细胞信号转导通路中药物作用靶分子研究进展

细胞内有许多信号转导通路，交织成一个大的细胞信号转导网络系统，该网络系统是非常有序和复杂的。受外环境的干扰和基因突变等因素的影响，细胞信号转导系统的有序在肿瘤细胞中被打乱，某些信号转导途径出现异常。美国MIT肿瘤研究中心的ras基因发现者Robert A Weinberg教授认为有四种细胞信号转导途径的异常与肿瘤的生长有密切关切。     

抗癌抗生素C_(1027)与单克隆抗体偶联物抗胃癌作用的实验研究

抗癌抗生素C1027对体外培养的癌细胞有很强的杀伤作用,比常用的抗肿瘤药物如阿霉素等强10000倍以上,是一种新型高效“弹头”药物。我们用抗人胃癌单克隆抗体3H11与C1027交联,制成3H11-C1027偶联物。经检测该偶联物中3H11与C1027的分子比为1∶1.5。细胞ELISA结果表明。偶联物中3H11抗体活性保存良好,与游离3H11活性相似。克隆形成测定结果显示,     

基因打靶技术在构建人源体细胞基因敲除或敲入细胞系中的应用

基因打靶技术能够帮助人们认识某些动物个体或细胞表型异常的遗传基础，利用该技术构建的模式生物（例如基因敲除小鼠）已经广泛地应用于人类基因的研究，截至1999年就已经报道了800多个模式小鼠种系。同源重组介导的基因打靶技术（基因敲除或敲入）是判定基因功能的强有力工具。与基因敲除小鼠相比，人类体细胞基因敲除或敲入细胞系构建的报道相对较少，但该项技术在细胞水平上对某些人源基因参与的生化或生理途径的分析是不可替代的。基因打靶技术最常见的应用是通过使所有等位基因连续失活建立基因敲除细胞系；     

多种siRNA的抗肿瘤作用研究

目的研究短干扰RNA(short interfering RNA,siRNA)的抗肿瘤作用.方法采用MTT法检测siR-NA的生长抑制作用,H&E染色法观察细胞形态变化,TUNEL标记法检测核DNA断裂,Western Blot法分析蛋白表达水平变化和流式细胞法检测细胞周期分布变化.结果siRNA-Bcl2,siRNA-MDM2,siRNA-CDK2和siRNA-HRas可以明显抑制人乳腺癌MCF-7等肿瘤细胞的生长;siRNA-MDM2和siRNA-Bcl2可以引起MCF-7细胞染色质凝集;siRNA-Bcl2,siRNA-MDM2,siRNA-CDK2和siRNA-HRas均可以明显降低靶基因的表达水平,同时诱导MCF-7细胞发生染色体DNA断裂;siRNA-MDM2还可以导致MCF-7细胞发生G1期阻滞.结论siRNA可以明显抑制肿瘤细胞的生长,降低靶基因的表达水平,并诱导肿瘤细胞凋亡和周期阻滞,提示siRNA可能发展成为一类高效特异的新型抗肿瘤药物.     

细胞周期调控剂的分子药理学研究

调控细胞周期进程的信号途径的发现是医学研究的一个重要里程碑。细胞周期信号途径分子之间功能关系知识的不断增加，为我们提供了理解疾病治疗潜在干预效应靶的框架。研究显示，许多疾病的发生是由于细胞周期调控失衡引起的，如人恶性肿瘤的分子特征是细胞周期调节的失控，导致细胞无限增殖。人们发现了许多与疾病相关的细胞周期分子靶点．这些分子靶点可以作为疾病治疗的基础。     

抗肿瘤抗体药物的研究趋势

抗体药物是发展最快的生物药物之一,为创新药物市场带来了巨大的利益,其中抗肿瘤抗体药物占主导地位[1]。自1979年第一个治疗癌症的抗体药物利妥昔单抗被美国FDA批准上市以来,已有17个抗体药物被批准用于癌症治疗,但是其中的吉妥单抗撤出了市场[2-3]。2013年的统计显示,目前处于临床研究的抗体药物大约有350个,其中大部分都处在早期评估阶段[4]。处在III期临床研究的治疗性抗体包括28个单抗药物和1个单抗混合物,主要用于癌症、炎症或免疫疾病、高胆固醇、骨质疏松症、阿尔茨海     

单克隆抗体与抗癌抗生素C1 027组建偶联物及强化偶联物对肝癌细胞的活性

抗癌抗生素C1 027是放线菌Streptomycesglobisporus C1 027产生的大分子肽类新抗生素,对肿瘤细胞具有极强的杀伤作用,是迄今已报道的活性最增的大分子多肽抗癌抗生素。C1 027的分子量为15 000道尔顿,由一个肽链和一个非蛋白发色团组成。发色团是     

以细胞周期关卡为靶点的肿瘤治疗

正常细胞周期调控机制的丧失是肿瘤的特征，这为发展靶向关卡调控为基础的新的肿瘤治疗策略提供了许多机会。这些策略包括对细胞周期关卡阻止的诱导，阻灌肿瘤细胞在治疗剂敏感的细胞周期阶段，和针对特异性细胞周期调控因子的靶治疗。细胞周期和细胞周期关卡因子为新型抗癌药物提供了丰富的靶位，这些药物主要是周期素依赖性激酶抑制剂和关卡取消剂，它们可以增强ＤＮＡ损伤剂的抗肿瘤活性。     

环化小檗碱类似物A55的抗肿瘤活性及其机制研究

目的研究环化小檗碱衍生物（CBBR）A55的抗肿瘤活性及其初步抗肿瘤机制。方法利用磺酰罗丹明B（SRB）法来检测化合物的抑瘤率和半数抑制浓度（IC50）,采用流式细胞分析法来检测细胞周期分布,采用拓扑异构酶抑制实验来检测A55对拓扑异构酶I活性的抑制,采用Hochest和Westernblot实验来检测细胞凋亡以及与细胞DNA断裂修复和凋亡相关的蛋白。结果化合物A55具有较强的抗肿瘤活性,主要是通过抑制拓扑异构酶I的活性来引起DNA断裂,使细胞阻滞在s期并启动凋亡来抑制细胞增殖。结论环化小檗碱新型衍生物A55是一类结构新颖,抑瘤率强,值得进一步开发的新型化合物。     

大鼠脑胶质瘤荧光素酶动物模型建模细胞株C6-Luc的构建

目的 构建稳定表达萤火虫荧光素酶的大鼠脑胶质瘤细胞株C6-Luc.方法 通过浓度梯度法测定C6大鼠脑胶质瘤细胞的潮霉素最佳筛选浓度.使用FuGENE HD转染试剂将表达荧光素酶的真核质粒pGL4.50转染至C6细胞,应用潮霉素筛选多克隆细胞株,进一步采用有限稀释法筛选单克隆细胞株.采用报告基因分析对单克隆细胞株进行阳...