中国广东人CYP2F1基因遗传多态性研究

目的检测广东地区正常人群和鼻咽癌患者中细胞色素P450酶系CYP2F1基因的多态性，并分析该基因遗传多态性与鼻咽癌易感性的关联。方法采用直接测序法检测40例鼻咽癌患者全血标本中CYP2F1基因全部10个外显子的多态性变化。对于等位基因频率较高的多态性位点，进一步采用错配聚合酶链反应．限制性片段长度多态性检测368例鼻咽癌患者和344名正常对照人群中该位点的等位基因频率。结果在40例鼻咽癌样本中，共检测到CYP2F1基因的35个单核苷酸多态性。其中，10个单核甘酸引起编码的氨基酸改变，1个移码突变，15～16bp之间插入C引起移码突变（15-16ins C），该等位基因频率为25％。但病例-对照分析却未能显示该位点突变与鼻咽癌易感的相关性（P〉0．05）。结论中国广东人的CYP2F1基因遗传多态性位点较多，但暂未发现与鼻咽癌的易感性关联的单一多态位点，多个多态性位点或不同基因多态性位点的协同互补作用可能才是鼻咽癌发生发展的关键影响因素。     

慢性粒细胞白血病p53及p21蛋白表达及其意义

对 3 0例慢性粒细胞白血病 (CML)患者阿霉素诱导前后的 p53及 p2 1蛋白进行免疫组化染色分析 ,发现 7例在阿霉素诱导前即有 p53蛋白高表达 ,多为CML进展期患者 ,其中 6例对应的 p2 1蛋白在阿霉素诱导前后均为弱表达或不表达。 1例慢性期患者 p53及 p2 1在阿霉素诱导前后均无表达。此 7例患者预后差。     

细胞色素P450 CYP1A1基因多态与鼻咽癌易感性的关联分析

Objective To investigate the association between CYP1A1 gene polymorphisms and susceptibility of nasopharyngeal carcinoma in Cantonese nuclear families through family-based association study. Methods A total of 457 Cantonese nuclear families, consisting of 2134 members, were recruited as subjects. Each family included two parents and at least one offspring with nasopharyngeal carcinoma. Two single nucleotide polymorphisms (SNP) in CYP1A1 named m1 (rs4646903) and m2 (rs1048943) , were genotyped by PCR-RFLP assay and verified by directly sequencing. The genotype data were analyzed with family-based association test (FBAT) software to check the linkage and association between the two genetic markers and susceptibility of nasopharyngeal carcinoma. Results FBAT analysis showed that the minor allele frequencies (MAF) of the two SN P were 0. 442 (C) and 0. 339 (G) respectively. For m1 polymorphism in CYP1A1 gene was not significantly associated with nasopharyngeal carcinoma in our study population whether stratified with VCA-IgA or not (without stratification : X2=2. 399, P=0. 301 ; with stratification : Iow-titer group (VCA-IgA<1 : 80), MAF=0. 457 (C), X2=1.221, P=0.543 ; high-titer group (VCA-IgA ≥1 : 80), MAF=0. 427 (C), X2=2. 832, P=0. 243). For m2 polymorphism, when VCA-IgA<1 : 80, the G allele showed decreased transmission under additive and dominant model (MAF=0. 347 (G) ; Zadditive=-2. 120,Padditive=0. 034;Zdominant=-2. 303,Pdominant=0.021)and a boundary P value was got with global statistic (X2=5. 394, P=0. 067). Haplotype TG (0. 057), constructed by ml and m2, might decrease nasophargneal carcinoma risk (Z=-2. 002,P=0. 045). A boundary P value was also got with global statistic (X2=7. 067 ,P=0. 070). Conclusion There was no statistical significance between ml polymorphism and susceptibility of nasopharyngeal carcinoma in Cantonese nuclear families. And this study showed that m2 polymorphism might associated with the decrease of nasopharyngeal carcinoma in Cantonese nuclear families.     

定量分析鼻咽癌患者外周血游离EBV

目的:分析外周血游离Epstein-Barr病毒(EBV)是否特异地出现于鼻咽癌患者。方法:收集鼻咽癌患者和非鼻咽癌肿瘤患者血浆各50例,正常人血浆30例,提取DNA,荧光定量PCR检测EBV拷贝数,比较游离EBV在上述人群的差异。结果:在25例(50%)鼻咽癌患者血浆中检测到游离EBV,其拷贝数波动于1×103拷贝/ml血浆～2.6×106拷贝/ml血浆,中位数为5.3×105拷贝/ml血浆。在50例非鼻咽癌肿瘤患者和30例正常人血浆中均未检测到游离EBV。结论:游离EBV出现于鼻咽癌患者外周血,可能是一个较特异的鼻咽癌标志物。     

神经酰胺诱导鼻咽癌细胞凋亡

目的　了解第二信使神经酰胺信号转导对鼻咽癌细胞生长的影响。方法　采用MTT法检测神经酰胺对鼻咽癌细胞株 (CNE 2 )增殖的抑制作用。光镜观察、荧光染色、流式细胞术检测细胞凋亡改变。Westernblot法检测p2 1WAF1的表达。结果　神经酰胺在 6 2 5、12 5、2 5、5 0 μm浓度下 ,对CNE 2细胞生长有明显的抑制作用 ,流式细胞仪检测发现亚G1峰出现 ,荧光染色可见核荧光强度增加、核片段化和凋亡小体。p2 1WAF1蛋白表达明显上调。结论　神经酰胺能诱导鼻咽癌细胞株CNE 2凋亡 ,且上调 p2 1WAF1蛋白表达。p2 1WAF1可能是神经酰胺诱导鼻咽癌细胞凋亡中起作用的因素之一。     

苯并卟啉衍生物单环酸A光动力杀伤人鼻咽癌细胞株的实验研究

目的：研究苯并卟啉衍生物单环酸Ａ（ＢＰＤ）光动力杀伤人鼻咽低分化鳞癌ＣＮＥ－２细胞株的作用机理。方法：在体外培养的ＣＮＥ－２细胞株中加入不同浓度的ＢＰＤ后,用６９０ｎｍ单色光照射仪照射,照光能量分别为１．２Ｊ／ｃｍ＾２、２．４Ｊ／ｃｍ＾２、４．８Ｊ／ｃｍ＾２ ３组。ＭＴＴ法检测细胞活性,并收集细胞进行电镜检查。结果：在同一光照能量下,不同浓度ＢＰＤ对ＣＮＥ－２细胞的杀伤作用随ＢＰＤ剂量的增大而增强     

显微切割鼻咽癌组织16号染色体杂合性缺失的研究

目的：研究鼻咽癌中１６号染色体的缺失情况。方法：采用显微切割的方法获取肿瘤组织,然后用ＰＣＲ的方法以１６号染色体上的８对引物对３８例鼻咽癌进行分析。结果：３８例鼻咽癌组织中所有标本至少有一个位点出现有杂合笥缺失,其中Ｄ１６Ｓ５３３出现杂合性缺失的频率最高,占８６．１％（３１／３３）,此外,杂合性缺失频率超过５０％的有引物Ｄ１６Ｓ３９８、Ｄ１６Ｓ３００和Ｄ１６Ｓ４２０。分别占７８．８％（２６／３３）     

中药放射防护剂的研究进展

放疗是治疗恶性肿瘤的重要手段,伴随着放射治疗常会产生不同程度的放射副反应或放射损伤h’。从细胞分子水平上讲,放射损伤主要表现为DNA损伤、生物膜损伤、免疫系统损伤和造血系统损伤’‘,‘’。而许多有效的化学放射防护剂都有较大的毒副作用［‘］,因此,大大降低...     

细胞色素P450 CYP1A1基因多态与鼻咽癌易感性的关联分析

目的 利用以核心家系为基础的关联研究探讨细胞色素P450酶系(cytochrome P450,CYP450)CYP1A1基因m1和m2多态性并分析其与鼻咽癌易感性的关联.方法 收集457个广东鼻咽癌核心家系(每个核心家系由患者和父母或同胞构成)共2134名成员作为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对CYPlAl基因单核苷酸多态性(SNP)位点m1和m2(其参考编号分别为rs4646903和rs1048943)进行基因分型.挑选PCR产物测序验证.运用家系为基础的相关性检验(family-based association test,FBAT)软件分析这两个多态位点的基因型及其单体型与鼻咽癌易感性的关联.结果 FBAT软件分析结果 显示,位点m1和m2的微效等位基因频率(MAF)分别为0.442(C)和0.339(G).其中无论是否根据EB病毒壳抗原抗体(VCA-IgA)分层,m1位点与鼻咽癌的易感性之间关联均无统计学意义[未分层:X2=2.399,P=0.301;分层后:低滴度组(VCA-IgA<1:80),MAF=0.457(C),X2=1.221,P=0.543;高滴度组(VCA-IgA≥1:80),MAF=0.427(C),X2=2.832,P=0.243];对m2位点来说,末根据VCA-IgA分层时,该位点与鼻咽癌的易感性之间关联无统计学意义(X2=2.694,P=0.260).分层后,在低滴度组,累加和显性模式下,位点m2等位基因G显示了从亲代到子代传递减少[MAF=0.347(G);Z<,累加>=-2.120,P<,累加>=0.034;Z显性=-2.303,P显性=0.021],全局统计也提示了传递的改变(X2=5.394,P=0.067);由这两个位点构建的单体型TG(0.057)可能降低鼻咽癌的发病风险(Z=-2.002,P=0.045),全局统计也提示CYP1A1基因单体型可能与鼻咽癌易感性有关系(X2=7.067,P=0.070).结论 以家系为基础的相关性研究发现CYP1A1基因多态位点m1与鼻咽癌的易感性之间关联无统计学意义,位点m2基因多态性可能与鼻咽癌的发病风险降低有关系.