精氨酸代琥珀酸合成酶⁃1对胰岛β细胞增殖与凋亡的影响

目的：探讨精氨酸代琥珀酸合成酶-1(argininosuccinate synthetase 1,ASS1)对胰岛β细胞增殖与凋亡的影响及机制。方法：利用siRNA和慢病毒载体在胰岛β-TC6细胞中分别敲低和过表达ASS1;5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2′- deoxyuridine,EdU)和CCK-8检测细胞增殖能力;Annexin V-PI流式细胞术和原位末端转移酶标记技术(terminal dUTP nick-end labeling assay,TUNEL)检测细胞凋亡水平;Western blot检测B细胞淋巴瘤-2(B-cell leukaemia-2,Bcl-2)蛋白、Bcl-2相关X蛋白 (Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase3)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved Caspase- 3)、凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)、细胞核增殖抗原(Ki67)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian rapamycin target protein,mTOR)的表达水平;RT-qPCR检测AIF、Ki67和mTOR mRNA水平。结果：①与对照相比,敲低ASS1后,胰岛β细胞EdU阳性率和CCK-8细胞增殖活力降低,TUNEL阳性细胞数和AV/PI检测的细胞凋亡率升高。胰岛β细胞内AIF表达量明显升高,Bax/Bcl-2比值下降,Caspase-3活性降低。②过表达ASS1后,TUNEL阳性细胞数和AV/PI检测的细胞凋亡率均较对照组降低,伴随胰岛β细胞内Ki67和mTOR表达量升高。但胰岛β细胞EdU阳性率和CCK-8细胞增殖活力无明显变化。结论： ASS1 过表达可能激活 mTOR 信号通路促进胰岛β细胞增殖;ASS1 表达降低时,胰岛β细胞可通过 AIF 途径启动细胞凋亡。 ASS1可能在胰岛β细胞的增殖和凋亡中发挥一定调控作用。     

男性2型糖尿病血尿酸水平与胰岛β细胞功能的相关性

目的：探讨男性2型糖尿病患者血尿酸水平与胰岛β细胞功能的相关性。方法：选取2014年12月至2016年4月于南京医科大学第一附属医院内分泌科住院的510例男性2型糖尿病患者作为研究对象,根据血尿酸水平分为高尿酸组（50例）和正常尿酸组（460例）,测定人体参数、血尿酸、生化指标、胰岛自身抗体,并行馒头餐试验评估患者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗。结果：线性相关分析发现血尿酸与△C30/△G30（r=0.122,P=0.006）、iCpAUC180/iGAUC180（r=0.304,P＜0.001）、胰岛素分泌功能指数（HOMA2-%β）（r=0.267,P＜0.001）、CpAUC180（r=0.328,P＜0.001）及胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）（r=0.248,P＜0.001）均呈正相关。高尿酸组（50例）与正常尿酸组（460例）的血尿酸水平分别为（480.63±57.39）µmol/L、 （304.22±59.38）µmol/L。高尿酸组与正常尿酸组相比,HOMA2-IR（1.76±0.80 vs. 1.34±0.71,P＜0.001）、HOMA2-%β（89.15±47.64 vs. 67.18±30.88,P＜0.001）、△C30/△G30（146.43±166.05 vs. 75.00±184.45,P=0.009）、CpAUC180（5 991.02±2 549.86 vs. 4 577.51± 1 970.00,P＜0.001）和iCpAUC180/iGAUC180（222.29±175.86 vs. 140.79±104.81,P＜0.001）更高;校正组间差异后,差异仍有统计学意义（均P＜0.05）。对胰岛自身抗体阴性患者进行分析,高尿酸组的HOMA2-IR、HOMA2-%β、△C30/△G30、CpAUC180和iCpAUC180/iGAUC180更高（均P＜0.05）。在校正组间差异后,高尿酸组与正常尿酸组相比HOMA2-%β、CpAUC180和iCpAUC180/iGAUC180仍高,而HOMA2-IR（F=2.141,P=0.144）和△C30/△G30（F=3.655,P=0.057）差异无统计学意义。结论：男性2型糖尿病血尿酸与馒头餐负荷的胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗正相关;代谢综合征及胰岛自身抗体可能影响男性2型糖尿病血尿酸与胰岛β细胞功能的相关性。     

糖尿病前期人群血清尿酸水平与胰岛素敏感性的关系

目的探讨糖尿病前期人群血尿酸水平与胰岛素敏感性的关系。方法 900例糖尿病前期患者(男451例,女449例),根据血尿酸水平将男女患者分别分为高尿酸组(HUA组)和正常尿酸组(NUA组)。75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验在0、30、120min分别测定血糖和胰岛素。用Matsuda胰岛素敏感性指数(Matsuda ISI)评估胰岛素敏感性。多重线性回归分析血清尿酸与胰岛素敏感性的关系。结果在男性和总体人群中,HUA组在OGTT各时间点的胰岛素、C-肽水平高于NUA组,而Matsuda ISI低于NUA组。在性别分组及控制了年龄、吸烟、饮酒、体重指数、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、肌酐、糖化血红蛋白等因素前、后,血清尿酸与Matsuda ISI均存在负线性关系。结论糖尿病前期人群血清尿酸水平与胰岛素敏感性独立相关,尿酸水平越高胰岛素敏感性越低。     

HbA1C和空腹血糖在糖尿病筛查中的应用价值

目的探索HbA1c及FPG筛查糖尿病（DM）的应用价值。方法南京地区参加体检的未诊断糖尿病1330例,测定FPG和HbA1c,予标准化早餐后测定餐后2小时血糖（2hPG）,用受试者工作特征曲线（ROC）评价FPG和HbA1C筛查糖尿病的效果。结果按1999年WHO的糖尿病诊断标准,本研究人群DM患病率为6．8％。采用ROC曲线判断,与DM状态相关的FPG临界点为6．1mmol／L,敏感性和特异性分别为81．3％和96．3％;HbA1c临界点为6．1％,敏感性和特异性分别为83,5％和88．8％。当采用FPG≥6．1mmol／L或HhA1c≥6．1％作为标准时,敏感性达到92．3％,同时有较好的特异性81．2％。结论单独使用FPG较HbA1c在筛查DM中具有稍高的价值,为了最大限度的筛查DM患者,建议对6．1mmol／L≤FPG≤7．0mmol／L或HbA1c≥6．1％的患者行OGTT以明确有无糖尿病。     

病程和体重对2型糖尿病胰岛功能的影响

目的:分析病程和体重对2型糖尿病患者胰岛素分泌能力的影响?方法:以横断面研究的方法,分析不同病程组3个胰岛素分泌指数(HOMA-β?INSR30?INSR120)与初诊断组的变化,并比较超重和肥胖患者的3个胰岛素分泌指数和相同病程非肥胖患者的差异?结果:胰岛素分泌功能随病程延长而逐步衰退,与初诊断组相比,病程超过2年后统计学差异显著?超重和肥胖患者的胰岛素分泌能力强于同病程的非肥胖患者,但病程达15年以上时这种差异消失?病程2~4年的超重和肥胖患者INSR30?INSR120与初诊断组比较分别升高9.40%?5.39%,与非肥胖患者的胰岛素分泌能力有显著性差异?结论:2型糖尿病患者胰岛素分泌能力随病程延长而逐步衰退,超重和肥胖患者的分泌能力和随病程变化模式与非肥胖患者间存在差异?     

体质指数对脉搏波传导速度的影响

目的:探讨社区人群中体质指数(body mass index,BMI)与脉搏波传导速度(PWV)的关系?方法:入选南京市鼓楼区40岁以上社区自然人群3 381人,填写调查问卷,收集疾病史?药物治疗史和生活习惯等基本信息,测量身高?体重?腰围?血压,计算BMI,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定血脂及PWV?结果:多元逐步线性回归分析显示收缩压(SBP)是PWV的独立危险因素(β = 0.478,P < 0.001)?协方差分析结果显示校正混杂因素后,PWV和BMI间存在弱的负性相关?代谢健康肥胖者PWV明显低于代谢异常的正常体重者(P < 0.01)?结论:BMI不是PWV的独立影响因素,BMI和PWV间的关系很大程度上可以通过BMI和血压的强阳性关系进行解释?     

代谢综合征及高危人群空腹血糖与胰岛功能的关系

目的:分析不同空腹血糖水平胰岛功能特点及变化趋势?方法:选取南京理工大学社区及江苏高邮地区非确诊糖尿病人群1 068例,标准化问卷?人体测量及生化分析分别获取病史资料?体格特征和生化数据,口服75 g葡萄糖耐量(OGTT)及胰岛素释放试验0?30?120 min分别采血测定血糖?胰岛素水平?Matsuda ISI指数评价胰岛素敏感性,0~30 min和0~120 min胰岛素曲线下面积(AUCINS30和AUCINS120)及其与血糖曲线下面积之比(胰岛素释放指数,INSR30和INSR120)评估β细胞胰岛素分泌能力,INSR30和INSR120与MatsudaISI的乘积作为处置指数(DI30和DI120),反应β细胞相对于胰岛素抵抗的代偿能力?结果:与空腹血糖< 4.6 mmol/L相比,在空腹血糖处于4.6~5.6 mmol/L时,INSR30和INSR120已出现显著下降,在空腹血糖≥7.0 mmol/L时AUCINS30和AUCINS120出现显著下降?胰岛素敏感性指标Matsuda ISI随着空腹血糖升高逐渐减低,胰岛素抵抗指数HOMAIR随着空腹血糖升高逐渐增大,处置指数DI30和DI120随着空腹血糖升高稳步减低?体质指数(BMI)分组后,在各种血糖水平,肥胖者胰岛素曲线下面积和释放指数均高于非肥胖者,胰岛素敏感性则低于非肥胖者,处置指数在两者间无差别?结论:在空腹血糖正常高界时胰岛功能已经出现减低,尽管其胰岛素释放量尚可维持在一定水平,但β细胞相对于胰岛素抵抗水平的代偿能力已经出现降低?     

不同层次儿科专业医学生就业意向调查与分析

目的 儿科专业各地区、各级医院发展不均衡,通过相关调查及分析旨在为儿科教学培养及就业指导提供依据.方法 2020年10月采用自行设计问卷调查南京某医学院2016年恢复儿科本科招生后2017年—2020年各年级本科生及研究生就业意向,并对儿科专业医学生的择业观、就业观进行分析.结果 约40％左右低年级医学生对儿科专业现状了解不充分,仅有30.4％的医学生主动选择儿科专业就读,50％左右高年级医学生就业时仍首先考虑有利于个人发展的一线城市三级医院.尽管政府各部门及医学院校采取了多种措施,但仍仅有近半数的儿科医学生择业时首先考虑儿科专业.结论 医学院校需要了解学生的培养现状,结合政府及社会的共同措施,逐步完善儿科人才培养模式,改善儿科人才断层的困境.     

适于农村人群的糖尿病预测模型

目的 探讨适合我国农村人口的糖尿病风险评估及预测模型.方法 检索国外各种糖尿病预测模型,用ROC曲线分析验证各种预测模型在1461例江苏省高邮农村地区非确诊糖尿病人群中的适用性.结果 共有9个临床模型(仅利用简单的病史资料和体格检查的指标)和5个生化模型(在临床模型的基础上加上生化或血液检测指标)纳入验证试验.在9个临床模型中,DESIR(女)模型的ROC曲线下面积(AUC)最大,但其灵敏度较差,仅为52.72％.Danish模型的AUC较大(0.640),灵敏度最高(68.04％).在生化模型中,ARIC(临床指标+空腹血糖)模型的AUC最大(0.814),其灵敏度和特异度分别为69.07％和78.85％.PROCAM模型的AUC次之(0.809).结论 Danish模型可以利用简单的问诊和体格检查给出糖尿病风险评估,适用于经济状况较差、不具备大规模生化检测条件的地区.对于条件较好的地区,ARIC模型和PROCAM模型可以进一步提高糖尿病风险的预测效能.