药学研究生国际化培育多元有效路径的探究与实践——以中国药科大学为例

研究生教育国际化是世界一流大学和一流学科建设的必由之路,在我国大学加快“双一流”建设的进程中,研究生教育国际化发挥着重要的支撑作用。我校多年来在药学研究生国际化培养方面进行了多元化的探索和实践,提供了许多有益的、可供借鉴的模式与经验,同时本文也对未来努力方向进行了思考。     

大鼠灌服枳实提取液后体内黄酮类代谢产物的LC-MS/MS分析

建立了高效液相色谱-串联质谱分析方法,分析大鼠灌服枳实提取液后尿液、粪便和胆汁中的黄酮类成分。采用色谱柱为Agilent Zorbax SB-C ₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇-乙腈三元梯度洗脱系统,柱温35 ℃,流速1.0 mL/min;采用电喷雾离子化源-三重四极杆质谱系统,负离子模式检测。在枳实提取液中共检出了34种黄酮类成分,在大鼠生物样本中共检出40种黄酮类成分,其中14种来源于体外,26种为代谢产物,并初步归属了它们的结构。     

药物代谢组学研究进展

药物代谢组学是在系统生物学背景下,代谢组学与药学紧密交叉、有机结合促生的一门新兴学科。它依托现代分析技术、化学计量学和生物信息学技术,通过分析比较给药前后生物体液中小分子代谢物轮廓的改变来进行药物疗效和毒性的评价、预测。本文对药物代谢组学的研究流程和应用等方面的最新进展进行了系统概括,并对相关技术要点和存在的问题进行了讨论。     

黄芩苷胶囊的人体生物等效性研究

目的:建立人血浆中黄芩苷浓度的高效液相-紫外(HPLC-UV)测定方法,测定志愿者口服黄芩苷胶囊后的血药浓度,估算其药动学参数并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:18名健康志愿者随机单剂量交叉口服黄芩苷试验胶囊和参比片750mg,血浆样品采用固相萃取法处理后,进行HPLC-UV测定。结果:受试及参比制剂中药物主要药动学参数如下:cmax分别为(91±s33)μg·L-1和(86±29)μg·L-1,tmax分别为(7.4±1.3)h和(7.4±1.0)h,AUC0~24分别为(586±233)μg·h·L-1和(579±173)μg·h·L-1,AUC0~∞分别为(616±249)μg·h·L-1和(613±180)μg·h·L-1。黄芩苷试验胶囊的相对生物利用度为(101±18)%。结论:本方法操作简单,专属性强,灵敏度高,准确性好。试验胶囊与参比片生物等效。     

固相萃取-LC-MS/MS测定牛奶中氟喹诺酮类药物残留

目的:建立同时测定牛奶中恩诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星和芦氟沙星残留的固相萃取-HPLC/MS/MS测定方法.方法:牛奶样品经酸化、乙腈沉淀蛋白质后,过C<,18>固相萃取小柱净化,HPLC-MS/MS分析,流动相为甲醇-10 mmol/L醋酸铵水溶液(25:75),色谱柱为岛津Shim-pack VP-ODS C<,18>柱.结果与结论:方法学试验表明:本方法灵敏度高(定量限0.5 ng/g)、精密度好(RSD<15%)、线性范围宽(0.5～200ng/g),可作为多种药物残留检测的常规方法.     

二肽类代谢物生物学功能及分析方法研究进展

二肽是由两个氨基酸残基组成的寡肽,是机体吸收蛋白质的主要形式之一,其种类繁多,结构多样,体内分布广泛。二肽在体内发挥着重要的营养学功能,除参与调节机体多种生理功能,还可作为多种疾病的潜在生物标志物。人体内二肽的浓度范围可跨越几个数量级,存在多种同分异构体,其标准品大多难以获得,目前针对该类代谢物的定量分析方法灵敏度低且覆盖面窄。本文对二肽类代谢物的转运和吸收、生理功能和定性定量分析方法进行了系统综述。     

衍生化HPLC/MS法测定有机羧酸物质的研究进展

利用高效液相色谱-质谱联用 (HPLC/MS) 法对体液中微量的羧酸化合物进行定量检测仍然是一个难题。近年的研究显示采用衍生化质谱增敏法成为解决这一问题的重要方法。本文综述了近年来应用此类方法测定微量羧酸物质的研究,并对研究中所采用的衍生化试剂和化学反应进行了总结。     

LC/MS法测定兔血浆中妥洛特罗浓度及其药代动力学

目的:建立兔血浆中妥洛特罗的LC-MS定量方法,比较受试制剂和参比制剂中妥洛特罗主要药代动力学参数.方法:血浆中加入内标盐酸克伦特罗,碱化后经正己烷:异丙醇(95:5)混合溶剂提取,进行LC-MS测定.色谱柱为 Lichrospher CN(5 μm,150 mm×2.0 mm),流动相为甲醇-0.01 mol/L醋酸铵溶液(70:30),流速为0.2 mL/min;ESI选择性正离子检测.试验方案采用随机平行试验设计.结果:妥洛特罗血浆线性范围为0.5～40 ng/mL,检测限为0.1 ng/mL.测得受试贴剂与参比贴剂的主要药代动力学参数无显著性差异,受试贴剂的相对生物利用度为114.78%.结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好.     

赖诺普利片在健康志愿者体内的生物等效性评价

目的:建立测定人血浆中赖诺普利浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)法,评价赖诺普利试验片与参比片的生物等效性。方法:20名志愿者随机单剂量双交叉口服赖诺普利试验片和参比片10 mg,采用沉淀蛋白法预处理血浆样品后,进行LC-MS-MS法测定。结果:试验片和参比片中药物主要药动学参数如下:cmax分别为(54±s 21)和(53±23)μg·L-1,tmax分别为(6．4±1．4)和(6．7±1．1)h,AUC0～36分别为(569±244)和(566±269)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(589±250)和(587±268)μg·h·L-1;按AUC0～36计算,赖诺普利试验片的相对生物利用度为(102±8)％。结论:本方法操作简单,灵敏度、准确度、精密度和定量分析线性关系均良好,符合生物样品测定要求;经统计学检验,试验片与参比片生物等效。