潘生丁增强氨甲蝶呤的抗肿瘤作用

外源性核苷能抵消抗代谢药对肿瘤细胞的杀伤作用;核苷转运抑制剂潘生丁则能阻断核苷的这种抵消作用,从而增强抗代谢药的细胞毒性。本研究证明,胸苷和次黄嘌呤可明显抵消氨甲蝶呤对L1210细胞的杀伤作用,潘生丁则能有效地阻断核苷的抵消作用;潘生丁和两性霉素B合用可明显增强氨甲蝶呤对小鼠S180肉瘤的抑制作用,但不增强氨甲蝶呤对动物的毒性。提示潘生丁有可能应用于肿瘤联合化疗。     

细胞信号转导通路中药物作用靶分子研究进展

细胞内有许多信号转导通路，交织成一个大的细胞信号转导网络系统，该网络系统是非常有序和复杂的。受外环境的干扰和基因突变等因素的影响，细胞信号转导系统的有序在肿瘤细胞中被打乱，某些信号转导途径出现异常。美国MIT肿瘤研究中心的ras基因发现者Robert A Weinberg教授认为有四种细胞信号转导途径的异常与肿瘤的生长有密切关切。     

力达霉素对神经胶质瘤细胞血管生成拟态的抑制及对细胞凋亡的影响

Objective To evaluate the in vitro effects of lidamycin upon vasculogenic mimicry and apoptosis induction in glioma cells. Methods Tube formation assay was performed to estimate the inhibitory effects of lidamycin upon vasculogenic mimicry in C6 and U87 glioma cells. The vasculogenic mimicry of glioma cells was photographed and enumerated. Annexin V-FITC/PI was used for determination of glioma cell apoptosis with flow cytometry. Results Vasculogenic mimicry assay indicated that 0. 1 nmol/L, 0. 5 nmol/L and 1 nmol/L lidamycin showed significant inhibition of vasculogenic mimicry in C6 and U87 cells. Comparing with C6 control group (14. 7 ± 1.2), 0. 1 nmol/L (12. 7 ± 0. 6), 0. 5 nmol/L (9. 0 ± 1.7) and 1 nmol/L (4. 7 ± 0. 6) lidamycin inhibited vasculogenic mimicry in C6 cells with statistical significances (P = 0. 013, P = 0. 005 and P = 0. 0002 respectively). Comparing with U87 control group (14.7±1.2), the vasculogenic mimicry of 0.1 nmol/L (10.0±2.0), 0.5 nmol/L (8.3±1.5) and 1 nmol/L lidamycin (4. 3±0. 6) treated U87 cells showed statistical significances (P =0. 025, P =0. 005 and P =0. 0009 respectively). The apoptotic ratios of same dosages lidamycin treated C6 cells and U87 cells showed a similar tendency as vaaculogenic mimicry inhibition (P < 0. 001). Lidamycin was more potent than neocarzinostatin in vasculogenic mimicry inhibition and apoptosis induction of C6 cells and U87 cells. Conclusion Lidamycin can inhibit vasculogenic mimicry and promote apotosis of glioma cells. Thus it is a promising drug in glioma treatment. Further researches on the therapeutic efficacy of enediyne antibiotics in glioma are needed.     

抗癌抗生素C_(1027)与单克隆抗体偶联物抗胃癌作用的实验研究

抗癌抗生素C1027对体外培养的癌细胞有很强的杀伤作用,比常用的抗肿瘤药物如阿霉素等强10000倍以上,是一种新型高效“弹头”药物。我们用抗人胃癌单克隆抗体3H11与C1027交联,制成3H11-C1027偶联物。经检测该偶联物中3H11与C1027的分子比为1∶1.5。细胞ELISA结果表明。偶联物中3H11抗体活性保存良好,与游离3H11活性相似。克隆形成测定结果显示,     

抗体药物靶向治疗肿瘤前景广阔

近年来肿瘤靶向治疗药物的研发与应用受到广泛关注.目前临床使用的抗肿瘤靶向药物一般包括小分子药物和抗体药物两大类.     

大黄酸对肿瘤细胞EGFR和HER-2靶点的作用及其作用机制

一目的研究传统中药大黄中葸醌类化合物之一大黄酸对乳腺癌细胞表皮生长因子受体家族EGFR和HER-2靶点的作用及其作用机制。方法通过WesternBlot检测乳腺癌MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231、和MCF-7／ADR细胞中EGFR和HER-2的蛋白表达水平。用MTT方法检测大黄酸对乳腺癌细胞的增殖抑制作用。用RT-PCR方法检测大黄酸对EGFR和HER-2转录水平的影响。通过Western Blot方法研究大黄酸对乳腺癌细胞HER-2、P-HER-2、EGFR、P-EGFR蛋白表达的影响并研究相关的作用机制。结果MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231、和MCF-7／ADR 4株乳腺癌细胞系均显示EGFR高表达。关于HER-2,仅见SKBR-3细胞高表达;而MDA-MB-231和MCF-7／ADR细胞显示中等程度表达,MCF-7细胞低表达。大黄酸对乳腺癌MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231、和MCF-7／ADR细胞增殖抑制的IC50分别为28μg／ml、24μg／ml、24μg／ml和〉100μg／ml。Western Blot研究结果表明大黄酸对HER-2、P-HER-2和P-EGFR蛋白表达有抑制作用,并且随着剂量的增加抑制作用增强,但对EGFR蛋白表达没有明显抑制作用。RT-PCR研究发现大黄酸抑制HER-2的mRNA的水平,从转录水平上发挥对HER-2蛋白表达的抑制作用。进一步研究表明大黄酸通过抑制表皮生长因子家族EGFR和HER-2的酪氨酸激酶磷酸化,进而抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通路,抑制肿瘤细胞增殖,而对NF-κB和AKT诱导的细胞凋亡通路没有明显作用。结论传统中药大黄中的葸醌类化合物大黄酸能够抑制表皮生长因子家族EGFR和HER-2酪氨酸激酶的磷酸化,从而抑制了MAPK信号通路的磷酸化,达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。同时大黄酸可以从转录水平抑制HER-2的蛋白表达。     

抗癌抗生素C1027活性片段的克隆及其在变铅青链霉菌中的表达

C1027是由放线菌Streptomyces globisporus C1027产生的大分子多肽类抗肿瘤抗生素，其分子由一个烯二炔发色团及一个蛋白以非共价键结合而成．C1027通过抑制DNA合成对肿瘤细胞发挥强烈的抑制作用，是迄今已报道的活性最强的多肽类抗肿瘤抗生素。对C10271的分子构成与抗肿瘤活性关系的研究表明，     

筛选核苷转运抑制剂的方法

核苷转运是指细胞外的核苷通过细胞膜进入细胞。转运是细胞利用外源性核苷的第一步,抑制核苷转运将导致抑制核苷的摄取和掺入。已报道的核苷转运抑制剂有潘生丁(Dipyridamole)、硝基苄基硫代肌苷(Nitro-benzylthioinosine,简称NBMPR)等。核苷转运抑制剂有可能增强抗代谢物的抗肿瘤作用。抗肿瘤抗生素Acivicin是抑制嘌呤和嘧啶合成的抗代谢物,在培养液中加入鸟苷、胞苷和脱氧胞苷,Acivicin对肿瘤细胞的抑制作用在很大程度上被抵消;如同时加入潘生丁,则减少核苷的抵消作用,从而保持了     

靶向Ras—tp—MAPK信号传递途径的抗肿瘤抗生素研究进展

增殖调节的失控是肿瘤细胞的典型特征。细胞外的信号转导和细胞内的信号传递是现代生物化学、分子生物学与分子药理学的研究热点，它们的快速发展为癌症治疗提供了新的潜在靶点。近年来癌细胞中Ras-to-MAPK信号传递途径受到基础研究与药物开发工作者的广泛关注，针对该途径中某些关键激酶的抑制剂的筛选非常活跃。对微生物来源的作用于Ras-to-MAPK信号传递途径的法尼基转移酶抑制剂、MEK1抑制剂及热休克蛋白90抑制剂进行了综述。     

大黄素逆转肿瘤细胞多药抗药性的作用

目的：研究中药成分大黄素的核苷转运抑制活性和对肿瘤细胞多药抗药性的逆转作用。方法：采用［³H］-胸苷掺入法测定核苷转运抑制作用, 采用MTT法检测细胞毒作用, 采用流式细胞术测定P-糖蛋白的功能和表达。 结果：大黄素能抑制小鼠艾氏腹水癌细胞对［³H］-胸苷的跨膜转运,其IC₅₀为9.9　μmol.L^-1。大黄素能增强抗癌药物5-氟尿嘧啶、丝裂霉素和氨甲蝶呤对人肝癌BEL-7402细胞的细胞毒作用并能部分逆转人乳腺癌细胞MCF-7/Adr对阿霉素的抗药性。大黄素增加罗丹明123在MCF-7/Adr细胞中的蓄积并减少其外排,长时间作用降低了P-糖蛋白的表达。结论：大黄素逆转抗药性的作用与抑制核苷转运、降低P-糖蛋白的功能和表达相关。大黄素作为抗肿瘤生化调节剂用于逆转肿瘤细胞多药抗药性的作用值得进一步研究。