马来酸罗格列酮胃漂浮型缓释片的研究

目的：根据流体动力学平衡控释原理（HBS）研制了马来酸罗列酮胃漂浮型缓释片。方法；以体外释放度和漂浮情况为筛选指标，采用单因素考察和正交试验设计相结合， 对胃漂浮缓释片的处方、制备工艺及体外释放条件进行优化筛选；采用γ闪烁照相技术对优化处方的内漂浮情况进行胃内动态观察。结果：马来酸罗格列酮胃漂浮缓释片在释放介质中迅速起漂，持漂时间超过12h,12h达最大累积释放；初步确定在胃内滞留时间达3h以上。结论：优化处方的释放过程符合Higuchi方程，释放机制为异常扩散；胃漂浮片在胃滞时间明显长于普通片。     

罗格列酮对实验性慢性环孢素肾病的作用

目的 探讨罗格列酮（RSG）对慢性环孢素肾病（CCN）大鼠模型的肾保护作用。 方法 低盐饮食基础上建立CCN大鼠模型，其中1组模型鼠用RSG同时灌胃。分别在实验开始后第14天和第35天处死动物，检测血浆和肾组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、AngⅡ1型受体(AT1R)、转化生长因子β1(TGF-β1)、细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）、α-SMA和纤连蛋白（FN）的表达。在体外用不同浓度的CsA和RSG孵育NRK细胞。RT-PCR检测肾皮质TGF-β1，Western印迹分析检测FN、AT1R、p-ERK水平。 结果 RSG可改善环孢素A导致的大鼠肌酐清除率的下降[（0.586±0.094）比(1.072±0.105)ml&#8226;min^-1&#8226;kg^-1，P < 0.01]、血浆和肾组织AngⅡ水平增加（P < 0.01）、肾间质单核细胞浸润（P < 0.01）、肾间质纤维化（1.707±0.019 比 2.335±0.022，P < 0.01）、肾组织α-SMA表达增加（P < 0.01）、肾皮质TGF-β1 mRNA水平增加（P < 0.01）、NRK细胞FN、AT1R和p-ERK蛋白水平增加（P < 0.05）。 结论 RSG可能通过减轻炎细胞浸润、影响AngⅡ作用和下调TGF-β1等途径减轻CsA所致的肾组织损伤。     

罗格列酮联合胰岛素治疗老年2型糖尿病的临床观察

目的　探讨罗格列酮 (RSG)联合胰岛素 (INS)治疗单用INS血糖控制不佳的老年 2型糖尿病 (DM)患者的临床疗效及安全性。方法　将 68例单用INS疗效不佳的老年 2型DM患者随机分为两组各 3 4例 :对照组继续使用合适剂量的胰岛素治疗 ;治疗组在原剂量胰岛素的基础上加服RSG 4mg/d共 2 0周。观察治疗后 4周及 2 0周患者的空腹血糖 (FBG)、餐后 2h血糖 (PBG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、2 4h尿白蛋白排泄率 (UAER)、每日INS用量变化及药物的不良反应等。结果　治疗组 4周后FBG、PBG下降 (P均 <0 0 5 ) ,治疗 2 0周后以上指标下降更显著 ,并使HbA1C、UAER、舒张压、TG及平均每日INS用量下降 ,差异具显著性 (P均 <0 0 5 ) ;对照组治疗后血糖及HbA1c也有一定下降 ,但INS需要量及低血糖发生率明显增加。结论　RSG确实能有效改善老年 2型DM患者的血糖控制 ,治疗安全有效。该药还能改善代谢综合征的一些异常 ,从而对心血管起到保护作用     

罗格列酮对2型糖尿病心肌能量底物代谢的影响

目的：探讨在2型糖尿病中胰岛素抵抗(IR)对心肌能量底物代谢以及心功能的影响。 方法： 采用高脂喂养(40％脂肪、42％碳水化合物和18％蛋白)4周及链脲佐菌素(STZ，35 mg/kg)1次性腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，成模后随机分为2组：实验对照组(fat-fed/STZ)继续高脂喂养，实验治疗组(fat-fed/STZ/RSG)给予罗格列酮(RSG) 3 mg·kg-1·d-1治疗2周；正常对照组(chow-fed)为普通饮食喂养(12％脂肪、60％碳水化合物和28％蛋白)。左室插管检测心功能后进行30 min等容离体心脏灌注，灌注液含100 μU胰岛素、3％BSA、5 mmol/L葡萄糖、0.4 mmol/L［3H］软脂酸，测定样品葡萄糖摄取量及［3H2O］计数，评估葡萄糖和脂肪酸氧化率。 结果： 高脂喂养加小剂量STZ所制备模型鼠的血糖、血浆胰岛素及FFA水平均高于正常鼠,与临床2型糖尿病的代谢特征相似。成模2周后，fat-fed/STZ组大鼠与chow-fed组比较，30 min心肌葡萄糖总氧化量明显减少［(54.7±6.2 vs 69.0±5.7)μmol/g干重，P<0.01］。葡萄糖氧化率由25％降至18％，脂肪酸氧化率由75％增加到82％；同时，心功能检查显示左室EDP明显增加［(14.3±1.8 vs 10.5±1.1) mmHg，P<0.05］，-dp/dtmax降低［(550±57 vs 650±42) mmHg/s，P<0.01］，而+dp/dtmax无明显改变。与fat-fed/STZ组比较，fat-fed/STZ/RSG组大鼠的血糖明显改善［(9.0±4.6 vs 15.1±3.3) mmol/L，P<0.01］，血浆胰岛素减少(P<0.05)，FFA降低［(2.2±0.8 vs 3.3±0.8) mmol/L, P<0.05］；心肌葡萄糖的总氧化量升高到(63.5±6.4)μmol/g。干重，葡萄糖和脂肪酸的氧化率分别为24％和76％，基本达到chow-fed组水平(P>0.05)；EDP和-dp/dtmax均得到明显的改善(P<0.05)。 结论： IR导致2型糖尿病心肌能量底物代谢的异常和左室舒张功能的降低，早期使用RSG改善IR，不仅能提高心肌对葡萄糖的利用、降低脂肪酸氧化，也有助于改善心功能。     

罗格列酮对ox-LDL诱导的系膜细胞Lox-1表达的影响及其抗氧化作用的研究

目的:观察罗格列酮对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的系膜细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1（Lox-1）表达及其抗氧化作用。 方法:培养大鼠系膜细胞，分为空白对照组、ox-LDL组、罗格列酮组和罗格列酮+ox-LDL组，培养24 h后,用RT-PCR检测系膜细胞Lox-1 mRNA表达情况，用分光光度比色法测定细胞上清液超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。 结果:系膜细胞中有Lox-1表达，ox-LDL诱导后表达增加，并导致系膜细胞SOD活性下降和MDA含量明显高于（分别为SOD：15.250±0.083，MDA：2.270±0.004）对照组（分别为SOD：19.950±0.079，MDA：1.250±0.002），P<0.05。罗格列酮可明显降低ox-LDL诱导引起Lox-1表达水平，P<0.05，同时也使SOD活性增加（20.060±0.082）和MDA含量（1.360±0.003）降低。 结论:罗格列酮可能通过抑制ox-LDL的受体Lox-1的表达及由其引起的氧化应激，从而减轻ox-LDL对肾脏的损伤。     

罗格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效观察

目的观察罗格列酮应用于单用胰岛素治疗血糖控制欠佳的2型糖尿病患者的疗效及安全性。方法102例2型糖尿病患者,随机分成两组:单用胰岛素治疗组(DM+INS组)50例,联合治疗组(DM+INS+RSG组)治疗组52例,在继续应用胰岛素治疗的基础上加服罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)4mg/d,共三个月。观测两组治疗前后空腹血糖(FPG)及餐后血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HgA1C)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)和体重指数(BMI)的改变。结果DM+INS+RSG组与DM+INS组治疗前FPG、PPG、HbA1C、TC、TG、HDLC、LDLC和胰岛素用量无明显统计学差异(P>0.05)。DM+INS+RSG组治疗后1个月和3个月FPG、PPG、HbA1C均有明显的下降(P<0.05,P<0.01)。结论对单用胰岛素治疗血糖控制欠佳的2型糖尿病患者可加用胰岛素增敏剂罗格列酮治疗,可使血糖和糖化血红蛋白得以良好的控制。     

罗格列酮及饮食干预对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌GLUT4转位的影响

目的　探讨罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白 4(GLUT4)转位的影响。方法　利用高脂饲料喂养 ,使Sprague -Dawley(SD)大鼠产生胰岛素抵抗 ,用罗格列酮及饮食干预治疗 4周后 ,取骨骼肌组织 ,应用Western -bloting印迹法分析骨骼细胞膜GLUT4表达量。结果　在胰岛素刺激下 ,胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞膜GLUT4表达较正常大鼠下降 5 2 72 %(P <0 0 0 1) ,罗格列酮及饮食干预组 ,细胞膜GLUT4表达较未干预胰岛素抵抗大鼠分别增加 49 5 3 %、5 0 3 4%(P <0 0 0 1)。结论　罗格列酮可促进胰岛素刺激的GLUT4转位 ,从而改善高脂喂养所引起的骨骼肌组织胰岛素抵抗     

文迪雅治疗2型糖尿病的临床疗效观察

目的 观察胰岛素增敏剂文迪雅治疗2型糖尿病的临床疗效。方法 对40例2型糖尿病患者在原有降糖治疗的基础上加服文迪雅治疗12周，观察治疗前后的血糖，糖基化血红蛋白，血脂及空腹胰岛素及C肽水平以及尿微量白蛋白排泄率的变化。结果 空腹血塘、餐后血糖，塘基化血红蛋白，甘油三醣，空腹胰岛素，C肽水平以及尿微量白蛋白排泄率治疗后较治疗前明显下降（P〈0．05）。结论 文迪雅联合其他降糖药可减低胰岛素抵抗．改善胰岛素敏感性．有效控制血糖．降低尿白蛋白排泄率。     

罗格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效观察

目的:观察罗格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效。方法:64例符合2型糖尿病诊断的门诊患者随机分为:治疗组32例,应用罗格列酮4mg/次,1日1次;二甲双胍片0.25mg/次,1日3次。对照组32例服用二甲双胍片0.5mg/次,1日3次。疗程均为6周。结果:治疗组患者餐前血糖及餐后2小时血糖与其进入临床观察前不同,差异有显著性P<0.05。对照组则无此变化,P>0.05。结论:罗格列酮与二甲双胍合用治疗2型糖尿病疗效明显比单用二甲双胍为好。     

Solubility enhancement of rosiglitazone by using melt sonocrystallization technique

The poor solubility and low dissolution rate in gastro-intestinal fluid, especially for class-II drugs according to Biopharmaceutics Classification System (BCS) the bioavailability enhanced by increasing the solubility and dissolution rate. A novel melt sonocrystallization technique of particle engineering to enhance solubility as well as dissolution of hydrophobic drug and to study its effect on crystal properties of drug. The present study leads to use investigate solubility of melt sonocrystallization technique to modify the undesirable properties of Rosiglitazone is antidiabetic drug in thiozolidione category with (BCS II) to forms agglomerates with number of shallow circular pits on the surface leads to increase solubility. Melt sonocrystallization process was developed for Rosiglitazone in which Rosiglitazone melt was poured in deionized water and simultaneously subjected to ultrasonic energy for 20 min at amplitude 80 %. The product obtained was evaluated using scanning electron microscopy, differential scanning calorimetry, X-ray powder diffractometry (XPRD), Fourier transformed infrared spectroscopy (FTIR), solubility and dissolution rate. The irregular agglomerates with porous surface were obtained having different crystal habit which increases solubility and dissolution rate. FTIR shows thermal behavior of untreated Rosiglitazone and treated Rosiglitazone have no significant difference low intensity peaks in XPRD of treated Rosiglitazone were noticed crystals habit changes and lattice defects during processing have causes favorable changes in the physicochemical properties of Rosiglitazone. The use of melt sonocrystallization technique is promising technique that may affords powder with improved flow as well as improved solubility and dissolution.