健康成人和放射工作者体细胞HPRT基因位点突变率的检测和比较

目的为了解健康成人和放射工作者体细胞ＨＰＲＴ基因位点突变率。方法应用人外周血淋巴细胞抗６－ＴＧ分析技术检测了３０例健康成人和３０例放射工作者体细胞ＨＰＲＴ位点突变频率。结果健康成人ＨＰＲＴ基因位点突变频率均值为０１６２８×１０－３,变化范围为０１３００×１０－４～０２９０３×１０－３,放射工作ＨＰＲＴ基因位点的突变频率均值为０２２２５×１０－３,变化范围为０３３７×１０－４～０４７８×１０－３。ｔ检验Ｐ＜００５,两者差异显著。从检测结果亦可看出,随着放射工龄的延长,ＨＰＲＴ基因位点突变频率也随之增加。结论体细胞ＨＰＲＴ基因位点突变频率可作为各种有害因素对机体遗传损伤的生物标识物之一。     

p53在突变过程中的作用

肿瘤抑制基因p53在维持基因组稳定性和完整性方面发挥着重要作用。p53对突变机制和突变率都有较大的影响，p53功能缺失的各种体内外模型的突变率均有增加。突变的p53还可通过干扰包括凋亡在内的其他细胞程序而影响突变率。     

闽东地区畲族人群CYP2C19基因多态性分析

目的：调查闽东地区汉族与畲族人群CYP2C19基因多态性分布情况。方法：采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）,对汉族（n=140）与畲族（n=180）人群CYP2C19两个多态性位点CYP2C19·2和 CYP2C19·3的基因多态性进行分析,用SPSS16.0软件进行统计分析,Hardy-Weinberg遗传平衡定律验证基因型分布情况。结果：汉族与畲族人群各种基因型出现频率分别为：·1/·1 14.3%,28.9%;·1/·2 28.6%,30.0%;·1/·3 11.4%,16.7%;·2/·2 21.4%,9.4%;·2/·3 21.4%,12.8%;·3/·3 2.9%,2.2%。汉族与畲族CYP2C19不同等位基因出现频率：·1为34.3%,52.2%;·2为46.4%,30.8%;·3为19.3%,16.9%。结论：闽东地区畲族与汉族CYP2C19·2与·3等位基因突变率存在差异,畲族人群基因突变率低于汉族（P＜0.05）。     

大肠杆菌菌种空间变异的研究

为研究微生物菌种在空间条件下产生的变异，在利用我国发射的返回式卫星上，搭载了适用于突变研究的大肠杆菌菌株ＣＳＨ１０８、Ａ３和Ａ２，使用了三种搭载方式。     

放疗对肿瘤患者外周血淋巴细胞hprt基因位点的影响

目的了解放疗对肿瘤患者外周血淋巴细胞hprt基因位点的影响，探讨hprt基因突变分析作为放疗致机体辐射损伤监测的可行性。方法采用多核细胞法研究放疗对人外周血淋巴细胞hprt基因位点的影响及其突变频率的变化。结果放疗可诱发人外周血淋巴细胞hprt基因位点突变，突变频率随放疗累积剂量的增加而升高。在同一剂量点，鼻咽癌病人与乳腺癌病人的hprt基因突变频率统计学上没有显著差异。肿瘤病人的hprt基因突变频率均较正常对照组高。结论hprt基因位点突变频率分析可作为放疗致机体辐射损伤监测的生物学标志。     

北京地区耐多药结核分枝杆菌抗性相关基因突变频率的评价

目的探讨北京地区耐多药结核分枝杆菌(MDRMTB)中与异烟肼(INH)和利福平(RFP)抗性相关基因突变的分布和频率。方法对173株MDR-MTB菌株中和INH耐药相关的基因katG、inhA和inhA启动子区,和RFP耐药相关基因rpoB进行测序分析;并对全部MDR-MTB菌株进行基因分型,对不同基因型菌株中抗性相关基因突变的比例进行分析。     

氯化镉对V79细胞hprt基因位点突变频率的影响及锌的作用

目的了解氯化镉（CdCl2）对中国仓鼠肺成纤维细胞（V79细胞）hprt基因位点突变频率的影响及锌的拮抗作用。探讨镉的遗传毒性机制。方法采用克隆形成法了解CdCl2对V79细胞的慢性毒性作用;在此基础上采用克隆法研究不同浓度CACl2对V79细胞hprt基因位点突变频率的影响,并采用生理浓度的氯化锌（ZnCl2）与CdCl2同时作用后,观察锌对于镉致突变效应的影响。同时观察不同浓度CdCl2预先染毒24h后,对过氧化氢（H。（）。）所致hprt基因位点突变效应的影响及锌的拮抗作用。结果克隆形成实验中,CdCl2对V79细胞的毒性随染毒浓度增加而增高,呈线性关系;CdCl2可以引起V79细胞hprt基因位点突变频率增加,在0．1和8μmol／L染毒浓度处分别有两个峰值。CdCl2与H2O2联合作用表现为协同效应。ZnCl2可以拮抗这种效应。结论在本实验条件下,CdCl2可以导致V79细胞hprt基因位点突变,并可使其他致突变物的致突变性增强,而锌瓦‘以拮抗此效应。     

中国遗传高风险乳腺癌患者BRCA1/2编码区SNP突变频率及其与肿瘤临床病理特征相关研究

目的 研究中国遗传高风险乳腺癌患者乳腺癌易感基因(BRCA) 1/2编码区单核苷酸多态性(SNP)的突变频率,并探讨其相应位点多态性与肿瘤临床病理特征的关系.方法 收集提取69例遗传高风险乳腺癌患者的外周血单个核细胞DNA,运用二代测序技术对BRCA1/2编码区的49个外显子序列进行检测分析.同时收集所有患者的临床病理资料,包括发病年龄、初潮年龄、首次妊娠年龄、肿瘤的TNM分期、免疫组化特征、是否为双侧乳腺癌及是否具有家族史等,分析BRCA1/2编码区相应位点多态性与肿瘤临床病理特征的相关性.结果 研究共发现34个SNP位点,其中14个位于BRCA1,20个位于BRCA2;有高频位点18个及低频位点16个.BRCA1编码区rs80356892位点多态性与肿瘤临床病理特征存在相关性,该位点突变的患者倾向于双侧乳腺癌(P=0.005)、存在家族史(P=0.029)以及三阴性乳腺癌(P＜0.001),且rs80356892位点突变与雌激素受体、孕激素受体表达呈负相关.结论 BRCA1/2编码区SNP与乳腺癌发病风险及乳腺癌临床病理特征相关,因此SNP的检测将有助于发病风险的评估及遗传性乳腺癌的筛查、防治.     

中国人食管癌 p16 基因突变分析

为了解ｐ１６基因与中国人食管癌遗传易感性的关系，应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染法和ＤＮＡ序列测定法对４０例食管癌及相应手术切端正常组织ＤＮＡ标本ｐ１６基因进行研究，结果在４０例食管癌标本ＤＮＡ中共发现ＤＮＡ变异１４例，其中９例存在有ｐ１６基因的错义突变和剪接位点突变，５例分别在密码子４１和１４０存在与白种人已发现的相同的正常多态现象，而相应的正常手术切端组织标本中未发现有错义突变和剪接位点突变。提示：（１）中国人食管癌中存在较高频率的ｐ１６基因突变，并以错义突变为主；（２）高发区和普通人群食管癌标本中ｐ１６基因突变频率未见差异；（３）正常对照手术切端组织未发现相应体细胞突变。表明ｐ１６基因突变在中国人食管癌发展过程中属较晚期的改变。