案例教学法在内分泌代谢病学继续教育中的应用

案例教学法(CBT)在国内外医学教育中应用广泛并不断改良。教师在临床案例引导下，对医学知识和理论进行讲解，有助于学生更深入理解医学知识，还能更有效地调动学生学习的积极性、主动性、能动性和创造性。内分泌代谢学是临床医学重要的分支学科。随着内分泌代谢领域诊疗知识的更新，医学继续教育需求日益增长。传统的医学继续教育课程以“传授-接受”单向教学模式为主，常常效果不佳。教师采取CBT,可以启发、引导学生在课堂上对临床遇到的真实案例进行讨论，学生能够更深入地理解和掌握内分泌代谢病学诊疗动态及其原理和内在机制，提升学生学习效果。同时，还能提升学生学习的主观能动性，扩展应用基础知识和既往临床经验，分析、解决实际临床问题的能力。因此，在内分泌代谢病学继续教育课程中应用CBT使得教学质量明显提升，还能丰富教学内容，提升教学效果。     

免疫检查点抑制剂与糖尿病

免疫检查点抑制剂治疗所引发的糖尿病是其引起的相关内分泌系统不良反应中较为少见的一种类型.但该类型糖尿病常常以糖尿病酮症酸中毒起病,较为凶险.本文对免疫检查点抑制剂引起糖尿病的文献进行了系统回顾,并对其临床表现和诊疗对策作一综述.     

双膦酸盐治疗骨质疏松症的依从性管理和药物假期选择

双膦酸盐类药物是抗骨质疏松治疗的一线用药。但药物研究结果与临床实际疗效存在明显差距,此差距源于医生和患者对双膦酸盐治疗骨质疏松症的长期性认识不足,对双膦酸盐的不良反应如非典型性骨折和下颌骨坏死的过度担心,用药依从性差;对药物假期的理解和选择还存在误区。强调重视双膦酸盐治疗的依从性管理和药物假期选择,会为抗骨质疏松治疗取得满意疗效提供帮助。     

痛风患者血红蛋白水平与非酒精性脂肪性肝病关系的研究

目的:探讨痛风合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血红蛋白的特征以及血红蛋白水平与NAFLD的关系。 方法:选取住院痛风患者537例,行腹部超声检查,根据NAFLD程度（无、轻、中重度）分为单纯痛风组、痛风合并轻度 脂肪肝、痛风合并中重度脂肪肝3组。以血红蛋白水平四分位分组,Q1组（血红蛋白<135 g/L）、Q2组（135 g/L≤血 红蛋白＜145 g/Ｌ）、Q3组（145 g/L≤血红蛋白＜154 g/L)、Q4组（血红蛋白≥154 g/L）。测量身高、体重、腰围 、臀围、血压。抽取肘静脉血测血常规、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、肝酶 、尿素氮、肌酐、尿酸、糖化血红蛋白、血糖、胰岛素,计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果:3组 间一般资料比较显示,脂肪肝程度越重组年龄越小,体重指数、腰臀比越大;红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、 红细胞分布宽度标准差（SD）、红细胞分布宽度变异系数（CV）、甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ转肽酶、 空腹血糖、糖化血红蛋白、血尿酸、HOMA-IR均随着脂肪肝程度的加重而明显升高 （F=3.08～34.85,均P<0.05）。病 程、累及关节数、血小板、血尿素氮、血肌酐、碱性磷酸酶随着脂肪肝的加重而下降（F=3.46～14.54,均P<0.05）。 血红蛋白水平与年龄、血尿素氮、血肌酐呈负相关（r=-0.153、-0.222、-0.134,均P<0.01）;血红蛋白水平与谷丙 转氨酶、谷草转氨酶、血尿酸、有无脂肪肝呈正相关（r=0.238、0.132、0.107、0.239,均P<0.01）。随着血红蛋白 水平升高,NAFLD患病率呈明显升高趋势,而NAFLD的病变程度呈加重趋势（χ2=25.57,P<0.001）,Q1组~Q4组的 NAFLD总患病率分别为16.2%、18.43%、21.6%和20.48%;Logistic回归分析显示,随着血红蛋白水平的升高,发生 NAFLD的风险明显增大。以Q1组作对照,Q2组的OR值为1.410（95%CI:0.848～2.345）,Q3组的OR值为2.087（95%CI: 1.619～4.532）, Q4组的OR值为3.113（95%CI:1.748～5.542）,差异有统计学意义。调整年龄、性别因素后,Q4组 发生NAFLD的OR值为2.507（95%CI:1.382～4.548）,差异仍有统计学意义。结论:痛风合并NAFLD患者的血红蛋白水 平随着NAFLD的严重程度而呈明显升高趋势;随着血红蛋白水平的升高,NAFLD呈显著上升趋势,进一步分析显示血红 蛋白水平与NAFLD的发生有独立相关性。     

2型糖尿病合并下肢动脉闭塞症危险因素分析

目的 研究糖尿病合并下肢动脉闭塞症患者发病的危险因素。方法 选取2002年1月~2016年12月在北京协和医院血管外科行手术治疗的2型糖尿病合并下肢动脉闭塞症的患者为病例组,并以同期就诊的2型糖尿病且无下肢动脉病变的患者为对照组,对比患者年龄、病程、体重指数,监测血压、血糖和血脂,探讨糖尿病患者发生下肢动脉闭塞的相关危险因素。结果 本研究共纳入病例组54例,对照组52例,两组患者在性别、年龄上比较差异无统计学意义。病例组患者的体重指数显著低于对照组。病例组患者病程显著长于对照组。两组患者空腹血糖比较,差异无统计学意义,早、午、晚三餐后2h血糖病例组显著高于对照组。病例组患者的收缩压显著高于对照组,而两组的舒张压比较,差异无统计学意义。两组患者胆固醇和甘油三酯水平差异无统计学意义,而病例组高密度脂蛋白胆固醇较对照组降低更加显著。Logistic回归分析显示,随着病程的延长、早餐后血糖增高、高密度脂蛋白水平下降和体重指数的下降,糖尿病患者合并下肢动脉闭塞的风险增高。结论 2型糖尿病合并下肢动脉闭塞症患者的病程较长,血糖控制较差,且以餐后血糖升高为主,同时收缩压增高更加明显,高密度胆固醇水平降低。预防糖尿病下肢动脉闭塞症需要降糖、降压及调节血脂的综合治疗。     

常染色体显性遗传性低钙血症1型家系的临床特征及致病分子机制

目的 总结一个常染色体显性遗传性低钙血症1型(autosomal dominant hypocalcemia type 1,ADH1)家系的临床特征,分析其致病分子机制。方法 回顾性收集一个ADH1家系的初诊及随诊资料,采集先证者及其母亲的外周血白细胞提取DNA,进行CASR基因Sanger测序,并进行生物信息学分析。结果先证者及其母亲均为出生后短期起病,以手足搐搦为首发症状,血钙最低分别为1.69和1.49 mmol/L,全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone, iPTH)分别为小于3和18.9 pg/mL,伴高磷血症,治疗过程中血镁最低0.64和0.56 mmol/L,给予钙剂和维生素D治疗后多次出现尿钙升高,分别在起病后的5年和30年被诊断为甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism, HP)。基因检测发现存在CASR基因c.2299G>C(p.Glu767Gln)杂合错义变异,已有文献报道并经体外实验验证为激活性变异。结论 对于起病年龄早且治疗期间易出现尿钙升高的HP患者,及时行CASR基因筛查有助于尽早将ADH1从HP患者中筛出。ADH1患者应将血钙控制在正常低值或低于正常值,避免出现高钙尿症和肾脏并发症。     

金天格胶囊治疗原发性骨质疏松症的有效性及安全性:随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验

目的 评价金天格胶囊联合阿法骨化醇软胶囊治疗原发性骨质疏松症的有效性及安全性。方法 2016年11月至2019年5月,前瞻性纳入来自全国16个中心原发性骨质疏松症/骨量减少患者,采用分层区组随机方法,随机分配患者至试验组和对照组。两组均给予阿法骨化醇软胶囊,其中试验组口服金天格胶囊和碳酸钙片模拟剂,对照组口服碳酸钙片和金天格胶囊模拟剂,疗程均为52周。以干预52周时的腰椎1-4(L1-4)、股骨颈及全髋骨密度作为主要疗效指标;骨转换标志物[包括血清1型前胶原N-端前肽(procollagen typeⅠN-terminal propeptide, P1NP)、血清1型胶原羧基末端肽(β-C-terminal peptide of typeⅠcollagen,β-CTX)]、临床主要症状评分、疼痛评分及新发骨折与跌倒发生作为次要结局指标。安全性指标包括血尿常规、肝肾功、血钙等血尿生化指标、不良事件发生情况。结果 试验组(金天格胶囊+阿法骨化醇软胶囊)166例及对照组(碳酸钙片+阿法骨化醇软胶囊)168例完成了52周的治疗及随访。两组治疗24周时即观察到L1-4骨密度较基线明显升高,至52周时金天格组与对照组L1-4骨密度仍显著高于基线,分别较治疗前增加0.99%(-1.52%,3.55%)和1.46%(-0.71%,3.81%),均P<0.025。两组骨转换标志物的变化在用药12周时出现,于24周时下降至最低水平,与基线比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组临床主要症状评分均较基线显著降低,且52周时试验组评分显著低于对照组[2.00(0.00,3.00)vs.3.00(0.00,5.00),P<0.001]。两组疼痛症状评分均有显著改善,且试验组治疗24、36及52周的疼痛评分均低于对照组(P<0.05)。试验组与对照组新发骨折与跌倒发生无显著性差异。两组不良反应发生率无显著性差异,均未出现与研究药物相关的严重不良事件。结论 金天格胶囊联合阿法骨化醇软胶囊治疗能够增加原发性骨质疏松患者的骨密度,其效果与碳酸钙片联合阿法骨化醇软胶囊类似。金天格胶囊较碳酸钙片组能够更有效改善中医证候总体评分,尤其在改善腰背疼痛、腰膝酸软无力症状方面具有优势,同时能减轻疼痛程度,提高生活质量。     

钙信号在醛固酮合成中的作用及其调控机制

血管紧张素Ⅱ、促肾上腺皮质激素和钾是刺激醛固酮分泌的重要生理因素,这3种物质均可激活肾上腺皮质细胞膜上电压门控Ca~(2+)通道,引起Ca~(2+)内流,是生理性刺激醛固酮分泌的共同途径。在醛固酮瘤中,ATP1A1、ATP2B3、CACNA1D和KCNJ5突变均会导致细胞内Ca~(2+)增加。细胞内钙信号将通过Ca~(2+)-CaM-CaMK途径促进醛固酮合成。