高效液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆中7种B族维生素的含量

目的 建立同时测定大鼠血浆中7种B族维生素(VB)的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析方法。方法 血浆样品前处理采用沉淀蛋白法;色谱分离采用Agilent ZORBAX SB-Aq column(2.1 mm×150 mm, 3.5μm),流动相为0.01%甲酸(A)-甲醇(B),梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,柱温30℃;质谱检测采用正离子模式多反应监测,以2,4,5,6-氘代烟酰胺为内标。结果 方法学验证结果显示,7种VB的最低定量限为7.5～300 ng·mL^-1,最高定量限为1 000～20 000 ng·mL^-1,在一定浓度范围内线性关系良好(r²>0.992 2);准确度86.0%～117.6%,批内和批间精密度均<20%。此外,各分析物的提取回收率均>86.1%,无明显基质效应且稳定性良好。运用所建立的分析方法成功测定了SD大鼠单次灌胃复合VB溶液后的血药浓度。结论 建立的分析方法简便快捷、灵敏度高、专属性强,适用于真实血浆中VB的同时测定,为深入...     

药物代谢组学研究进展

药物代谢组学是在系统生物学背景下,代谢组学与药学紧密交叉、有机结合促生的一门新兴学科。它依托现代分析技术、化学计量学和生物信息学技术,通过分析比较给药前后生物体液中小分子代谢物轮廓的改变来进行药物疗效和毒性的评价、预测。本文对药物代谢组学的研究流程和应用等方面的最新进展进行了系统概括,并对相关技术要点和存在的问题进行了讨论。     

大豆苷元固体分散体胶囊的溶出度测定

目的:建立以高效液相色谱法测定大豆苷元固体分散体胶囊溶出度的方法。方法:色谱柱为HypersilC18,流动相为水-乙腈(70∶30),流速为1.0mL·min-1,检测波长为249nm,柱温为30℃;并按《中国药典》转篮法测定其溶出度。结果:大豆苷元检测浓度的线性范围为1.0～10.0μg.mL-1(r=0.9998);平均回收率为100.12%,RSD=1.65%;3批样品45min溶出度均在90.0%以上。结论:本方法灵敏、准确、专属性强,可用于该制剂的溶出度测定。     

探针药物法评价柴胡生品及醋炙品对细胞色素P450酶的影响（英文）

目的：研究柴胡生品及醋炙品对细胞色素P450酶的影响。方法：采用多探针技术,应用高效液相色谱三重四级杆串联质谱（HPLC-MS/MS）测定连续给予7天柴胡生品或醋炙品前后大鼠血浆中相应的探针药物咪达唑仑、奥美拉唑、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、右美沙芬和咖啡因的浓度及其药代动力学参数。结果：连续7天给予柴胡生品或醋炙品后,咪达唑仑、氯唑沙宗和右美沙芬的血药浓度均显著下降,AUC和T1/2显著减小（P〈0.05）,清除率增大,而咖啡因的血药浓度无明显变化;连续7天给予柴胡生品后,奥美拉唑的消除明显加快,而连续7天给予柴胡醋炙品正常剂量后,奥美拉唑的代谢无明显变化;连续7天给予柴胡生品高剂量后,甲苯磺丁脲的代谢加快。结论：柴胡生品及醋炙品对CYP2E1、CYP2D6和CYP3A4均产生诱导作用,对CYP1A2不产生诱导作用;柴胡生品及醋炙品对CYP2C9和CYP2C19的影响存在差异,这种差异可能是柴胡经炮制后作用发生变化的原因。     

医院药库药品综合分类管理方法研究

目的:在医院各药品库房间建立与自身药品销售情况相适宜的药品分类管理,以保障药品供应,提高工作效率和资金使用效率。方法:在指定时间周期内,市场紧俏药品由医院一级药品库房统一定义为D类,除D类药品外,按销售金额由大到小排序,金额累计≤60%的品种定义为A类;金额累计>60%而≤80%的品种定义为B类;金额累计>80%的品种定义为C类。A类药品是管理的重点,B类是管理的次重点,C类作为一般管理,D类药品是采购的重点对象。结果:医院一级药品库房和各二级药品库房均有自身的A、B、C药品分类(D类品种一致)。约20%的A类药品占其销售金额的60%;约20%的B类药品占其销售金额的20%;约60%的C类和少量D类药品占其销售金额的20%。结论:此方法在保障药品供应的同时,能用最少的人力、物力、财力实现最好的经济效益。     

基于高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法的大鼠口服纳米雄黄后体内砷形态分析

目的对大鼠口服雄黄与纳米雄黄后血清、肝、肾、脾中三价砷[As(III)]、五价砷[As(V)]、一甲基砷酸(MMA)、二甲基砷酸(DMA)4种砷形态进行定量分析,比较两组大鼠体内砷形态的差异。方法 SD大鼠分别ig给予800 mg/kg的雄黄与纳米雄黄,28 d后采集血清及各组织样本,经前处理后采用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法(HPLC-ICP-MS)测定生物样本中砷形态含量并进行比较。结果 4种砷形态在大鼠血清和肾脏样本中均被检出,肝脏中检出了3种,脾脏中检出了2种;各砷形态在纳米雄黄组中的含量明显高于雄黄组。结论纳米化提高了雄黄的生物利用度,更多的砷被吸收进入体内并发生代谢转化,这可能导致纳米雄黄肝、肾等毒性增加。     

芹菜素对百草枯致小鼠肺纤维化保护作用及机制研究

目的 研究芹菜素对百草枯致小鼠肺纤维化的保护作用及机制。方法 将小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组（1 mg/kg）和芹菜素低、高剂量（10、20 mg/kg）组,除对照组外,其他各组ip百草枯（50 mg/kg）建立小鼠肺纤维化模型,第8天开始ig给药,连续给药21 d。观察小鼠体质量变化;测量小鼠肺系数;采用HE染色观察肺组织形态学变化;免疫组化法观察小鼠肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达变化;ELISA法检测各组小鼠肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β含量;Western blotting法测定肺组织Caveolin-1蛋白表达水平。结果 造模第28天时,与模型组比较,芹菜素低、高剂量组小鼠体质量显著增加（P<0.05）;地塞米松组和芹菜素低、高剂量组肺系数显著降低（P<0.05）;芹菜素低、高剂量组肺组织内炎性细胞浸润较少、肺泡壁断裂及肺泡腔融合较少,肺纤维化程度较轻;芹菜素低、高剂量组和地塞米松组小鼠的肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著下降（P<0.01）,Caveolin-1蛋白表达显著下降（P<0.01）。结论 芹菜素对百草枯诱导小鼠肺纤维化具有保护作用,其机制可能与Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及炎症因子水平下调、Caveolin-1蛋白表达水平下调相关。     

纳米雄黄肾毒性的代谢组学研究

采用色谱-质谱联用的代谢组学方法分析纳米雄黄对大鼠肾脏中内源性小分子代谢物的影响,研究代谢物谱变化与肾毒性之间的关联性,为纳米雄黄毒性机制的深入研究、纳米雄黄药物的临床应用提供依据。将SD大鼠随机分为溶媒对照组、雄黄低中高剂量组和纳米雄黄低中高剂量组(40,200,1 000 mg/kg)共7组,连续灌胃28 d后处死大鼠,收集血清和肾脏样本。经血生化和组织病理学检查,证实纳米雄黄可导致肾脏损伤,且受损程度呈剂量依赖性。同时采用LC-MS和GC-MS对肾脏中代谢物变化进行整体表征,利用模式识别进行数据挖掘,发现高剂量纳米雄黄组大鼠肾脏样本中半胱氨酸、蛋氨酸、脯氨酸及LysoPE、LysoPC等32个代谢物含量较对照组均发生明显改变,提示上述代谢物与纳米雄黄肾毒性相关,为潜在毒性标志物。代谢通路分析结果表明,纳米雄黄对肾脏的毒性机制可能与氨基酸和脂质代谢等有关。     

严格实验要求提高护理形象

基础护理操作技能的培训是临床护理学教学的重要内容,是关系到能否为医院输送合格护理人才的重要环节[1].因此,加强对在校学生的实验管理,严格实验要求就显现出举足轻重的作用.     

直肠中下段癌改良Bacon术后疗效分析

目的探讨改良Bacon术治疗中、下段直肠癌的疗效.方法回顾性分析了78例施行改良Bacon术式的术后五年生存率,即经腹会阴联合直肠中、下段癌切除,乙状结肠肛门外拖出成形,保留提肛肌及肛门内外括约肌的外科技术.结果因远处转移其中19例分别于术后10个月～24个月内死亡,局部复发9例,改行Miles术或辅助放疗,其余50例至今存活,5年生存率为64.1%,肛门功能正常及良好者67.3%.结论保留肛门扩约肌的改良Bacon术治疗直肠中、下段癌,具有手术安全简便,5年生存率高,可获得基本正常的排便功能,有较高的生存率及生活质量.