醋甲唑胺致HLA-B5901阳性患者中毒性表皮坏死松解症一例北大核心CSCD

患者女,56岁,汉族.因全身红斑、水疱6d,高热2d入院.入院前20d因青光眼用醋甲唑胺和糖皮质激素加手术治疗.既往有磺胺类抗生素过敏史.入院时全身广泛分布红斑、水疱,尼氏征阳性,糜烂面偶见,双眼睑和口腔黏膜受累,右肺有哮鸣音.基因检测HLA-B5901（＋）.诊断为醋甲唑胺致中毒性表皮坏死松解症（TEN）合并肺炎.给予人免疫球蛋白（25 g/d,共5d）、糖皮质激素（最大剂量为甲泼尼龙160 mg/d）、新鲜血浆、抗生素及其他支持和对症处理,2周后病情控制,住院25 d痊愈出院.患者HLA-B5901（＋）提示除日韩裔外,华裔或汉族人醋甲唑胺致TEN及Stevens-Johnson综合征可能与HLA-B5901有相关性.     

13N-Ammonia PET/CT脑血流灌注显像结合醋甲唑胺负荷试验在缺血性脑血管病中的应用

目的 探讨¹³N-ammonia PET/CT脑血流灌注显像结合醋甲唑胺负荷试验评估缺血性脑血管病患者脑血管储备(CVR)的应用价值。方法 2014年1月至2016年12月,单侧大脑中动脉或颈内动脉重度狭窄患者56例,在基态和醋甲唑胺负荷后分别行¹³N-ammonia PET/CT脑血流灌注显像,评估CVR情况;治疗后6个月再次行基态脑血流灌注显像。根据CVR将患者分为CVR正常组(n = 29)和CVR下降组(n = 27),随访24个月,观察两组脑缺血事件发生率和治疗前后基态脑血流(CBF)的变化。结果 CVR下降组短暂性脑缺血发作的发生率高于CVR正常组(χ² = 4.389, P < 0.05),缺血性脑卒中的发生率略高于CVR正常组,但无显著性差异( P > 0.05)。CVR正常组治疗后基态CBF改善 ( t = 2.409, P < 0.05);CVR下降组治疗后基态CBF与治疗前无显著性差异( t = 0.648, P > 0.05)。 结论 ¹³N-ammonia PET/CT脑血流灌注显像结合醋甲唑胺负荷试验能很好评估缺血性脑血管病患者CVR变化,并估计预后,对早期干预有指导意义。     

醋甲唑胺片致Stevens-Johnson 综合征

1例33岁男性患者,因右眼被石头砸伤1d 入院,诊断为右眼钝挫伤、继发性青光眼.予以口服醋甲唑胺片25 mg,tid 降眼压治疗,10 d 后停药,行右眼巩膜下巩膜咬切术.术后第三日,患者出现面颈部皮疹,迅速波及全身,起初表现为红斑、丘疹,痒感明显,继而出现水疱、大疱、表皮松解剥脱,口腔、咽、眼黏膜受损、糜烂,伴渗出,同时存在高热、头痛、乏力等症状,考虑药源性Stevens-Johnson 综合征,停用可疑药物,给予盐酸西替利嗪分散片、甲泼尼龙琥珀酸钠、人免疫球蛋白、盐酸去甲万古霉素等治疗,3 周后,皮疹明显好转.     

合肥凯正医药有限公司挫勇眼科团队主办 尼目克司（醋甲唑胺片）

一种新型碳酸酐酶抑制剂（CAI）：通过抑制睫状体中的碳酸酐酶的活性，减少房水生成和减少房水流量，从而能有效降低眼内压。服用后一般在2—4小时内生效，在6-8小时内达到最佳疗效，10—18小时仍有效。     

醋甲唑胺自制片与进口片的溶出度测定

目的通过对醋甲唑胺片溶出速率的评价,以期得到一个有较好溶出特性的片剂。方法参照USP(23版)醋甲唑胺片的溶出度测定方法,用紫外分光光度法测定溶出度。结果醋甲唑胺片溶出度的方法回收率为100.9%,RSD为0.58%,均一性也较好。结论试验表明本品处方合理,工艺简便、可行。自制片剂溶出度稍快于进口片,符合USP(23版)所规定的溶出限度。     

醋甲唑胺致Stevens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死溶解症文献分析

目的总结醋甲唑胺致Stevens Johnson综合征及中毒性表皮坏死溶解症的特点,为临床合理应用该药提供参考。方法收集1995～2012年国内外医药学术期刊报道的醋甲唑胺所致Stevens Johnson综合征及中毒性表皮坏死溶解症的不良反应病例,对患者年龄、性别、种族、不良反应发生时间、主要临床表现、HLA基因型等进行归纳、分析。结果共收集有效病例27例,其中男15例,女12例,平均42.9岁,患者发生不良反应时暴露于醋甲唑胺的时间平均11.8 d（1～21 d）。临床表现为躯干、四肢、眼、口唇、口腔等部位出现红斑、破损,继而皮肤及黏膜病变迅速发展并扩散至全身,破损逐渐发展为大疱,自发性破裂,最后干燥结痂或糜烂。27例患者中,韩国裔20例,日本裔5例,中国裔2例。其中16例进行了HLA基因型测定,B59阳性率93.8%。结论应重视醋甲唑胺制剂引起的Stevens Johnson综合征及中毒性表皮坏死溶解症,密切关注患者药物反应,防治药源性损害,促进医疗安全。     

醋甲唑胺眼用混悬剂的家兔房水药动学

醋甲唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂类的抗青光眼药物,其口服制剂被广泛应用于临床。为减少其全身不良反应,研究开发可局部给药的醋甲唑胺眼用混悬剂,并以醋甲唑胺口服片剂为对照,采用微透析技术研究其在家兔房水中的药动学。将药物在一定条件下球磨后,以一定浓度的卡波普940(处方1)或卡波普974(处方2)为助悬剂可以制得符合中国药典要求的均一、稳定的眼用混悬剂。家兔眼内药动学结果显示：处方1(含0.4%卡波普940)的药动学参数为：AUC=(109 838.3±28 081.26) ng·min/mL,c_max=(1 535.60±125.75) ng/mL,t_max=(50±8.66) min;处方2(含0.45%卡波普974)的药动学参数为：AUC=(116 803.1±21 015.71) ng·min/mL,c_max=(1 399.78±136.45) ng/mL,t_max=(30±0.00) min;市售醋甲唑胺片（尼目克司）的房水药动学参数为：AUC=(59 197.07±10 020.72) ng·min/mL,c_max=(313.96±6.57) ng/mL,t_max=(85±17.32) min。处方1和处方2的AUC分别是市售片剂的1.86倍和1.97倍(P<0.05)。结果表明,醋甲唑胺的眼用混悬剂可以显著提高药物在眼内的生物利用度,达到了局部用药制剂的设计要求。     

醋甲唑胺片致Stevens-Johnson综合征1例

病例：患者,女,52岁。半月前无明显诱因出现左眼胀痛、视物模糊不清伴左侧头痛,在外院检查后静脉滴注＂甘露醇注射液＂1次,应用＂硝酸毛果芸香碱滴眼液＂、＂马来酸噻吗洛尔滴眼液＂滴眼后眼痛缓解,视物清晰,此后继续＂硝酸毛果芸香碱滴眼液＂、＂马来酸噻吗洛尔滴眼液＂滴眼,未按时监测眼压。     

青光眼患者醋甲唑胺治疗的护理

对24例开角型青光眼患者应用醋甲唑胺降眼压治疗.结果治疗3 d后眼压即显著降低,治疗14 d后眼压下降更为明显,总有效率达91.7%,未发生严重不良反应.提出用药前做好心理护理,严格掌握适应证和禁忌证,用药过程中注意观察患者自觉症状、眼压、视力、视野、眼底等的变化,并严密监测血常规、尿常规、电解质和肝肾功能,加强药物不良反应的护理,可有效减少药物不良反应,提高治疗的安全性.     

青光眼患者醋甲唑胺治疗的护理

对24例开角型青光眼患者应用醋甲唑胺降眼压治疗。结果治疗3d后眼压即显著降低，治疗14d后眼压下降更为明显，总有效率达91．7％，未发生严重不良反应。提出用药前做好心理护理，严格掌握适应证和禁忌证，用药过程中注意观察患者自觉症状、眼压、视力、视野、眼底等的变化，并严密监测血常规、尿常规、电解质和肝肾功能，加强药物不良反应的护理，可有效减少药物不良反应，提高治疗的安全性。