rhBMP in lumber fusion for lumbar spondylolisthesis: A systematic review and meta-analysis

Purpose

To compare the efficacy and safety of recombinant human bone morphogenetic protein (rhBMP) and iliac crest autograft in the fusion treatment of lumbar spondylolisthesis.

MicroRNA-301b-3p accelerates the growth of gastric cancer cells by targeting zinc finger and BTB domain containing 4

MicroRNAs (miRNAs) have been found to be aberrantly expressed and exert essential roles in the tumorigenesis and progression of gastric cancer (GC). miR-301b-3p has been recognized as a cancer-related miRNA in lung cancer, bladder cancer and hepatocellular carcinoma. However, the function of miR-301b-3p in GC progression and its underlying mechanism have not been studied yet. In this study, we found that miR-301b-3p expression was up-regulated in GC tissues compared to adjacent noncancerous tissues. Furthermore, the elevated levels of miR-301b-3p were detected in GC cell lines (SGC-7901, AGS, MKN-45 and MGC-803) as compared with GES-1 cells. Interestingly, GC tissues from patients with tumor size ≥ 5 cm and advanced tumor stages showed obvious higher levels of miR-301b-3p compared to matched controls. Functionally, miR-301b-3p knockdown prominently inhibited cell proliferation, and induced cell cycle arrest at G1 phase and apoptosis in MGC-803 cells. Meanwhile, ectopic expression of miR-301b-3p conversely regulated these biological behaviors of MKN-45 cells. Next, we found that miR-301b-3p knockdown increased, whereas miR-301b-3p overexpression reduced the expression of zinc finger and BTB domain containing 4 (ZBTB4) in GC cells. Accordingly, luciferase reporter assay identified ZBTB4 as a direct target of miR-301b-3p. ZBTB4 overexpression markedly restrained the growth of MGC-803 cells. More importantly, ZBTB4 silencing partially reversed miR-301b-3p knockdown-induced tumor suppressive effects on MGC-803 cells. In conclusion, we firstly revealed that miR-301-3p was highly expressed in GC and contributed to tumor progression via attenuating ZBTB4, which might provide a novel molecular-targeted strategy for GC treatment.     

绝经后血清BMP-7、OCN水平与骨质疏松的相关性研究

目的探究骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、骨钙素(OCN)在绝经后骨质疏松(OP)患者血清中的水平与骨代谢指标骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、I型胶原交联氨基末端肽(NTX)及骨密度(BMD)的相关性。方法选取2017年5月至2019年3月收治的93例绝经女性OP患者作为OP组;并以同期来我院进行健康体检的86例绝经女性作为对照组进行研究;以实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测两组受试者血清BMP-7、OCN表达水平;以酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组受试者血清BAP、NTX水平,计算BAP/NTX比值;利用双能X线骨密度仪测定两组受试者骨密度;分析OP患者血清BMP-7、OCN表达水平与骨代谢相关指标、BMD的相关性及BMP-7表达水平与OCN的关系; Logistic回归分析OP发生的影响因素。结果 OP组患者雌二醇水平、血清BMP-7、OCN、BAP/NTX、BMD水平均明显低于对照组(t=11.962、9.969、12.823、4.052、18.215,P均0.05); OP组患者血清BAP、NTX水平均明显高于对照组(t=4.014、9.092,P均0.05); OP患者血清BMP-7、OCN表达水平与BAP、NTX均呈负相关(P均0.05),与BAP/NTX、BMD均呈正相关(P均0.05),BMP-7表达水平与OCN呈正相关(P 0.05);雌二醇、BMD是影响OP发生的保护险因素(95%CI=0.536～0.978、0.335～0.916,P均0.05),BAP、NTX是影响OP发生的危险因素(95%CI=1.336～1.859、1.427～2.357,P均0.05)。结论绝经女性血清BMP-7、OCN表达水平下调,BMP-7、OCN与骨代谢指标及BMD密切相关,两者可能与BAP、NTX、BMD相互影响,从而在OP发展进程中发挥作用。     

个体化假体复合组织工程技术修复兔下颌骨缺损

目的研究快速成型（RP）技术辅助下制作的个体化假体复合珊瑚羟基磷灰石（CHA）、重组人骨形成蛋白2（rhBMP-2）修复兔下颌骨缺损的成骨效果。 方法以27只新西兰大白兔为实验对象，随机数字表法平均分成3组（每组9只），全部建立下颌骨连续性缺损模型，并在兔下颌骨缺损区分别植入个体化假体+自体骨（A组）、个体化假体+CHA（B组）、个体化假体+CHA+rhBMP-2（C组）。分别于术后4、12、24周3个时间点处死动物取材，进行大体标本观察，以及骨钙素（OC）、Ⅰ型胶原（COL-1）的免疫组化观察，分别比较各组修复骨缺损的能力，并对实验数据进行重复测量设计资料的单因素方差分析。 结果术后24周各组实验兔外形均对称，通过OC及COL-1的吸光度检测，骨缺损区均有大量新骨形成，A组（0.537 ± 0.010）、C组（0.530 ± 0.010）可见大量骨小梁及编织骨结构，缺损区的新骨OC、COL-1的免疫组化观察基本一致，差异无统计学意义（t = 0.007，P>0.05）；但A组强于B组（0.415 ± 0.009，t = 0.122，P<0.001）；C组也强于B组（t = 0.121，P<0.001），差异均有统计学意义。 结论在兔下颌骨缺损修复中，通过RP技术和组织工程技术相结合，CHA复合rhBMP-2后成骨能力明显增强，成骨效能肯定，为后期的临床应用提供可靠的实验基础。     

骨形态发生蛋白2及碱性成纤维生长因子2对大鼠骨髓间充质干细胞膜片增殖和成骨分化的影响

文题释义： 细胞膜片技术：是在体外接种培养高密度的细胞，使其相互融合生长至100%而形成的透明致密膜状物。该技术不需要胰酶消化即可收集细胞，因此保留了大量的胞外基质、细胞间连接以及细胞-基质连接等结构。目前细胞膜片技术已成为组织工程领域的研究热点，已被推广应用于牙周膜、角膜、心脏、软骨、食管等多种组织器官修复。 成骨细胞：主要由内外骨膜和间充质始祖细胞分化而来，在复杂的骨形成过程中发挥着主要的功能，承担着骨基质的合成、分泌和矿化。骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能，能定向分化为成骨细胞，其成骨分化过程可受多种因素的影响，如细胞因子的调控、遗传因素和激素水平等。背景：现阶段骨形态发生蛋白2和碱性成纤维生长因子2对骨髓间充质干细胞膜片增殖、成骨分化的影响和作用机制还尚未可知，如何将生长因子与组织工程细胞膜片技术相整合，最终将其用于骨缺损修复具有重要意义。 目的：探讨单独及联合应用骨形态发生蛋白2和碱性成纤维生长因子2对骨髓间充质干细胞膜片增殖和成骨分化的影响。 方法：体外分离培养鉴定SD大鼠骨髓间充质干细胞并构建细胞膜片，选用不同质量浓度的骨形态发生蛋白2和碱性成纤维生长因子2单独及联合诱导骨髓间充质干细胞膜片，CCK-8法结合碱性磷酸酶活性检测确定2种因子促进膜片增殖和成骨分化的最佳有效质量浓度；然后对骨髓间充质干细胞膜片进行成骨诱导，通过大体及显微镜观察、Vonkossa染色、茜素红染色、RT-PCR检测相关成骨标志物来评估诱导效果。 结果与结论：单独应用骨形态发生蛋白2可增强骨髓间充质干细胞膜片的碱性磷酸酶活性，最佳质量浓度为100 μg/L(P < 0.001)，单独应用碱性成纤维生长因子2能加速骨髓间充质干细胞膜片的增殖，最佳质量浓度为20 μg/L(P < 0.001)，而联合应用既可以促进膜片增殖又能提高其碱性磷酸酶活性(P < 0.001)；经成骨诱导后，4组膜片在形态学上无明显差异，均能诱导骨髓间充质干细胞膜片的成骨分化，其中联合组钙结节最明显(P < 0.001)，可显著促进膜片晚期成骨分化并抑制其早期成骨分化，具有明显的协同促进作用(P < 0.001)。结果表明，骨形态发生蛋白2和碱性成纤维生长因子2联合应用时具有协同作用，既可以促进骨髓间充质干细胞膜片增殖，又能显著增强其成骨诱导能力。ORCID: 0000-0003-1918-579X(何惠宇) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程     

滋肾续骨汤联合鲑鱼降钙素对老年椎体压缩性骨折术后血清骨形态发生蛋白9及血管内皮生长因子水平的影响

目的观察滋肾续骨汤联合鲑鱼降钙素对老年椎体压缩性骨折术后血清骨形态发生蛋白9(BMP9)及血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法将80例老年椎体压缩性骨折术后患者按照随机数字表法分为2组。对照组39例予鲑鱼降钙素治疗;治疗组41例在对照组治疗基础上加用滋肾续骨汤治疗。2组均治疗24周后统计临床疗效,并观察2组治疗前后血清BMP9、VEGF水平及疼痛视觉模拟评分(VAS)、胸腰椎损伤分类及损伤程度评分系统(TLICS)、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分、日本骨科协会(JOA)腰痛评分,以及椎体前缘丢失高度、伤椎Cobb角、伤椎骨密度水平及并发症发生情况。结果治疗组总有效率95.12%(39/41),对照组总有效率76.92%(30/39),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清BMP9、VEGF水平均升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05)。2组治疗后疼痛VAS、TLICS评分均降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗后2组ODI评分均降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗后2组JOA腰痛评分均升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05)。治疗后2组椎体前缘丢失高度、伤椎Cobb角均降低(P<0.05),伤椎骨密度均升高(P<0.05),且治疗组改善均优于对照组(P<0.05)。治疗组并发症总发生率4.88%(2/41),对照组并发症总发生率20.51%(8/39),治疗组并发症总发生率低于对照组(P<0.05)。结论滋肾续骨汤治疗老年椎体压缩性骨折术后患者疗效显著,可有效改善临床症状及血清BMP9、VEGF水平。     

微弧氧化技术与钛合金表面成骨细胞增殖及骨向分化能力

文题释义：微弧氧化技术：是金属材料表面处理的一种技术，将金属材料(如，镁、铝、钛等)置于特定电解液中，通过弧光放电过程中瞬时的高温和高压条件产生结合于金属表面的陶瓷膜层，该种方法制备的涂层材料具有高硬度、耐磨的特点。  种植体：是针对于人体自身牙齿缺失而植入上下颌骨内的人工牙根。性能优良的种植体需要同时具备高强度、耐降解、生物相容性好的特性。目前复合材料类如金属表面添加陶瓷涂层材料，具有上述多种材料特性而被临床选择。 背景：采用普通电化学法可在钛及其合金表面制备纳米级羟基磷灰石涂层，但该涂层吸收降解缓慢，需要8-12周的时间。而微弧氧化可在复杂表面形成均匀薄膜，有利于细胞黏附和骨组织长入。 目的：探索微弧氧化羟基磷灰石涂层钛合金对成骨细胞增殖及骨向分化能力的影响。 方法：采用电化学法与微弧氧化法分别制备羟基磷灰石涂层钛合金材料，检测两种材料表面的接触角。将成骨细胞系hFOB1.19接种于两组羟基磷灰石涂层钛合金材料表面，培养48 h时，采用扫描电镜观察细胞在材料上的形态变化；培养1，12，24，48，72 h时，采用MTT法检测细胞增殖；培养1，3，5 d时，比较两组材料表面细胞计数与碱性磷酸活性；培养第5天，采用Western Blotting检测细胞内骨形态发生蛋白2和骨形态发生蛋白4表达。 结果与结论：①微弧氧化组材料表面的接触角小于电化学组[(66.5±2.2)°，(52.8±2.1)°，P=0.001 5)]；②扫描电镜显示，电化学组成骨细胞形态不规则，胞体皱缩不饱满，与材料贴合较差；微弧氧化组细胞充分伸展，形态扁平，与材料贴合紧密；③微弧氧化组12-72 h的细胞增殖快于电化学组(P < 0.05)，培养3，5 d的细胞计数多于电化学组(P < 0.05)；④微弧氧化组培养1，3，5 d的细胞碱性磷酸酶活性高于电化学组(P < 0.05)；⑤微弧氧化组骨形态发生蛋白2和骨形态发生蛋白4表达均高于电化学组(P < 0.05)；⑥结果表明，微弧氧化羟基磷灰石涂层钛合金材料可促进成骨细胞的增殖及骨向分化能力。 ORCID: 0000-0003-2787-4667(王艳玲) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程     

骨形成蛋白-2、成纤维细胞生长因子-2对大鼠触须毛乳头细胞增殖和毛发诱导能力的影响

目的探讨骨形成蛋白-2(BMP-2),成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)单独及联合作用对毛乳头细胞增殖和毛发诱导能力的影响。方法采用显微机械法分离大鼠触须毛乳头并培养,行免疫荧光鉴定。CCK-8法检测毛乳头细胞的增殖活性。毛发诱导能力通过检测碱性磷酸酶(ALP)活性确定。采用ELISA法检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的含量。结果毛乳头细胞的ALP免疫荧光染色阳性,确定培养的细胞是毛乳头细胞。BMP-2对毛乳头细胞增殖无影响,但可提高毛乳头细胞的ALP活性并呈剂量依赖性。FGF-2促进毛乳头细胞增殖,但会降低毛乳头细胞的ALP活性并呈剂量依赖性。联合BMP-2和FGF-2既可以促进毛乳头细胞的增殖,又可以增强ALP活性,并呈时间依赖性。BMP-2可上调毛乳头细胞培养上清液中IGF-1的含量,并呈剂量依赖性。结论 BMP-2可能通过促进毛乳头细胞分泌IGF-1以保持毛乳头细胞的毛发诱导能力,按适当浓度比例联合BMP-2和FGF-2可形成互补作用,既促进毛乳头细胞的增殖,又可以保持其毛发诱导能力。     

MicroRNA-137 inhibits cell migration and invasion by targeting bone morphogenetic protein-7 (BMP7) in non-small cell lung cancer cells

MicroRNA-137 (miR-137) was reported to be dysregulated in several human cancers. However, the function and mechanism of miR-137 in non-small cell lung cancer (NSCLC) is still unclear. In the current study, we explored the role of miR-137 in NSCLC progression. Using qRT-PCR, our data showed that miR-137 was significantly down-regulated in NSCLC tissues and cell lines. In vitro functional assay, we found that over-expression of miR-137 suppressed NSCLC cells proliferation, migration and invasion, indicating that miR-137 could act as a tumor suppressor in NSCLC progression. In addition, bone morphogenetic protein-7 (BMP7) was identified as a target of miR-137 in NSCLC cells, Luciferase reporter assay suggested that miR-137 directly targeted 3’-UTR of BMP7, and correlation analysis revealed that BMP7 inversely correlated with miR-137 in NSCLC tissues. Furthermore, Restoration of BMP7 remarkably reversed the tumor suppressive effects of miR-137 on NSCLC cell proliferation, migration, and invasion. Taken together, our findings suggested that miR-137/BMP7 axis could contribute to the progression of NSCLC, suggesting miR-137 as a potential therapeutic target for the treatment of NSCLC.