金黄色葡萄球菌异质性耐药机制及实验室检测技术

 异质性耐药是一种特殊的细菌耐药类型，常表现为同一克隆来源的不同细菌亚群对某种抗菌药物表现出不一致的耐药特征，大多数亚群对某种抗菌药物敏感，而少部分亚群对其耐药或高度耐药。异质性耐药分离株常会导致特定抗菌药物抗感染治疗失败。针对异质性耐药菌较为深入的研究主要集中于革兰阴性菌，革兰阳性球菌的相关报道较少。近年有研究报道万古霉素、利奈唑胺、苯唑西林等多种类型抗菌药物异质性耐药金黄色葡萄球菌分离株出现，但其实际临床意义尚待进一步评估。此文对金黄色葡萄球菌异质性耐药机制和检测技术最新进展进行综述，为细菌异质性耐药机制研究和新型检测技术研发提供新的思路。     

两株对万古霉素敏感性减低金黄色葡萄球菌的透射电镜下超微结构观察

目的 对前期课题筛选出的万古霉素中介金黄色葡萄球菌（vancomycin intermediate Stapylococcus aureus,VISA）及异质性耐万古霉素金黄色葡萄球菌（heterogeneous vancomycin resistant Stapylococcus aureus，hetero-VISA）进行透射电镜下的超微结构观察。方法 用KB法、琼脂稀释法和E-test 法、菌谱分析法对分离出的VISA 和h-VISA 进行确认，并用透射电镜法对其进行超微结构观察。结果 检测到的VISA 和h-VISA 经透射电镜观察发现菌株较标准菌株细胞壁增厚，细胞表面粗糙。结论 VISA 和h-VISA 等万古霉素敏感性减低金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药很可能是由于细菌细胞壁增厚所引起的。     

肌层浸润性膀胱癌转移潜能异质性蛋白质组学研究

目的研究肌层浸润性膀胱癌转移潜能异质性,并探讨生物通路在肌层浸润性膀胱癌异质性中的关键性作用。方法同位素标记相对和绝对定量(i TRAQ)技术和二维液相色谱串联质谱(2D-LC–MS/MS)量化和鉴定纯化不同转移风险组膀胱癌差异表达蛋白质,生物信息学方法进一步分析鉴定显著差异表达蛋白质并与既往相关文献的结果进行比较。结果生物通路的改变与浸润性膀胱癌异质性的调节密切相关。代谢相关通路参与了肿瘤的恶性生物学行为。显著改变的代谢通路包括糖酵解/糖异生通路、戊糖磷酸化通路、丙酮酸代谢通路、谷胱甘肽代谢通路等。结论遗传信息处理KEGG通路在决定浸润性膀胱癌恶性表型中起到重要作用。蛋白质量化分析结合KEGG通路分析有利于揭示膀胱癌发病机制并指导膀胱癌分子治疗方法。     

乳腺癌细胞系亚群的异质性及对癌细胞生物学行为的影响

目的研究人乳腺癌细胞系亚群的异质性及对癌细胞生物学行为的影响。方法利用Percoll液在高速离心力作用下形成连续的密度梯度,将乳腺癌细胞分离纯化为不同密度的细胞亚群;应用流式细胞仪检测各亚群细胞系周期时相及DNA含量;应用Brd U法检测不同亚群乳腺癌细胞的增殖能力;应用MTT法检测不同乳腺癌细胞亚群对抗癌药物的敏感性;应用Transwell法检测不同细胞亚群的侵袭能力。结果乳腺癌细胞系存在不同亚群,各亚群细胞的周期时相分布及DNA含量均有差异,不同亚群的乳腺癌细胞对抗癌药物的敏感性、细胞增殖能力、侵袭能力均不同。结论不同亚群的乳腺癌细胞存在异质性,对乳腺癌细胞系的增殖能力、抗药性及侵袭能力产生不同的影响。     

甲状腺乳头状癌突变等位基因肿瘤异质性的临床及其与预后相关性研究

目的探讨突变等位基因肿瘤异质性(MATH)在甲状腺乳头状癌（PTC）中的临床意义。 方法从癌症基因图谱公共数据集下载并预处理PTC肿瘤测序数据及临床资料数据，分析MATH与PTC临床病理特征的相关性，使用Kaplan-Meier法进行生存分析，验证MATH对PTC患者的预后价值。 结果PTC患者中MATH值为2.57~93.72，平均29.45±16.19；将≥29.45者纳入高MATH组，<29.45者纳入低MATH组。高MATH组与低MATH组的患者年龄、性别、临床分期、BRAF基因型差异无统计学意义（P>0.05）。MATH不是PTC患者总体生存期（OS）的显著预测因素（P=0.4595）；在BRAF突变型PTC患者中，高MATH者的OS低于低MATH者（P=0.0252），而在BRAF野生型PTC患者中，高MATH者的OS高于低MATH者（P=0.0495）。 结论MATH可在BRAF突变型和野生型亚组中可预测PTC患者的预后及指导临床治疗。     

乳腺癌侵袭进展过程中肿瘤异质性和克隆演变证据

目的通过原发性乳腺癌与转移复发基因组学进行比较,寻找乳腺癌侵袭进展过程中肿瘤异质性和克隆演变证据,为临床个体化治疗提供参考依据。方法通过全基因组测序,在17例患者,3种临床情况中探索了基因组进化的模式。结果基于突变特征的推断(和治疗决定)延展到将到达未知的传播细胞。结论原发性乳腺癌病变的基因组测序可用来预测全身治疗方案。侵袭性细胞具有独立的肿瘤异质性和克隆的突变。     

异质性胞核核糖核蛋白、小核核糖核蛋白与自身免疫性疾病

在真核细胞,异质性胞核核糖核蛋白(heterogenous nuclear ribonucleoprotein,hnRNP)与小核核糖核蛋白(small nuclear ribonucleoprotein,snRNP)共同参与mRNA成熟的过程.研究发现,hnRNP复合体家族至少包含20种以上功能各异的RNA结合蛋白,它们的分子大小及等电点均不相同.     

抗异质性胞核核糖核蛋白(hnRNP)抗体与自身免疫病的关系

抗异质性胞核核糖核蛋白(hnRNP)抗体在自身免疫性疾病的研究中具有重要意义.类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)和混合型结缔组织病(MCTD)中的抗hnRNP抗体主要是针对hnRNPA/B蛋白质,其中针对3种hnRNP蛋白质A2、B1、B2(RA3复合物)的自身抗体又称抗RA33抗体,检查抗RA33抗体有助于RA的早期诊断.抗hnRNP抗体不仅是有价值的诊断指标,而且在自身免疫性疾病发病机制的研究中也具有重要意义.     

1型糖尿病精准医学的新征程

糖尿病是一组病因病理与临床特征高度异质性的疾病。1型糖尿病(T1DM)在遗传学、免疫学、代谢学及治疗学等方面呈现不同的内在型与临床表型。精准医学的兴起为糖尿病的深入研究及临床防控提供了新思路和新策略。本文将阐述T1DM精准医学在诊断、预防、治疗、预测及监测方面的基本概念、研究进展与可能的发展方向。