难治性胰腺癌原位疫苗模式治疗后完全缓解 — —案例分享及文献复习

回顾1例难治性胰腺癌患者的临床资料。该患者在胰腺癌根治术后辅助化疗结束2个月后出现腹腔转移，后行白蛋白结合型紫杉醇+奥沙利铂化疗联合腹膜后淋巴结区域局部放疗，治疗期间病情再次进展，腹腔一病灶再次增大，遂予该腹腔转移病灶原位疫苗模式治疗。局部大剂量分割免疫增敏放疗+OK432瘤内注射+抗PD-1单抗静脉治疗后，血清CA125持续下降至正常范围。治疗1周期后，转移病灶穿刺病理显示大面积坏死；治疗3周期后，复查CT显示腹腔转移病灶消失，客观疗效评价达CR；无进展生存时间已达16个月。该治疗模式为晚期难治性胰腺癌及其他难治性恶性肿瘤患者的治疗提供了新思路和新方法。     

肿瘤靶向穿透肽修饰在肿瘤腹膜转移中的应用

肿瘤腹膜转移常见于癌症晚期患者,由于腹腔内血供及其他脉管系统丰富,肿瘤病灶可广泛存在于腹膜腔区域,临床预后较差。近年来研究者提出多种诊疗策略以延缓肿瘤进展,但由于腹腔内直接注射药物的滞留时间短、无肿瘤靶向性等原因,抑瘤效果不佳。肿瘤靶向穿透肽是一类多功能短肽,不仅对肿瘤组织有特异性亲和力,还兼有向其深部渗入的特性,可修饰于抗肿瘤药物、纳米载体、免疫细胞及显像探针等,促进药物特异性富集于肿瘤深部,增强抗肿瘤作用。以肿瘤靶向穿透肽修饰介导的腹膜转移靶向治疗显示出良好应用前景,本文总结了靶向穿透肽在肿瘤腹膜转移中的应用进展。     

新型顺铂纳米微球的体内外抗肿瘤作用的研究

目的全面考察实验室前期自行合成的mPEG—PCL两嵌段高分子，并采用双乳化法将其用于负载顺铂，评价该纳米微球的体内外抗肿瘤活性。方法通过开环聚合法，制备mPEG—PCL两嵌段聚合物以及末端带有羟基的PCL作为载体，采用优化的w／o／w双乳化扩散／挥发法，制备负载顺铂的纳米微球。采用MTT法，评价该纳米微球在体外对于消化系肿瘤细胞株BGC823、HepG2、H22的抗肿瘤活性，并与顺铂裸药相比较。在BGC823及102细胞株上验证空白微球的毒性。在ICR小鼠皮下接种H22肿瘤模型，采用瘤体内注射，验证纳米微球的抗肿瘤活性和副作用，并与顺铂裸药比较。结果通过开环聚合法合成mPEG—PCL两嵌段聚合物以及末端带有羟基的PCL，测定分子量和设计分子量相近。载药微球粒径（370.3±2．5）nm。顺铂的载药效率为77．4％，载药量为4．72％。体外释放实验显示，载药微球具有缓释特征。载药微球对于体外培养的肿瘤细胞系的抗肿瘤和顺铂裸药相似。空白微球对于肿瘤细胞BGC823及人肝细胞株L02均无明显毒性。在体内实验中，载药微球对于肿瘤生长的抑制作用优于顺铂裸药，且呈现更好的剂量依赖性，当给药剂量从2．5mg／kg增加到5mg／kg时，抑瘤率提高，而顺铂裸药的抑瘤率并不因剂量的增加而提高。当顺铂裸药的给药剂量从2．5mg／kg增加到5mg／kg时，小鼠的体重增长明显减缓，而顺铂微球的剂量增加时，小鼠的体重变化并不受到明显影响。结论采用mPEG—PCL为载体，双乳化法合成的顺铂纳米微球，具有稳定及缓释的性质，在体外实验中，其抗肿瘤活性略低于裸药，和纳米微球的缓释特性有关。在体内实验中，载药微球的抗肿瘤活性优于顺铂裸药，且副作用小，因此动物能够耐受更大给药剂量。空白微球在体内外实验中均无明显毒性，说明载体应用安全。认为，mPEG—PCL顺铂微球作为顺铂的载体，具有良好的应用价值。     

紫杉类药物疗效预测分子研究进展

不同个体对紫杉类药物疗效存在差异，药物遗传学和药物基因组学的快速发展，使得分子标签指导下的个体化的化疗成为可能，本文将对紫杉类药物疗效预测相关的分子标记物作一综述。     

与食管癌5-FU化疗效果相关分子标记的研究进展

不同个体的食管癌对氟尿嘧啶（Fluorouracil,5-FU）药物疗效存在差异。药物遗传学和药物基因组学的快速发展,使得分子标记指导下的食管癌个体化化疗成为可能,本文对食管癌5-FU疗效预测相关分子标记作一综述。     

循环肿瘤细胞评估转移性结直肠癌微波消融治疗的初步研究

目的:利用循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）评估转移性结直肠癌微波消融治疗及其预后的相关性。方法:研究分析了2015年1月至2018年4月在东南大学附属第二医院因转移性结直肠癌行肺部或肝脏病灶微波消融治疗的34例患者的临床资料。术前及术后均进行CTCs检测,并搜集患者临床特征。应用统计方法进一步分析研究。结果:微波消融术后,患者的CTCs测量值较术前升高,差异具有统计学意义(P=0.003)。对性别、年龄、微波治疗部位（同转移部位）、微波术前后CTCs变化状况、微波术后CTCs数目与随访截止时期患者生存状态进行分析后得出:女性患者在随访截止时期的生存状态优于男性,差异具有统计学意义（P=0.011）;微波术后CTCs数目＜7个/ml的患者生存状态优于术后CTCs数目≥7个/ml者,差异具有统计学意义（P=0.030）。而年龄（P=0.274）、微波治疗部位（同转移部位）（P=0.271）、微波术前后CTCs变化状况（P＝0.214）与随访截止时期患者的生存状态之间无统计学差异。结论:转移性结直肠癌的患者CTCs数目在微波消融术后会增加;女性患者在随访截止时期的生存状态优于男性;微波术后CTCs数目＜7个/ml的患者生存状态优于术后CTCs数目≥7个/ml者;年龄、微波治疗部位（同转移部位）、微波术前后CTCs变化状况与随访截止时期患者疾病状态不相关。     

hENT1 mRNA表达与非小细胞肺癌吉西他滨化疗临床预后的相关性

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）石蜡组织中平衡型核苷转运载体（human equilibritive nucleosidetransporter 1,hENT1）mRNA表达水平与接受吉西他滨方案化疗的患者临床病理关系及预后意义。方法：采用实时荧光定量RT-PCR方法检测福尔马林固定-石蜡包埋的非小细胞肺癌组织中hENT1 mRNA表达水平,并比较其表达水平与接受吉西他滨化疗的患者临床病理及生存期之间的关系。hENT1 mRNA表达水平与非小细胞肺癌患者的临床及肿瘤病理特征无相关性。结果：hENT1 mRNA高表达组患者经含吉西他滨方案化疗后中位无进展生存期17.5月、总生存期36月,两组间无进展生存期（P=0.420）、总生存期（P=0.707）。但是从生存曲线分析,hENT1 mRNA高表达的NSCLC患者可能从吉西他滨治疗中获益,可能获得更长无进展生存期的趋势。COX多因素回归分析显示TNM分期与肺癌患者总生存期（P=0.02）、无进展生存期（P=0.008）显著相关。hENT1 mRNA表达水平与非小细胞肺癌肿瘤病理特征无相关性,可能与肿瘤恶性生物学行为无关。结论：hENT1 mRNA的表达水平可能是含吉西他滨药物化疗的NSCLC患者预后的影响因素,肿瘤组织的分期可能是影响NSCLC患者预后的独立预测因素。     

74例皮肤黑色素瘤的预后及影响因素分析

目的 探讨皮肤恶性黑色素瘤的临床病理特征及预后相关因素。方法 回顾性分析南京鼓楼医院2010年1月至2016年6月收治的74例皮肤黑色素瘤患者的临床病理资料。所有入组患者均接受手术治疗,术后辅助治疗分为联合免疫治疗和未联合免疫治疗,免疫治疗方法包括细胞因子治疗和过继性免疫细胞回输疗法,未联合免疫治疗者包括术后未治疗的以及术后仅行辅助放疗或辅助化疗的患者。根据随访资料分析预后情况,并采用Cox比例风险回归模型分析影响预后的因素。结果 全组患者的中位生存期（OS）和无病生存期（DFS）分别为 32.0个月（95％CI： 20.2～43.8个月）和23.0个月（95％CI： 16.4～29.6个月）。Ⅲ期患者术后联合免疫治疗较未联合免疫治疗中位OS延长（38.0个月 vs. 10.0个月,P=0.002）。多因素分析显示,年龄、分期、淋巴结转移、原发灶溃疡和肿瘤Breslow厚度是影响皮肤黑色素瘤OS的独立因子,分期、淋巴结转移、原发灶溃疡和肿瘤Breslow厚度是影响DFS的独立因子。结论 年龄、分期、淋巴结转移、肿瘤Breslow厚度和原发灶溃疡均与皮肤恶性黑色素瘤患者的预后密切相关。Ⅲ期患者术后联合免疫治疗可延长OS。