将案例教学嵌入BOPPPS模型的“制药工艺学”教学实践

目的:对案例教学嵌入BOPPPS模型的《制药工艺学》教学模式进行实践研究。方法:以浙江中医药大学制药工程专业2012级30人为对照组,2015级25人为观察组,从课堂效果、能力素养、考试成绩等方面进行评价。结果:新的教学模式有助于提高学生的学习兴趣、能力和素养,引导学生积极参与教学,显著提高其学习成绩。结论:将案例教学嵌入BOPPPS模型的教学模式能够促使学生参与教学,提高学习效果。     

丹参注射液诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞的实验研究

目的:探讨丹参注射液在体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞(rMSCs)向神经元样细胞分化的作用.方法:采用贴壁筛选法分离rMSCs,并通过不断传代进行纯化和扩增培养.采用含丹参注射液的无血清Dulbecco改良Eagle培养基(DMEM)/F-12培养液诱导rMSCs分化为神经元样细胞,观察不同浓度丹参注射液对rMSCs诱导分化为神经元样细胞的影响.通过观察rMSCs经诱导后细胞的形态变化和采用免疫组化方法检测神经元特异性核蛋白(NeuN)、神经丝蛋白(NF-M)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达来鉴定神经元样细胞.结果:经丹参注射液诱导后,rMSCs胞体收缩,突起伸出,形似神经元;免疫组化显示诱导出的神经元样细胞NeuN、NF-M表达阳性,GFAP阴性.丹参注射液在浓度为10 ml/L时的诱导作用最为显著.结论:丹参注射液可以在体外诱导rMSCs分化为神经元样细胞,其诱导分化率与丹参注射液的浓度有关.     

甲磺酸帕珠沙星注射液在健康人体的药动学及药效学研究

目的:研究甲磺酸帕珠沙星注射液的药代动力学及药效学特点.方法:筛选健康受试者12名,单次及多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液,用反向高效液相色谱-紫外法测定血药浓度及尿药浓度,用DASver1.0软件拟合药代动力学参数.结果:甲磺酸帕珠沙星体内过程符合二室模型;单次给药后的药代动力学参数:Tmax为0.47±0.09 h,Cmax为13.71±1.81 mg/L,AUC0-t为24.60±4.15 mgh/L,T1/2为1.46±0.64 h.Q 12 h静滴帕珠沙星500 mg连续5日,第2、3、4、5日晨测得的谷浓度分别为0.13、0.16、0.17、0.14 mg/L,提示血药浓度已达稳态.末剂给药后的药代动力学参数:Tmax为0.48±0.10 h,Cmax为15.41±1.67 mg/L,AUC0-t为28.42±4.90 mg*h/L,T1/2为1.33±0.49 h,(Css)av为2.34±0.43 mg/L,DF为99.48±0.38%,以上参数与单次给药比较除Cmax外差异均无统计学意义,且累积系数小,说明本品多次给药无体内蓄积.女性和男性受试者主要药动学参数比较均无统计学意义.本品对临床大多数常见致病菌的AUC0～24 h/MIC＞ 100且Cmax/MIC＞8.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论:500 mg Q 12 h静滴,在人体内可达到有效血药浓度,可作为临床应用的推荐方案.     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清白细胞介素8和单核细胞趋化蛋白1水平的变化及意义

目的　了解阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 (OSAS)患者血清白细胞介素 8(IL 8)和单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)的变化及经鼻持续气道正压通气 (nCPAP)治疗对其影响。方法　采用酶联免疫吸附测定法检测 2 8例OSAS患者、2 0例健康对照者及 10例经nCPAP治疗后的中、重度OSAS患者血清IL 8和MCP 1水平。结果　OSAS患者血清IL 8和MCP 1水平分别为 (34.5 2± 10 .36 )ng/L、(99.71± 2 1.4 3)ng/L ,健康对照组分别为 (2 0 .6 9± 7.18)ng/L、(4 5 .93± 14 .0 9)ng/L ,两者比较差异有统计学意义 (均P <0 .0 1) ;OSAS患者血清IL 8水平与呼吸暂停低通气指数(AHI)、指端血氧饱和度 (SaO2 ) <90 %睡眠时间占总睡眠时间比例 (SIT90 )呈正相关 (r分别为 0 .6 5 4、0 .4 0 5 ,均P <0 .0 5 ) ,与最低血氧饱和度 (LSaO2 )、平均血氧饱和度 (MSaO2 )呈负相关 (r分别为 - 0 .5 0 4 ,- 0 .4 84 ,均P <0 .0 1) ;血清MCP 1水平与AHI、SIT90 呈正相关 (r分别为 0 .6 91,0 .5 32 ,均P <0 .0 1) ,与LSaO2 、MSaO2 呈负相关 (r分别为- 0 .6 19,- 0 .5 2 3,均P <0 .0 1) ;10例中、重度OSAS患者经nCPAP治疗半年后血清IL 8和MCP 1水平明显下降 ,与治疗前相比差异有统计学意义 (均P <0 .0 1)。结论　OSAS患者睡眠呼吸暂停导致的缺氧可引起血清     

血流动力学及血栓前状态分子标志物在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中的改变及其意义

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血流动力学及血栓前状态分子标志物的变化及其意义。方法测定36例OSAHS患者和30例健康对照组的全血高、低切粘度及血浆粘度、凝血酶原片段1+2(F1+2)、血浆抗凝血酶Ⅲ、P选择素及D二聚体,并比较其差异。结果OSAHS组与健康对照组比较,除血浆抗凝血酶Ⅲ活性降低(P<0.05)外,余均升高(P<0.05)。相关分析发现全血高切粘度、F1+2、P选择素、D二聚体及血浆抗凝血酶Ⅲ活性与呼吸紊乱指数、最低血氧饱和度、最长呼吸暂停时间及血氧饱和度<90%时间占总睡眠时间百分比(SIT90)均相关(P<0.05),全血低切粘度及血浆粘度与呼吸紊乱指数及SIT90相关(P<0.05)。结论OSAHS患者存在血流动力学异常及凝血、抗凝、纤溶状态及血小板活性变化,可能是OSAHS患者易于合并心脑血管栓塞性疾病的重要原因。     

雷替曲塞联合顺铂化疗恶性胸膜间皮瘤的系统评价

目的系统评价雷替曲塞联合顺铂与其他化疗方案化疗比较,治疗恶性胸膜间皮瘤的有效性和安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMbase和中国生物医学文献光盘数据库,纳入雷替曲塞联合顺铂与其他化疗方案比较治疗恶性胸膜间皮瘤的随机和半随机试验,检索时间截至2007年3月前。按Cochrane系统评价方法,评价纳入研究的方法学质量,并提取有效数据进行分析。结果仅纳入1个包括250例患者的随机对照试验。雷替曲塞联合顺铂方案与单用顺铂比较能够提高恶性胸膜间皮瘤患者的中位生存期(11.4个月vs8.8个月,P=0.048),且发生3～4级不良反应率与单用顺铂化疗相当。结论目前证据表明,雷替曲塞联合顺铂方案能纳入1个随机对照试验,共250例。提高肿瘤功能状态较好的恶性胸膜间皮瘤患者的生存时间,且不良反应发生率低,但仍需更多临床试验证实其疗效。     

间歇性低氧大鼠模型心肌氧化应激损伤变化及依达拉奉的干预作用

目的:通过建立间歇性低氧(IH)大鼠模型,探讨IH对大鼠心肌氧化应激损伤的影响及其可能作用机制,并进一步了解依达拉奉的干预作用,为临床阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征及其相关心血管并发症的研究及防治提供新思路。方法:选取健康雄性Wistar大鼠80只,随机分为正常对照(NC)组、IH组、IH+依达拉奉组、IH+生理盐水(NS)组,每组20只。采用气体控制装置向密闭模拟舱中充入氮气、氧气及压缩空气的方法建立IH大鼠模型。造模4周后,检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、羟自由基的含量;测定心肌细胞线粒体腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平;光镜、透射电镜观察心肌形态学及超微结构改变;反转录-聚合酶链反应技术检测心肌组织Bcl-2、Bax、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3) mRNA的表达情况。结果:(1)与NC组相比,IH组及IH+NS组LDH、CK、CK-MB、MDA、羟自由基含量明显增加,Bax、Caspase-3 mRNA表达明显升高( P值均<0.05);而SOD活力显著降低,ATP含量显著减少,Bcl-2 mRNA表达明显下降( P值均<0.05)。(2)光镜和透射电镜下,NC组心肌组织未见明显损伤,而IH组及IH+NS组心肌组织的形态学及超微结构均受损。(3)经依达拉奉干预后,血清LDH、CK、CK-MB及心肌组织MDA、羟自由基含量明显降低,Bax、Caspase-3 mRNA表达下降( P值均<0.05);SOD活力明显升高,ATP含量增加,Bcl-2 mRNA表达水平升高( P值均<0.05);且光镜及电镜下心肌组织损伤程度得到一定缓解。(4)心肌细胞Caspase-3 mRNA表达水平与CK( r=0.575)、CK-MB( r=0.460)、MDA( r=0.643)、羟自由基( r=0.454)、Bax mRNA( r=0.741)呈正相关,与ATP( r=-0.525)、Bcl-2 mRNA( r=-0.578)呈负相关。 结论:(1)IH可通过增加氧化物、降低抗氧化物及激活Bcl-2、Bax、Caspase-3引起大鼠心肌氧化应激损伤;(2)IH所致的心肌氧化应激损伤可能通过线粒体介导的细胞凋亡实现;(3)依达拉奉对IH所致的大鼠心肌损伤具有干预作用。     

阻塞性睡眠呼吸暂停与肺栓塞的病理机制及预后的研究进展

正阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的特征是睡眠期间反复发作的上呼吸道阻塞,导致机体间歇性缺氧和睡眠碎片化。越来越多的证据表明,未经治疗的OSA是静脉血栓栓塞(VTE)中的重要且独立的危险因素,例如深静脉血栓形成(DVT)或肺栓塞(PE)~([1])。OSA促进血栓栓塞发生的可能致病机制包括血管内皮功能障碍,血液高凝性,血小板功能异常,血流淤滞及交感神经系统活化等~([2])。有研究已经证明,OSA是肺栓塞(PE)首次发作或者再次复发的危险因素,一些研究数据也表明OSA可能与急性肺栓塞的不良预后有关~([3])。     

MMP-9促进间充质干细胞穿越血脑屏障的作用研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）开放血脑屏障（BBB）,促进大鼠间充质干细胞（rMSCs）穿越BBB的作用.方法 构建体外BBB模型,运用Transwell细胞迁移率实验明确MMP-9对体外BBB模型的穿透效果.体内实验：4周龄SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血性脑损伤（HIBD）组、MMP-9处理组及MMP-9抑制剂（TIMP-1）干预组;HE染色观察各实验组不同时间点（0.5、1、3、7、14d）的大脑皮质病理变化和检测其脑含水量,EB值法检测BBB通透性;同时采用Western Blot测定大鼠皮质中MMP-9蛋白表达和免疫组织化学法测定大脑皮质内5-溴-2-脱氧嘧啶（Brdu）标记rMSCs阳性细胞数量.结果 Transwell细胞迁移率实验显示,缺氧状态下各组穿过小室的rMSCs数量均明显高于常氧,差异有统计学意义（P＜0.01）;MMP-9处理组穿过小室的rMSCs数量明显高于阴性对照组和TIMP-1干预组,差异有统计学意义（P＜0.01）.体内实验结果表明：与HIBD组相比,MMP-9处理组脑含水量、BBB通透性增加程度均有所提高;TIMP-1干预组的相应指标均有所降低.大鼠皮质中MMP-9蛋白表达水平具有时间依赖性,MMP-9处理组1～3 d时含量达到最高,明显高于HIBD组和TIMP-1干预组,差异有统计学意义（P＜0.01,P＜0.05）,之后表达开始回落,但仍有稳定表达.MMP-9处理组穿越BBB的Brdu阳性细胞数比HIBD组多,差异有统计学意义（P＜0.01,P＜0.05）.结论 大鼠缺氧缺血后MMP-9表达升高,可介导开放BBB,促进rMSCs穿越BBB.     

1例恶性胸膜间皮瘤的循证治疗

目的为1例确诊的恶性胸膜间皮瘤患者制定循证化疗方案。方法在充分评估患者病情的基础上，根据PICO原则，提出临床问题并转换成便于检索的形式，检索Cochrane图书馆（2007年第1期）、PubMed（1966～2007．2）和EMbase（1974年～2007年2月）。结果共检索出治疗恶性胸膜间皮瘤的随机对照试验5篇、系统评价4篇和卫生经济学评价1篇。根据检索结果，并结合患者病情和意愿，为患者制定出雷替曲塞联合顺铂的化疗方案，共进行5个周期的化疗，同时给予胸腔穿刺抽液及其它对症治疗。经过4月的随访证实，该方案适合患者。结论采用循证医学的方法为确诊的恶性胸膜间皮瘤患者制定最佳化疗方案可有效提高治疗效果。