暴发性肝功能衰竭大鼠胃肠推进运动的变化

应用硫代乙酰胺灌胃复制暴发性肝功能衰竭大鼠模型,测定了大鼠胃肠推进运动的变化,结果:暴发性肝功能衰竭大鼠胃肠推进运动较正常大鼠显著减弱。肌肉注射胃复安、西沙必利或红霉素可显著增强肝功能衰竭大鼠的胃肠推进运动,这一效应可被皮下注射阿托品所完全阻断。表明这些药物可能通过迷走神经而使胃肠推进运动增强。     

硫代乙酰胺所致急性肝衰时内毒素血症与肝内胆汁淤积关系的研究

本实验采用硫代乙酰胺（thioacetamide，TAA）灌胃复制大鼠急性肝功能衰竭的动物模型。检测血中内毒素、转氨酶、脂蛋白-x等含量以及胆汁流量。结果表明，大鼠发生了肝内胆汁淤积与内毒素血症（ETM），并且两者呈正相关（P＜0．05）。同时肝细胞膜上Na -K -ATP酶的活力明显降低，与ETM含量呈负相关（P＜0．05）。结果提示：ETM与肝内胆汁淤积的发生有密切关系．     

N,N-二甲胺基硫代乙酰胺的合成研究

目的：研究尼扎替丁中间体N，N－二甲胺基硫代乙酰胺的合成，考察不同反应温度，反应时间对收率的影响。方法：采用硫氢化钠为催化剂，硫化氢气体直接通入原料N，N－二甲胺基乙腈中反应，然后通过过滤，减压蒸馏得粗品，用异丙醇重结晶得成品，结果：控制反应温度约50℃，通入硫化氢气体反应6小时。结论：该合成方法为N，N－二甲胺基硫代乙酰胺的工业化生产提供了一条新途径。     

6，7-二乙酰黄芩素对大鼠急性肝性脑病的防治作用及机制研究

目的 研究6,7-二乙酰黄芩素对硫代乙酰胺致大鼠急性肝性脑病模型的防治作用及机制。方法 Wistar雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组、乳果糖（阳性药,6 g/kg）组和6,7-二乙酰黄芩素低、中、高剂量（6.25、12.50、25.00 mg/kg）组,每天ig给药1次,连续给药7 d。第5天给药结束后,除对照组外,采用硫代乙酰胺（300 mg/kg）连续ip 2 d建立大鼠肝性脑病模型。观察大鼠状态,考察大鼠肝性脑病评分与死亡率;测定各组大鼠血氨、结肠pH值、血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）水平;采用苏木素-伊红（HE）染色法观察大鼠肝组织病理学变化;采用ELISA试剂盒法检测大鼠脑组织中γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、血浆中的5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）的含量;采用Western Blotting试验测定脑组织中GABA-α₁蛋白的表达。结果 造模48 h后,与模型组比较,6,7-二乙酰黄芩素高剂量组大鼠体质量显著升高（P<0.05）,肝性脑病评分显著降低（P<0.05）;各剂量组死亡率均降低;中、高剂量组血清ALT、AST、ALP和TBIL水平均显著降低（P<0.05）;低、中、高剂量组血氨水平显著降低（P<0.05、0.01）;中、高剂量组结肠pH显著降低（P<0.05、0.01）;中、高剂量组大鼠肝脏组织病理学损伤明显改善;各剂量组脑组织中GABA水平显著降低（P<0.01）;中、高剂量组血浆中5-HT水平显著降低（P<0.01）;高剂量组血浆中NE水平显著降低（P<0.01）;高剂量组脑组织中Glu含量显著增加（P<0.01）;高剂量脑组织中GABA-α₁蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论 6,7-二乙酰黄芩素对肝脏具有保护作用,对急性肝性脑病具有防治作用,其机制可能与降低血氨、降低结肠pH、调节神经递质水平、抑制相关神经递质受体的表达有关。     

丹参注射液对肝性脑病的的防治作用及机制研究

目的：探讨丹参注射液对肝性脑病（hepatic encephalopathy,HE）的防治作用及其作用的初步机制。方法：通过急性氨中毒动物模型和四氯化碳（CCl4）致肝损伤合并硫代乙酰胺（TAA）诱导髙血氨的大鼠肝性脑病模型,对氨中毒死亡时相、血氨、脑氨水平、肝脏功能以及肝脏病理组织学改变等指标进行了评价。结果：在急性氨中毒实验中,丹参注射液能使急性氨中毒小鼠存活时间明显延长;在CCL4和TAA诱导的肝性脑病大鼠模型中,丹参注射液能明显降低肝性脑病大鼠血氨和脑氨水平,并可在一定程度上降低肝性脑病大鼠血清ALT、AST、ALP、总胆红素（Tbil）含量,改善肝功能,从而防治肝性脑病。结论：丹参注射液对肝性脑病有较好的防治作用,可能与降低血氨和脑氨水平有关。     

硫代乙酰胺诱导的A型肝性脑病小鼠焦虑样反应观察

目的探讨硫代乙酰胺(TAA)诱导的A型肝性脑病小鼠的精神障碍。方法 30只雄性昆明种小鼠随机分为实验组15只,对照组15只。实验组采用TAA 200 mg·kg-1·d-1,连续腹腔注射3 d至累积计量到600 mg/kg,正常对照组腹腔注射生理盐水,造模24 h后进行脑功能评分、明暗箱、旷场及高架十字实验。行为学检测结束后24 h行血氨及肝脏生化指标检测。两组间比较采用独立样本t检验。结果实验组小鼠在明暗箱实验中的明箱滞留时间(t=-4.006,P0.01)与穿梭次数(t=-2.656,P0.05);旷场实验的中央活动路程(t=-3.639,P0.05)、中央活动时间(t=-2.294,P0.05)、垂直运动次数(t=-2.282,P0.05)、理毛时间(t=5.992,P0.01);高架十字实验的开臂进入次数(t=-3.584,P0.05)、开臂滞留时间(t=-3.992,P0.05)与对照组小鼠相比,差异均具有统计学意义。但旷场实验中两组小鼠活动总路程差异无统计学意义(t=-0.96,P0.05)。且实验组小鼠血氨(t=-3.168,P0.05)、ALT(t=4.316,P0.05)、AST(t=-2.581,P0.05)、TBil(t=-9.127,P0.01)水平明显大于对照组,差异均有统计学意义。结论用TAA腹腔注射建立的A型肝性脑病小鼠模型有焦虑样反应;小剂量TAA诱导A型肝性脑病小鼠的焦虑样反应不伴有自发活动能力下降。     

口服鲨鱼肝再生因子脂质体对小鼠急性肝损伤的保护作用

为研究口服鲨鱼肝再生因子脂质体对四氯化碳(CCl4)和硫代乙酰胺(TAA)对小鼠急性肝损伤的保护作用,采用CCl4和TAA致小鼠肝损伤,观察肝组织切片,测定生化指标,检测小鼠给药后血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)活力。结果口服鲨鱼肝再生因子脂质体能明显减轻CCl4和TAA所致小鼠急性肝损伤模型的肝组织损伤作用,降低ALT、AST活力。因此口服鲨鱼肝再生因子脂质体对急性肝损伤也有明显的保护作用。     

大黄对硫代乙酰胺致急性肝衰竭大鼠IL-6及c-met蛋白的表达影响

目的:观察大黄对试验性急性肝衰竭大鼠IL-6及c-met蛋白的表达影响。方法:皮下注射硫代乙酰胺(TAA)600mg/kg体重,2次,间隔24h,造成大鼠急性肝衰竭模型,用大黄干预处理。结果:大黄可以使急性肝衰竭大鼠IL-6水平明显降低,c-met蛋白表达增强,改善肝组织病变。结论:大黄减轻TAA致急性肝衰竭大鼠的机理可能与其降低IL-6并增加c-met蛋白表达有关。     

舒肝宁注射液对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的:研究舒肝宁注射液抗小鼠实验性肝损伤的作用。方法:采用酒精(56度,8ml/kg,灌胃,2次/天,连续5天)、四氯化碳(CCl4,0.15%,腹腔注射)、硫代乙酰胺(TAA,50mg/kg,腹腔注射)致小鼠急性肝损伤模型,同时给予舒肝宁注射液,以小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平、肝脏指数以及肝脏病理组织学变化为指标,观察舒肝宁注射液对小鼠实验性肝损伤的影响。结果:舒肝宁注射液4、2、1ml/kg剂量组均能对抗由酒精、CCl4、TAA所导致的急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST水平的升高。舒肝宁注射液并能明显改善急性肝损伤模型小鼠肝细胞水肿与炎症细胞浸润。结论:舒肝宁注射液具有抗小鼠实验性急性肝损伤的作用。     

硫代乙酰胺诱导的肝硬化大鼠蛋白质代谢变化

目的 探讨硫代乙酰胺诱导的肝硬化大鼠血浆氨基酸谱和GH／IGF-1l轴变化。方法 正常组和肝硬化组大鼠各6只，测大鼠肝功能、血糖、血浆氨基酸谱和血清GH、IGF-1、IGFBP-3水平，用RT-PCR法检测肝ALBmRNA、IGF-1mRNA、IGFBP-3mRNA表达。肝组织行HE染色和Ki67免疫组化染色。结果 与正常组比较，肝硬化组大鼠血清AST、ALT、ALP明显升高；血浆总氨基酸及AAA明显升高，BCAA及Fischer值明显降低；血清GH水平明显升高，而血清IGF-1、IGFBP-3水平明显降低，肝ALB mRNA、IGF-1 mRNA、IGFBP-3 mRNA表达水平也明显降低、肝硬化组大鼠镜下见假小叶形成，肝Ki67指数明显高于正常组。结论 硫代乙酰胺诱导的肝硬化大鼠血浆氨基酸谱和GH／IGF-1轴的变化与人类肝硬化大体相似，是研究肝硬化蛋白质代谢的理想模型。