阿托伐他汀治疗混合型高脂血症的疗效观察

目的　评价阿托伐他汀治疗混合型高脂血症的疗效。方法　将 6 2例高脂血症患者随机分为A、B两组 ,A组 32例 ,给予阿托伐他汀 10mg d,4周后血清胆固醇未下降 10 %者 ,可增量到 2 0mg d ;B组 30例 ,给予氟伐他汀2 0mg d,4周后血清胆固醇未下降 10 %者 ,可加量到 4 0mg d,两组均治疗 8周 ,观察降脂疗效。结果　阿托伐他汀组 ,总胆固醇 (TC)从 (6 83± 0 86 )mmol L降至 (4 6 8± 0 84 )mmol L ;甘油三酯 (TG)从 (3 16± 0 81)mmol L降至(2 0 4± 0 76 )mmol L ;低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)从 (3 94± 1 2 2 )mmol L降至 (2 32± 0 77)mmol L (P均 <0 0 1)。两组降脂疗效间差别无显著性意义 (P >0 0 5 ) ,但治疗后两组患者的TG、LDL -C含量间差别有显著性意义(P <0 0 5 )。结论　阿托伐他汀有明显降TC、LDL -C、TG的作用 ,可用于混合型高脂血症的治疗     

氟伐他汀对环孢素A所致大鼠成纤维细胞肾毒性的保护作用

目的 观察免疫抑制剂环孢素Ａ（CsA）对大鼠肾脏成纤维细胞增殖及细胞因子表达的影响以及氟伐他汀的干预作用，探讨氟伐他汀对CsA肾毒性的保护作用。 方法 体外培养大鼠肾脏成纤维细胞，四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法测定CsA及氟伐他汀对细胞增殖的影响。RT-PCR方法检测转化生长因子β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）及c-fos mRNA水平。Western印迹检测纤连蛋白(FN)的表达。 结果 CsA可明显抑制成纤维细胞增殖，且呈剂量和时间依赖效应（P < 0.05）。氟伐他汀与CsA合用后，对细胞增殖有明显的抑制作用（P < 0.01）。CsA刺激成纤维细胞TGF-β1、CTGF、c-fos及FN的产生（P < 0.05），氟伐他汀可下调这些改变（P < 0.05）。 结论 氟伐他汀可减轻CsA所致的大鼠肾脏成纤维细胞毒性     

氟伐他汀对心脑血管疾病患者血浆脂蛋白(a)、氧化低密度脂蛋白及一氧化氮的影响

对 175例心脑血管病变患者检测血浆脂蛋白 (a) [L p(a) ]、氧化低密度酯蛋白 (OXL DL )和一氧化氮(NO)的含量并与年龄相匹配的健康老年人及服用氟伐他汀前后的血浓度进行对比 ,结果表明 ,观察组 L p(a)、OXL DL;较对照组增高 ,NO较对照组下降 (P<0 .0 5 ) ;氟伐他汀使用前后对照 ,用药后 L p(a)、OXL DL 减低 ,NO增高 ,前后比较差异显著 (P<0 .0 5 )。 L p(a)、OXL DL和 NO可预示动脉粥样硬化的存在 ,氟伐他汀酶确具降脂作用。     

Fluvastatin reduces endothelin secretion of cultured human umbilical vein endothelial cells

Objective: Fluvastatin is an agent of a new lipid lowering drug class, the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors, which seems to elicit direct effects on the vasculature. Methods: The effect of fluvastatin on endothelin secretion in endothelial cell cultures from human umbilical veins was investigated. Results: Fluvastatin significantly reduced endothelin secretion by 13% at a concentration of 10⁻⁸ M, by 41% at 10⁻⁷ M and by 62% at 10⁻⁶ M. Conclusion: Since endothelin is a potent vasoconstrictor which may be associated with the aetiology of cardiovascular diseases, the reduction of its synthesis by fluvastatin may contribute to the beneficial effects of this substance on the cardiovascular system. Received: 12 April 1999 / Accepted in revised form: 23 August 1999     

阿托伐他汀与氟伐他汀治疗高胆固醇血症的对比研究

目的　探讨阿托伐他汀 (立普妥 )与氟伐他汀 (来适可 )对高胆固醇血症病人疗效及安全性。方法　 10 0例高胆固醇血症随机分成阿托伐他汀组 5 0例和氟伐他汀组 5 0例 ,治疗 6周后观察比较。结果　阿托伐他汀及氟伐他汀均能明显降低TC、TG、LDL C水平 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,阿托伐他汀降TC、TG、LDL C的作用强于氟伐他汀 (P <0 0 5 ) ,两药均能升高HDL C水平 (P <0 0 5 ) ,但两组比较未达到显著差异 (P >0 0 5 )。两药不良反应均比较小 ,耐受性好。结论　阿托伐他汀降TC、TG、LDL C的作用优于氟伐他汀 ,但升高HDL C水平相似 ,两药均有良好的安全性。     

急性冠脉综合征单核细胞对IL-18的表达及氟伐他汀的抑制作用

目的　观察急性冠脉综合征 (ACS)患者单核细胞对IL -18的表达及氟伐他汀对其抑制作用。方法　分离ACS患者外周血单核细胞 ,不同浓度氟伐他汀干预培养 ,逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)方法检测单核细胞对IL -18mRNA的表达。结果　ACS患者外周血单核细胞可表达IL -18mRNA ,0 1μmol·L-1 、1 0 μmol·L-1 浓度氟伐他汀干预时 ,IL -18mRNA光密度分别从 5 4 1±9 9降至 5 0 1± 12 6(P <0 0 5 )、41 2± 9 8(P <0 0 1) ,呈剂量依赖性。结论　ACS患者外周血单核细胞可表达IL -18mRNA ,且氟伐他汀对其呈剂量依赖性抑制     

氟伐他汀对胆固醇正常的冠心病患者血脂、血液流变学及心肌缺血影响的观察

目的 观察氟伐他汀对血清胆固醇正常水平的冠心病患者血脂、血液流变学及心肌缺血的影响.方法 68例冠心病,其空腹血清总胆醇为4.71～5.69mmol/L(181～219mg/dl),随机分为2组.常规治疗为服消心痛每日3次,每次10mg,美托洛尔每日2次,每次12.5mg,阿司匹林每日50mg.其中35例(氟伐他汀组)在常规治疗基础上,加用氟伐他汀钠(来适可),每晚40mg.以3个月为1个疗程,连续服药2个疗程(6个月).常规治疗组33例,不用氟伐他汀,其治疗方法与疗程均与氟伐他汀组相同.每疗程开始前1d与结束次日,进行血脂、血液流变学与动态心电图(DCG)检测.结果 服氟伐他汀3个月,查血脂示TC、LDL-C明显下降(P＜0.01),TG、HDL-C无变化(P＞0.05).用药6个月TG、LDL-C进一步降低(P＜0.01),HDL-C亦上升(P＜0.05).TG虽有下降趋势,但未达到统计学显著性程度(P＞0.05).常规治疗组TC、TG、LDL-C、HDL-C治疗前后差异均不显著(P＞0.05).血液流变学观察,患者经氟伐他汀治疗后(3、6个月),示低切变率下全血黏度、高切变率下全血黏度、血浆比黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原均显著下降(P＜0.05),与常规治疗组比较,其差异亦有显著性(P＜0.05).DCG监测示用药3个月时,两组的症状性与无症状ST段压低次数及其持续时间均减少(P均＜0.05),但两组间无差异(P＞0.05).用药6个月示氟伐他汀组症状性与无症状的ST段压低次数及其持续时间进一步减少(P＜0.01),与常规治疗组比较亦有显著差异(P＜0.05).在随访治疗过程中发现常规治疗组有1例发生急性下壁心肌梗死而住院治疗;氟伐他汀组无1例发生心血管事件,病情均稳定,且未见氟伐他汀严重不良反应.结论 氟伐他汀有调脂与改善血液流变性作用,长程治疗胆固醇正常的冠心病患者,有助于减少心肌缺血的发作和改善预后.     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织病理改变的影响

目的：观察氟伐他汀对实验性糖尿病大鼠肾脏病理形态改变的影响。方法：建立雄性SD大鼠糖尿病模型，随机分为正常对照组（A组）、糖尿病模型组（B组）、氟伐他汀治疗组（C组），分别于4、6周末称体重，收集各组大鼠24小时尿液、血清及肾脏组织标本，测定血胆固醇、甘油三脂、尿白蛋白．肾重／体重比值，并在普通光镜及电镜下对肾组织进行形态学观察。结果：B组大鼠血胆固醇、甘油三脂、尿白蛋白、肾重／体重比值均明显高于同期A组，C组较B组明显下降（P〈0．05）；肾脏组织形态学观察B组银染区及PAS红染区明显扩大，基底膜不规则增厚，足突部分融合，系膜区基质增多，C组较B组减轻。结论：氟伐他汀可能通过降脂、减轻肾脏病理改变发挥肾脏保护作用。     

Effects of Fluvastatin on the Pharmacokinetics of Repaglinide: Possible Role of CYP3A4 and P-glycoprotein Inhibition by Fluvastatin

The purpose of this study was to investigate the effects of fluvastatin on the pharmacokinetics of repaglinide in rats. The effect of fluvastatin on P-glycoprotein and CYP3A4 activity was evaluated. The pharmacokinetic parameters and blood glucose concentrations were also determined after oral and intravenous administration of repaglinide to rats in the presence and absence of fluvastatin. Fluvastatin inhibited CYP3A4 activity in a concentration-dependent manner with a 50% inhibition concentration(IC₅₀) of 4.1 µM and P-gp activity. Compared to the oral control group, fluvastatin significantly increased the AUC and the peak plasma level of repaglinide by 45.9% and 22.7%, respectively. Fluvastatin significantly decreased the total body clearance (TBC) of repaglinide compared to the control. Fluvastatin also significantly increased the absolute bioavailability (BA) of repaglinide by 46.1% compared to the control group. Moreover, the relative BA of repaglinide was 1.14- to 1.46-fold greater than that of the control. Compared to the i.v. control, fluvastatin significantly increased the AUC_0-∞ of i.v. administered repaglinide. The blood glucose concentrations showed significant differences compared to the oral controls. Fluvastatin enhanced the oral BA of repaglinide, which may be mainly attributable to the inhibition of the CYP3A4-mediated metabolism of repaglinide in the small intestine and/or liver, to the inhibition of the P-gp efflux transporter in the small intestine and/or to the reduction of TBC of repaglinide by fluvastatin. The study has raised the awareness of potential interactions during concomitant use of repaglinide with fluvastatin. Therefore, the concurrent use of repaglinide and fluvastatin may require close monitoring for potential drug interactions.     

氟伐他汀对冠心病患者白介素-6、白介素-10和基质金属蛋白酶-1水平的影响

目的探讨氟伐他汀对冠心病患者白细胞介互素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和基质金属蛋白酶-1（MMP-1）水平的影响。方法冠心病患者51例：急性心肌梗死（AMI）13例、不稳定型心绞痛（UAP）18例、稳定型心绞痛（SAP）20例；健康对照者20名。所有试验对象当天采集空腹静脉血5ml。冠心病患者随机分为2组：氟伐他汀40mg治疗组（26例）和80mg治疗组（25例），30d时再次采血5ml，测定IL-6、IL-10和MMP-1浓度。结果治疗前AMI、UAP组IL-6和MMP-1显著升高（P〈0．01）；两组治疗后IL-6和MMP-1均有明显下降（P〈0．01），但80mg组下降更甚（P〈0．01）。血清IL-6水平与血清MMP-1水平呈显著正相关（r=0．847，P〈0．01）。IL-10在治疗前、后均无明显变化。结论IL-6、MMP-1在ACS患者中血清水平明显升高，可能与炎症反应、斑块不稳定相关，从而促进了冠心病患者发展为临床上的ACS；IL-10在冠心病患者血清水平中无明显变化；IL-6、MMP-1和IL-10与冠脉病变支数无关；氟伐他汀可能通过抑制IL-6、MMP-1的水平而发挥抗炎作用，其效用与药物浓度相关。