“两票制”背景下不同配送模式医院药品供应情况的实证研究

目的对比分析"两票制"背景下药品集中配送和分散配送两种类型医院的药品供应情况。方法以云南省为例,收集医院无法执行"两票制"的药品清单并进行药品配送信息调查。结果集中配送组无法执行"两票制"的药品平均数为33种,分散配送组为17种。集中配送组无法执行"两票制"的药品29.6%是由于配送企业"两票制"货源未到位,分散配送组62.8%是由于生产企业不执行"两票制",两组间差异有统计学意义(P <0.001)。集中配送组和分散配送组无法执行"两票制"的药品大多为"临床必须、不可或缺、无法替代",占比分别为48.1%及63.6%,分散配送组大于集中配送组,两组间差异有统计学意义(P=0.005)。结论 "两票制"政策下,药品集中配送或分散配送模式各有利弊,从无法执行"两票制"的药品平均数量上来说,分散配送组的药品供应情况优于集中配送组。     

CD44基因多态性与宫颈癌及非小细胞肺癌的相关性

背景与目的：CD44分子是众多肿瘤细胞的标志分子，其表达水平与肿瘤细胞的恶性程度有关。该研究探讨CD44基因中的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点与云南汉族人群宫颈癌和非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC）易感性的相关性。方法：选取了CD44基因中的两个SNP位点rs13347和rs8193，采用TagMan基因分型的方法，分析这两个多态性位点在497例宫颈癌患者和500例健康对照个体以及483例NSCLC患者和471例健康对照个体中的分布特征，并分析CD44基因中的多态性位点与云南汉族人群宫颈癌和NSCLC的相关性。结果：rs13347和rs8193位点等位基因和基因型在宫颈癌组和对照组中的分布频率的差异无统计学意义（P>0.05）。而在NSCLC组和对照组的比较中：rs13347和rs8193位点等位基因在NSCLC组和对照组中的分布频率的差异有统计学意义（P=0.020和P=0.004）；这两个位点基因型在NSCLC组和对照组中分布频率的差异有统计学意义（P=0.027和P=0.020）；其中rs13347位点等位基因C在NSCLC组中的分布频率显著高于对照组，可能是NSCLC发生的风险因素（OR=1.250，95% CI：1.035～1.509），rs8193位点等位基因C在对照组中的分布频率显著高于NSCLC组，可能是NSCLC发生的保护性因素（OR=0.768，95%CI：0.641～0.921）。单倍型分析结果显示，rs13347C-rs8193T和rs13347T-rs8193C在NSCLC组和对照组中的分布频率差异有统计学意义（P=0.003和0.022）；该结果说明单倍型rs13347C-rs8193T可能是云南汉族人群NSCLC发生的风险性因素（OR=1.316，95%CI：1.096～1.579）。结论：CD44基因中的两个SNP位点rs13347和rs8193可能与云南汉族人群宫颈癌发病风险无关，而可能与云南汉族人群NSCLC具有相关性。     

杜鹃兰化学成分及其生物活性研究

  目的  研究杜鹃兰化学成分,发现其抗肿瘤活性成分。  方法  杜鹃兰经95%乙醇提取、硅胶柱层析、半制备HPLC和Sephadex LH-20柱层析进行分离纯化,波谱分析（核磁共振氢谱、碳谱、和质谱）确定结构;应用MTT法,对部分化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。  结果  从杜鹃兰分离鉴定12个化合物,分别为bisbenzopyran （1）,（22E）-ergosta-6,22-dien-3β,5α,8α-triol （2）,3β-hydroxycholesta-5-ene （3）,β-sistosterol （4）,pinoresinol （5）,5,4′-dihydroxy-7-（4-hydroxybenzoyl） -3′- methoxyflavone （6）,4-methoxy-2,3,7-trihydroxyphenanthrene （7）,2-hydroxy-4,7-dimethoxyphenanthrene （8）,4,4′-dimethoxy-[1,1′-biphenanthrene]- 2,2′,7,7′-tetrol （9）,4,7,4′,9′-tetramethoxy-[1,1′-biphenanthrene] 2,2′,7,7′-tetrol （10）,Bavachinine （11）,3-hydroxyphenpropionic acid-（2′-methoxy-4′- carboxy-phenol） ester （12）;化合物7～12抗肿瘤活性测试结果表明9和10对MCF-7/S细胞株显示了很好的抑制活性。   结论  化合物2,3,5,7,10,12为首次从本植物中分离得到,9,10对MCF-7/S细胞株IC₅₀分别为2.16,5.09 μmol/L。     

HPLC-MS/MS法研究普萘洛尔对映体在不同种属肝微粒体中的代谢差异

  目的  采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）建立R-（+）-普萘洛尔和S-（-）-普萘洛尔在肝微粒体孵育体系中的含量测定方法,并分别比较普萘洛尔不同对映体在大鼠、犬、猴以及人4种肝微粒体中的代谢特征。  方法  分别将R-（+）-普萘洛尔和S-（-）-普萘洛尔溶解在由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）启动孵育的不同种属的肝微粒体中,在孵育不同的时间后加入乙腈终止反应。使用电喷雾离子源（ESI）,以卡维地洛为内标,在多反应监测模式（MRM）下进行正离子扫描,分别测定各孵育体系中R-（+）-普萘洛尔和S-（-）-普萘洛尔的浓度。以孵育0 min时不同构型的普萘洛尔的质量浓度为参照,分别计算R-（+）-普萘洛尔和S-（-）-普萘洛尔在不同肝微粒体样品中的药物剩余百分比和体外代谢半衰期和固有清除率。  结果  普萘洛尔的线性范围为0.05～10.00 μg/mL,定量下限为0.05 μg/mL;日内、日间精密度的RSD%均小于13%。在4个种属的肝微粒体孵育体系中,R-（+）-普萘洛尔在大鼠肝微粒体中代谢快,在猴肝微粒体中次之,在犬和人肝微粒体中代谢慢,体外消除半衰期依次为大鼠 < 猴 < 犬 < 人;而S-（-）-普萘洛尔则是在大鼠和犬肝微粒体中代谢快,在猴和人肝微粒体中代谢慢,体外消除半衰期依次为大鼠 < 犬 < 猴 < 人。在大鼠、犬和猴肝微粒体中,R构型普萘洛尔的t_1/2均大于S构型,CL_int小于S构型,但在人肝微粒体中却刚好相反。采用单因素方差分析,R-（+）-普萘洛尔和S-（-）-普萘洛尔在4种肝微粒体中的体外代谢半衰期t_1/2和固有清除率CL_int均具有显著性差异（P < 0.05）。  结论  建立的HPLC-MS/MS法具有简单、快速、准确的特点,可用于肝微粒体中普萘洛尔对映体质量浓度的测定。不同构型的普萘洛尔在大鼠、犬、猴和人4种肝微粒体中的代谢稳定性有显著差异。     

云南萝芙木根中吲哚生物碱及其抗菌活性

目的 研究云南萝芙木Rauvolfia yunnanensis根中的吲哚类生物碱化学成分及抗菌活性,明确该植物抗菌活性成分。方法 采用硅胶柱色谱、RP-C₁₈、Sephadex LH-20、半制备HPLC等方法进行分离纯化,结合波谱数据及文献参数对化合物进行结构鉴定,并采用微量肉汤稀释法对单体化合物进行抗菌活性评价。结果 从云南萝芙木根醋酸乙酯部位共分离得到20个吲哚类生物碱化合物,分别鉴定为维诺任碱（1）、霹雳萝芙木碱（2）、四叶萝芙木新碱（3）、萝加灵（4）、西特斯日钦碱（5）、缝籽木醇（6）、柯楠醇（7）、二氢柯楠醇（8）、毛茶碱（9）、异毛茶碱（10）、佩立任碱（11）、10-羟基-16-表-花菊醇（12）、育亨宾（13）、降马枯星碱B（14）、洛柯碱（15）、阿枯米定碱（16）、去乙酰阿枯米灵（17）、利血平（18）、哈尔满碱（19）、梅林诺宁F（20）。其中化合物20对白色念球菌表现出较好的抗菌活性,最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）值为3.12μg/mL,与临床抗真菌药物氟康唑的MIC值相同。化合物1、11对大肠杆菌,化合物11、13、20对枯草芽孢杆菌均表现出一定的抗菌活性,MIC值为6.25～12.50 μg/mL,活性与植物源抗菌药物小檗碱相当。结论 化合物20为首次从萝芙木属中分离得到,化合物6、8～13、16～18均为首次从该植物中分离得到,部分单体化合物表现出潜在抗菌活性。     

滇龙胆草对肺纤维化小鼠肺组织NF-κB和CTGF表达的影响

  目的  研究滇龙胆草对肺纤维化小鼠肺组织NF-κB和CTGF表达的影响。  方法  气管滴注博莱霉素（5 mg/kg ）制备昆明小鼠肺纤维化模型，造模后灌胃给予低、中、高剂量（50、100、200 mg/kg）的滇龙胆草，每日给药1次，设比非尼酮为阳性对照。在建模后第28天，取肺组织进行检测，肉眼观察肺组织大体病理改变，Masson染色观察肺组织纤维化程度；采用Western blot检测肺组织中NF-κB和CTGF蛋白的表达。  结果  与模型组比较，不同剂量的滇龙胆草组和阳性药物比非尼酮组小鼠肺组织胶原沉积明显减少。与模型组比较，不同剂量的滇龙胆草组和阳性药物比非尼酮组小鼠肺组织NF-κB和CTGF蛋白表达明显下调，差异有统计学意义（P < 0.05）。  结论  滇龙胆草具有抗肺纤维化作用，其机制与下调NF-κB和CTGF蛋白表达，减轻肺组织炎症和胶原沉积有关。     

血管内皮生长因子家族及其受体与肿瘤血管新生

血管新生在肿瘤的生长及转移过程中发挥着极为重要的作用,而血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤血管新生过程中重要的促进因子,其能够与血管内皮细胞上相应的受体结合刺激内皮细胞增殖、迁移,进而促进肿瘤血管新生。阻断VEGF与其相应的受体结合可以抑制肿瘤的生长。目前研究以VEGF及其受体为靶点的血管新生抑制剂如单克隆抗体、多靶点酪氨酸激酶抑制剂以及小干扰RNA等给肿瘤的治疗带来了新希望。     

迷迭香脂溶性提取物对MCAO型大鼠脑缺血的保护作用

目的:研究两种迷迭香脂溶性提取物对MCAO型大鼠脑缺血的影响。方法:采用大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,观察与比较迷迭香的乙酸乙酯提取物和三氯甲烷提取物对MCAO型大鼠脑缺血的保护作用。结果:以20、40、80 mg/kg的剂量连续灌胃5天,乙酸乙酯提取物20 mg/kg组和三氯甲烷提取物80 mg/kg组能明显改善模型大鼠的神经功能障碍;乙酸乙酯提取物20 mg/kg组和三氯甲烷提取物40、80 mg/kg组能明显减轻模型大鼠的脑梗塞范围,对脑系数有降低趋势;乙酸乙酯提取物三个剂量组和三氯甲烷提取物80 mg/kg组能明显降低模型大鼠ADP诱导的血小板聚集率,三氯甲烷提取物80 mg/kg组还能明显降低模型大鼠FIB的含量,乙酸乙酯提取物的20、40 mg/kg剂量组和三氯甲烷提取物三个剂量组均能不同程度降低造模大鼠LDH的释放,其中以三氯甲烷提取物80 mg/kg组作用较为明显。结论:迷迭香脂溶性提取物对MCAO型大鼠脑缺血有显著保护作用。     

人参三醇酸酐酯化衍生物的制备

目的设计合成人参三醇衍生物。方法对人参三醇皂苷羟基基团进行结构改造,通过一系列的酯化反应制备其衍生物,并通过核磁对其结构进行鉴定。结果制备了5个人参三醇衍生物,其中4个为新化合物。结论这些化合物简便易得,因而为得到大量同类衍生物供活性筛选奠定了基础,由此为三七的深入研究与开发提供了新途径。     

英文案例教学法在药理学教学中的实践

目的 为激发学生的对药理学学习的兴趣,促进学生对药理学英文专业词汇的掌握以及对临床病例分析能力,增进学生之间的交流与协作,培养出高素质创新型医学人才.方法 以本校2012级本科临床专业3班学生为对象进行英文案例教学,以2012级本科临床专业4班学生进行传统教学法,并且由同一老师进行为期一学期的授课.结果 英文案例教学组成绩80分以上的人数(20人)明显高于传统教学组(12人),英文案例教学组成绩无不及格,而传统教学组有2人成绩不及格.英文案例教学组学生期末考试总平均成绩(78.68±1.072)明显高于传统教学组(67.68±1.073),2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 英文案例教学法与传统教学相比较,它在药理学教学中有利于调动学生的学习主动性,培养学生的对药理学专业词汇的兴趣.