染色法检测其子宫组织中ER(ER-α、ER-β)的表达水平。结果:正常组小鼠子宫肌层排列平行、紧密,子宫上皮呈单层柱状,ER-α、ER-β表达较少;各给药组小鼠子宫管径、内膜及上皮均不同程度地增大、增厚或增生,ER-α、ER-β表达有所变化。与正常组比较,各给药组小鼠子宫指数(阳性对照组、TSG高剂量组、TSG各剂量+戊酸雌二醇组)、体质量增幅(阳性对照组、TSG高剂量组、TSG低剂量+戊酸雌二醇组)、子宫管径及内膜厚度(阳性对照组、TSG低剂量组、TSG各剂量+戊酸雌二醇组)、ER-α的表达量(阳性对照组、TSG各剂量+戊酸雌二醇组)、ER-β的表达量(阳性对照组、TSG高剂量组+戊酸雌二醇联用组)均显著升高,血清LH(阳性对照组、TSG高剂量组)、FSH(TSG低剂量+戊酸雌二醇组)水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);TSG各剂量+戊酸雌二醇组小鼠子宫指数、子宫管径及内膜厚度、ER-α及ER-β的表达量以及TSG低剂量+戊酸雌二醇组小鼠体质量增幅、血清E_2含量均显著高于TSG同剂量单用组(P<0.05或P<0.01);TSG各剂量组小鼠子宫指数、子宫管径及内膜厚度、ER-α及ER-β的表达量,TSG各剂量+戊酸雌二醇组小鼠子宫管径、ER-β的表达量以及TSG低剂量组小鼠体质量增幅均显著低于阳性对照组,而TSG各剂量+戊酸雌二醇组小鼠血清LH水平均显著高于阳性对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:TSG可一定程度地增加性未成熟小鼠的子宫指数和体质量,并调节其体内雌激素水平,增加子宫管径及内膜厚度,上调子宫组织中ER的表达,具有一定的雌激素样作用。但这种作用弱于戊酸雌二醇,且两者联合使用可能会拮抗戊酸雌二醇的作用。     

17-β雌二醇对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡影响的实验研究

目的观察雌二醇对大鼠脑缺血再灌注损伤脑细胞凋亡的影响。方法72只大鼠随机分为假手术组（n=8）、实验对照组及雌二醇治疗组，后两组又进一步分为3h、6h、12h、24h4个时间点，每时间点8只。线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，石蜡切片HE染色及免疫组化染色检测脑组织的细胞凋亡情况及凋亡调控基因Bcl-2、Caspase-3的表达。结果雌二醇治疗组的脑组织缺血半暗带区细胞凋亡较实验对照组明显减少；随着再灌注时间的延长，治疗组半暗带区Bcl一2的表达上调而Caspase-3的表达上调减弱。结论17-β雌二醇具有减少脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的作用，而凋亡抑制基因Bcl-2的表达升高及凋亡执行蛋白Caspase-3的表达减弱可能其是重要机制之一。     

2型糖尿病患者绝经期骨密度与甲状旁腺素、雌激素相关性研究

目的 观察2型糖尿病妇女绝经期骨密度与甲状旁腺素、雌激素相关性研究.方法 测定绝经期2型糖尿病妇女伴骨质疏松（A）组及绝经期2型糖尿病妇女无骨质疏松（B）组的左侧髋部股骨颈、大转子、华氏三角区、及腰椎L2～L4正侧位的骨密度和血清中骨代谢指标,如：骨钙素、碱性磷酸酶、钙、磷、甲状旁腺素、雌二醇、Ⅰ型胶原羧基末端终肽（β-CTx）的浓度,对骨密度与多个变量之间的关系进行相关分析,并对（A）组血清中的甲状旁腺素、雌二醇、骨钙素、β-CTx与不同部位的骨密度之间的关系进行多元逐步回归分析.结果绝经期2型糖尿病妇女（B）组的腰椎、大转子、华氏三角区、股骨颈等骨密度指标明显低于对照组（A）（P＜0.05）;2型糖尿病绝经期妇女血清中雌二醇水平与腰椎L2～L4骨密度呈正相关（P＜0.032）;甲状旁腺素水平与股骨颈骨密度呈负相关（P＜0.034）.结论 绝经期2型糖尿病患者甲状旁腺素和雌激素水平与骨密度密切相关,分别可以用于预测骨质疏松发生的不同部位.     

雌二醇周效贴片166例疗效观察

本研究观察国产雌二醇周效贴片（Ｅ２贴片）治疗因卵巢功能低落所致的主要临床表现的疗效，结合血ＦＳＨ、ＬＨ、Ｅ２测定，阴道脱落细胞成熟指数和部分病例的子宫内膜活检，对Ｅ２贴片的疗效进行了综合评价。结果显示，雌二醇周效贴片对卵巢功能低落所致的潮热、出汗、失眠、情绪波动，眩晕和阴道干涩等有显著疗效，且疗效随用药时间的延长而递增，在用药１４０天时总有效率分别达９８．９％，９２．０％、９１．４％、９０．０％和７８．０％，对ＬＨ、ＦＳＨ的释放有抑制作用；血清Ｅ２水平属轻度升高，但趋于平稳；部分病例子宫内膜组织学检查未见雌激素作用所致的内膜增殖效应。用药期间部分病例出现周期性阴道出血，这对年轻卵巢功能早哀者在生理和心理上均有治疗意义，但对更年期患者会造成不便和不安感。约２０％的病例贴片局部有轻微痒感，无其它不良反应。     

大鼠乳腺增生模型的建立

目的 建立类似人类乳腺增生模型，探讨乳腺增生发病机制。方法 采用苯甲酸雌二醇和黄体酮诱导大鼠发生乳腺增生，观察大鼠乳头高度、乳腺组织结构、测定体内生殖激素水平。结果 实验组动物血液中的垂体促乳素促卵泡生成素和雌二醇的浓度均高于对照组，促黄体素和孕酮则明显降低；实验组动物的第2，3对乳头高度明显增高。结论 本模型的优点是与人类乳腺增生病变基本一致，是目前最理想的动物乳腺增生病模型。     

补肾法对实验性绝经后动脉粥样硬化作用机理的实验研究

为探讨补肾法对实验性绝经后动脉粥样硬化作用机理，将家兔以除卵巢和高脂饲料喂养的方法造模，在此基础上给于补肾中药（淫阳藿，菟丝,泽泻，熟地黄等），并与肌注雌二醇组对照，12周后观察动物血脂，血一氧化氮（NO），内皮素（ET），超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量，结果：造模兔与正常兔相比，血脂，ET，MDA含量升高，而NO含量，SOD活性降低；中，西药物治疗组动物的上述指标均有恢复正常的趋势（P＜0．05－0．01），但两治疗组之间无明显差异，提示补肾中药可替代雌二醇，用于防治绝经后动脉粥样硬化。     

参芪利水汤治疗大鼠卵巢过度刺激综合征模型的实验研究

目的 观察自拟方剂参芪利水汤治疗大鼠卵巢过度刺激综合征(OHSS)模型的疗效,为临床上进一步治疗OHSS提供实验学基础.方法 选择未成年雌性Wistar大鼠20只,皮下注射孕马血清促性腺激素(PMSG)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)制成OHSS模型,随机分为实验组、对照组两组,实验组采用参芪利水汤灌胃,对照组为空白对照. 1周后用ELISA法检测两组血中雌二醇(E2)和孕酮(P)的含量,测定腹腔EB含量.结果 实验组腹腔EB含量、血清中E2含量与对照组比较在统计学上均有显著性差异(P<0.05).结论 自拟中药参芪利水汤治疗大鼠OHSS可明显降低腹腔血管通透性和血清中E2含量.     

化瘀消癓软胶囊对子宫肌瘤模型大鼠的作用

目的：探讨化瘀消癓软胶囊对子宫肌瘤模型大鼠的作用。方法：雌性大鼠用苯甲酸雌二醇加注黄体酮复制子宫肌瘤病模大鼠，造模同时给药治疗。结果：化瘀消癓软胶囊能明显降低肌瘤大鼠血清中雌激素水平。降低模型大鼠子宫指数，改善子宫组织病理状况，同时增加凋亡指数。结论：化瘀消癓软胶囊对实验性子宫肌瘤有一定的防治作用。     

17 β雌二醇通过丝裂原活化蛋白激酶抑制前列腺癌细胞系PC3增殖

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶在17β雌二醇(E2)抑制前列腺癌PC3细胞生长中的作用。方法检测不同浓度E2作用不同时间后PC3细胞生长抑制率。流式细胞仪分析细胞周期分布,TUNEL染色检测凋亡。Western blot检测ERK1/2,JNK和p38活性。RT-PCR法检测雌激素受体(ER)α、ERβ、P21WAF1和cyclinD1的表达。结果E2抑制PC3细胞增殖,并且可以激活ERK1/2、JNK和p38。处理因素作用48h后,对照组、E2、E2 PD98059、E2 SP600125、E2 SB203580组细胞的凋亡率分别为(0.9±0.1)%;(23.0±1.4)%;(30.0±1.2)%;(10.6±0.8)%和(14.6±0.7)%,(P<0.05)。E2使细胞阻滞在G1期,PD98059、SP600125、SB203580分别预处理1h后细胞分别进一步阻滞在G1期;轻度阻滞在G1期和进入S期。RT-PCR发现PC3细胞表达ERα和ERβ,E2、E2 PD98059、E2 SP600125、E2 SB203580组中cyclinD1、P21WAF1基因表达分别为对照组的(0.42±0.03)、(3.13±0.02)倍;(0.21±0.03)、(3.08±0.05)倍;(0.43±0.01)、(1.31±0.04)倍;(2.81±0.02)、(3.14±0.02)倍(P<0.05)。结论E2激活JNK增加P21WAF1基因表达,并激活p38抑制cyclinD1表达,使细胞阻滞在G1期,JNK和p38通路还介导E2引起PC3细胞凋亡。同时E2又可激活ERK1/2,轻度拮抗上述作用。