石蒜碱类衍生物的合成与抗SARS-CoV-2的活性和作用机制研究

本研究设计合成了5种不同结构类型共18个石蒜碱衍生物,在感染HCoV-OC43的H460细胞模型上考察了其抗病毒活性。构效关系结果表明在石蒜碱的6N原子上引入适当的取代基有利于活性的提高。其中,化合物6a表现出较好的活性,半数有效浓度(EC₅₀)和选择指数(SI)值分别为2.36μmol·L^-1和16.52。表面等离子共振实验显示6a可能靶向SARS-CoV-2的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的非结构蛋白12 (NSP12)亚基,解离常数(K_D)值为1.36μmol·L^-1。分子对接结果提示6a可能作用于NSP12的类囊病毒RdRp相关核苷酸转移酶(NiRAN)催化中心,与瑞德西韦等拟核苷类药物的作用机制不同。该研究为将石蒜碱类衍生物发展成为一类全新的抗SARS-CoV-2小分子抑制剂提供了科学数据。     

3-溴代丙酰胺苯甲酰脲对人白血病和淋巴瘤的抗肿瘤作用机理

目的研究新型微管微丝抑制剂3-溴代丙酰胺苯甲酰脲（JIMB01）抗人白血病和淋巴瘤的作用机制。方法细胞毒测定用MTT法、细胞周期分析用流式细胞仪检测、DNA片断产生用琼脂糖凝胶电泳法、细胞Bcl-2蛋白磷酸化用Western blot法等。结果JIMB01体外对所测定的9株人白血病和淋巴瘤细胞系均具有较强的抗增殖活性；可以使人白血病细胞(CEM)阻滞于有丝分裂期（G₂/M期），并使细胞出现明显的凋亡形态变化和产生典型的DNA梯带；Western blot结果表明JIMB01处理的CEM细胞表达的Bcl-2蛋白发生磷酸化或高磷酸化；JIMB01可以激活CEM细胞caspase-3，8和9的催化活性，同时caspase-3抑制剂可以阻断JIMB01诱导CEM细胞凋亡。结论微管微丝抑制剂JIMB01抗肿瘤作用机制为阻滞肿瘤细胞于M期，并通过Bcl-2的蛋白磷酸化，继而经caspase通路诱导肿瘤细胞凋亡。     

环化小檗碱类似物A55的抗肿瘤活性及其机制研究

目的研究环化小檗碱衍生物（CBBR）A55的抗肿瘤活性及其初步抗肿瘤机制。方法利用磺酰罗丹明B（SRB）法来检测化合物的抑瘤率和半数抑制浓度（IC50）,采用流式细胞分析法来检测细胞周期分布,采用拓扑异构酶抑制实验来检测A55对拓扑异构酶I活性的抑制,采用Hochest和Westernblot实验来检测细胞凋亡以及与细胞DNA断裂修复和凋亡相关的蛋白。结果化合物A55具有较强的抗肿瘤活性,主要是通过抑制拓扑异构酶I的活性来引起DNA断裂,使细胞阻滞在s期并启动凋亡来抑制细胞增殖。结论环化小檗碱新型衍生物A55是一类结构新颖,抑瘤率强,值得进一步开发的新型化合物。     

氧青霉烷的研究

合成了氧青霉烷环，用Ｐｄ（ＡｃＯ）２和Ｃｓ２ＣＯ３代替了Ｚｎ（ＡｃＯ）２和ＤＢＵ后，总收率比文献报道提高了一倍。初步证明氧青霉烷可抑制某些酵母样和丝状真菌生长，对ＫＢ细胞具有杀伤作用     

新型免疫抑制剂来氟米特药效学实验研究

为验证来氟米特的免疫抑制作用,应用ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠自身溶血性贫血、Ｗｉｓｔａｒ大鼠佐剂剂性关节炎及Ｃ５７ＢＬ／６－〉ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠心肌移植模型,观察ＬＦＭ对抗自身红细胞抗体产生、炎症及移植排斥反应的预防和治疗作用。     

司丙红霉素的合成研究

以红霉素为起始原料 ,室温下与丙酸酐反应 ,然后与 N-乙酰 - L-半胱氨酸成盐 ,得到司丙红霉素。     

基于PD-L1肿瘤免疫苦豆碱类衍生物的合成与活性研究

本研究设计合成了28个全新12N取代苦豆碱衍生物并测定其在乳腺癌细胞MDA-MB-231中下调PD-L1水平的活性。其中,化合物7f具有较高的下调PD-L1活性,呈时间和剂量依赖性,且显示出较低的细胞毒性。7f可浓度依赖性地激活共培养T细胞对肿瘤细胞的杀伤活性,显示出肿瘤免疫治疗的潜力。进一步研究显示, 7f可能通过溶酶体途径介导PD-L1的降解。该研究为苦豆碱类化合物发展为一类全新小分子肿瘤免疫抑制剂提供了有益的指导。     

化学合成微管微丝抑制剂的研究进展

微管微丝抑制剂主要与微管微丝作用,抑制微管微丝聚合或促进微管微丝聚合、抑制微管微丝解聚而抑制细胞分裂。以微管微丝为靶点,全合成新型小分子微管微丝抑制剂成为抗肿瘤药物关注的重点之一。本文就近年来化学合成的微管微丝抑制剂的结构类型、构效关系和生物活性作一综述。     

苯甲酰脲类抗肿瘤β微管蛋白抑制剂药效团模型的构建与应用

采用Catalyst软件包, 选择抗急性淋巴白血病细胞系活性相差较大的2种结构类型的17个苯甲酰脲类β微管蛋白抑制剂化合物作为训练集, 经构象分析, 构建出最佳药效团模型, 该模型含有2个疏水中心 (HP) 和2个氢键受体 (HBA), 具有良好的活性预测能力 (RMS = 0.43, Correl = 0.98, Weight = 2.06, Config = 15.97), 有利于设计和改造具有新型结构的β微管蛋白抑制剂。     

阿奇霉素颗粒剂近红外通用性定量分析模型的建立(英文)

用近红外漫反射光谱法建立了阿奇霉素颗粒剂的通用性定量分析模型。以21个厂家的103批阿奇霉素颗粒剂建立模型,其浓度范围为3.0%至24.5%。对模型进行外部验证,均方根差(RMSEP)为0.613。此外,还参照ICH的指导原则对模型进行方法学验证,验证项目有:专属性、线性、准确度和精密度。可见,通过选择合适的训练集样本,并精心的挑选建模谱段,建立阿奇霉素颗粒剂的近红外通用性定量分析模型是可行的,该模型可用于快速分析国内各厂家产品的含量。