我国弓形虫Chinese 1优势基因型感染对小鼠脑组织铁代谢影响

目的　探讨我国弓形虫Chinese 1优势基因型感染对宿主脑组织铁代谢及脑损伤的影响。方法　将20只C57BL/6（体质量15～17 g）小鼠随机分为对照组和感染组，每组10只。感染组每只小鼠腹腔注射4 000个弓形虫Chinese 1优势基因型TgCtwh3虫株速殖子，对照组小鼠注射等量无菌PBS，饲养6 d后处死小鼠并取其脑组织。采用电感耦合等离子体质谱法（inductively coupled plasma mass spectrometry, ICP⁃MS）检测小鼠脑组织铁元素水平；采用RNA芯片检测两组小鼠脑组织差异基因数目并对功能基因表达情况进行基因本体论（Gene Ontology, GO）功能富集；采用实时荧光定量PCR（fluorescent quantitative real⁃time PCR, qPCR）技术检测小鼠脑组织中弓形虫表面抗原1（Toxoplasma gondii surface antigen 1，TgSAG1）基因及部分锌铁调控蛋白（Zrt⁃ and Irt⁃like protein, ZIP）家族mRNA表达水平；采用光镜和电镜观察小鼠脑组织海马齿轮回（dentate gyrus, DG）超微结构；采用Western blotting检测谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4, GPx4）蛋白表达水平；采用硫代巴比妥酸（TBA）法检测丙二醛（malondialdehyde, MDA）水平；采用免疫组化检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）蛋白表达光密度（optical density, OD）值。结果　光镜下可见感染组小鼠脑组织海马DG区细胞坏死，电镜下见感染组小鼠脑组织海马区出现胞质空泡化、核皱缩坏死、线粒体嵴断裂消融、自噬小体增加等超微结构变化。与对照组相比，感染组小鼠脑组织中铁元素水平上调[（32.92 ± 0.90） µg/g vs.（37.72 ± 1.10） µg/g；t = 3.397, P < 0.01]；RNA芯片检测感染组小鼠脑组织发现721个基因上调、276个基因下调，差异表达基因在金属离子结合能力上有明显富集。与对照组相比，感染组小鼠脑组织金属元素转运体ZIP2 mRNA表达水平上调（t = 8.659，P < 0.05）、GPx4表达下降[（1.046 ± 0.025） vs. （0.720 ± 0.101）；t = 3.129，P < 0.01]）、MDA水平升高[（4.37 ± 0.33） nmol/mgprot vs.（5.93 ± 0.54） nmol/mgprot；t = 2.451，P < 0.05）]、VEGF蛋白平均OD值上调[（0.348 3 ± 0.017 8） vs. （0.490 6 ± 0.010 5）；t = 6.641，P < 0.01]。结论　Chinese 1优势基因型弓形虫感染后，小鼠脑组织中铁元素蓄积、抗氧化能力下调、氧化应激水平升高，提示弓形虫感染可影响宿主脑组织铁代谢而导致脑损伤。     

2型糖尿病患者扫描式葡萄糖监测系统指标与尿白蛋白/肌酐比值的相关性研究

背景 随着血糖监测技术的发展，近些年来人们开始使用扫描式葡萄糖监测系统（FGMS）"全景式"地观察2型糖尿病（T2DM）患者的血糖水平，明确FGMS指标与T2DM并发症之间的关系有助于提高其临床应用价值，但目前相关研究较少。 目的 探究佩戴FGMS的T2DM患者葡萄糖在目标范围内时间（TIR）等指标与尿白蛋白/肌酐比值（UACR）的相关性。 方法 选取2019年1月至2021年10月于北京大学人民医院老年科就诊并佩戴FGMS的T2DM患者79例，以尿液检查中UACR是否<30 mg/g将患者分为无白蛋白尿组（n=50）和白蛋白尿组（n=29）。比较两组患者的临床特征、实验室检查指标及FGMS指标等。采用Pearson相关、Spearman秩相关分析探讨TIR、高血糖时间（TAR）与糖化血红蛋白（HbA1c）的相关性。分别采用Pearson相关、Spearman秩相关、偏相关分析探讨FGMS指标与lnUACR的相关性。使用多因素Logistic回归分析探究T2DM患者发生白蛋白尿的影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估TIR对白蛋白尿的预测价值。 结果 白蛋白尿组T2DM病程长于无白蛋白尿组，三酰甘油（TG）、HbA1c、平均血糖（MBG）、TAR、平均血糖标准差（SDBG）、最大葡萄糖波动幅度（LAGE）、平均葡萄糖波动幅度（MAGE）、连续每隔2 h血糖净作用（CONGA2）高于无白蛋白尿组，TIR低于无白蛋白尿组（P<0.05）。Pearson相关、Spearman秩相关分析结果显示，TIR与HbA1c呈负相关（P<0.001），TAR与HbA1c呈正相关（P<0.001）。Pearson相关、Spearman秩相关、偏相关分析结果均表明，TIR与lnUACR呈负相关（P<0.001），MBG、TAR、SDBG、LAGE、MAGE、CONGA2与lnUACR呈正相关（P<0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，TIR>70%〔OR=0.038，95%CI（0.003，0.467）〕是T2DM患者出现白蛋白尿的保护因素（P<0.05），TAR升高〔OR=1.046，95%CI（1.000，1.094）〕是T2DM患者出现白蛋白尿的危险因素（P<0.05）。TIR预测T2DM患者出现白蛋白尿的ROC曲线下面积（AUC）为0.784〔95%CI（0.674，0.894）〕（P=0.003），灵敏度为78%，特异度为83%，最佳切点为69.71%。 结论 在FGMS指标中，TIR>70%是T2DM患者出现白蛋白尿的保护因素，TAR升高是T2DM患者出现白蛋白尿的危险因素。同时，SDBG、LAGE、MAGE、CONGA2等多种反映血糖波动的指标也与UACR密切相关。对TIR水平较低及TAR、SDBG、LAGE、MAGE、CONGA2水平较高的T2DM患者进行FGMS筛查有助于早期识别及预防白蛋白尿的发生、发展。     

论中医药自信教育要素

中医药在两千多年的传承发展中,创造了举世瞩目的历史成就,建立了完整而科学的理论体系,形成了以望闻问切、系统辨证、理法方药(针)为特征的优势诊疗技术,在重大疑难疾病、重大传染病、医疗和药物损伤性疾病等方面具有显著疗效。从而使中医学在立足历史成就、光大经典理论、创新优势技术、提升临床疗效、持续守正创新等方面构成了比较系统的自信要素体系。     

TOPSIS法和秩和比法模糊联合在基本公共卫生服务质量综合评价中的应用研究

背景国家基本公共卫生服务项目的开展是我国新医改的重要举措，自2009年国家基本公共卫生服务项目开展后，其服务经费与服务项目不断扩增，由于涉及指标较多，覆盖面较广，探寻科学、客观、全面的基本公共卫生服务综合评价方法十分必要。目的探索适宜的基本公共卫生服务质量综合评价方法，通过质量评价为调整相关政策和提高服务质量提供依据。方法2019年2—4月，采用多阶段立意抽样方式从Z省南部、中部和北部地区共选取24家社区卫生服务中心（乡镇卫生院）作为评价对象，记为机构A~X。采用逼近理想解排序法（TOPSIS法）、秩和比法及二者模糊联合的方法对24家社区卫生服务中心（乡镇卫生院）2018年基层医疗卫生机构基本公共卫生服务质量进行综合评价（参考2018年国家基本公共卫生服务项目选取12项评价指标）。结果在TOPSIS法评价中，Ci值排名前三名的为A（0.917 4）、C（0.875 9）和G（0.787 9），Ci值排名后三名的为I（0.414 2）、W（0.413 7）和N（0.407 7）。在秩和比法评价中，RSR值排名前三名的为A（0.890 6）、G（0.765 6）和C（0.711 8），RSR值排名后三名的为V（0.381 9）、W（0.362 8）和K（0.357 6）。根据模糊集理论，将W1Ci+W2RSR值进行排序，依据"择多原则"，排名前三名的分别为A、C和G，排名后三名的分别为I、K和W，这与TOPSIS法和秩和比法的评价结果基本一致。结论TOPSIS法和秩和比法模糊联合得到的评价结果及影响因素与其他研究结果相一致，并且两者联用能克服单一使用TOPSIS法或秩和比法的局限性，适宜在基本公共卫生服务质量评价中推广应用。     

基于现代文献的放血疗法疾病谱研究

目的归纳放血疗法近10年的临床研究文献,总结放血疗法疾病谱。方法计算机检索中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(WANFANG DATA)、PubMed、Cochrane library中有关放血疗法的临床研究文献,各数据库检索时间从2009年1月1日起至2019年2月28日。经阅读筛选后记录每篇文献的病症名,统计各病种文献量,并对各病症系统进行分类总结。结果共纳入文献4288篇,涉及疾病349种,分布于17个系统,其中文献最多的前10种疾病依次是带状疱疹(394)、痤疮(321)、脑血管病(包括出血性、缺血性及其并发症和后遗症,247)、周围性面瘫(218)、痛风性关节炎(183)、带状疱疹后遗神经痛(164)、颈椎病(162)、腰椎间盘突出症(161)、膝骨性关节炎(136)、偏头痛(121)。这些疾病的文献量均≥100,共计2107篇,约占文献总数的49.14%。结论放血疗法的适应症广泛,但优势病种相对集中,主要为神经系统疾病。     

基于网络药理学和分子对接技术的抗病毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的潜在物质基础研究

目的通过网络药理学及分子对接技术探寻抗病毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在物质基础。方法借助TCMSP检索抗病毒颗粒中板蓝根、连翘、石膏、知母、芦根、地黄、广藿香、石菖蒲、郁金的化学成分和作用靶点。通过Uni Prot数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape3.6.1构建药材-化合物-靶点(基因)网络,通过DAVID进行基因本体(GO)功能富集分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制,将药材-化合物-靶点网络中排名前15的成分与新型冠状病毒(SARS-Co V-2)3CL水解酶进行分子对接,同时将比枯枯灵、木犀草素、槲皮素与血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)进行分子对接。结果药材-化合物-靶点(基因)网络包含药材8个、化合物75个、靶点255个。GO功能富集分析得到GO条目161个(P0.05),其中生物过程(BP)条目65个,细胞组成(CC)条目36个,分子功能(MF)条目60个。KEGG通路富集筛选得到131条信号通路(P0.05)。分子对接结果显示抗病毒颗粒中比枯枯灵、木犀草素、槲皮素等核心活性化合物与SARS-Co V-23CL水解酶的亲和力与临床推荐化学药相似。结论抗病毒颗粒中的活性化合物比枯枯灵、木犀草素、槲皮素等能通过与ACE2结合作用于PTGS2、HSP90AB1、PTGS1等靶点调节多条信号通路,从而可能发挥对COVID-19的治疗作用。     

比阿培南给药方案优化的研究进展

比阿培南是新一代碳青霉烯类抗菌药物,其抗菌谱广,临床应用广泛,是治疗重症感染的杀手锏。但说明书对于具体给药方案并无明确的说明,其个体化的给药研究近年来备受关注。比阿培南给药方案可以从给药剂量、给药频次、输注时间等方面来优化,具体的方案还需根据病原菌、治疗部位、治疗人群等的不同来进行选择,群体药物代谢动力学研究(ppk)结合患者个体资料、病原菌最低抑菌浓度(MIC)及药效学资料可实现个体化给药,从而优化比阿培南的给药方案。本文就近年来比阿培南给药方案研究进展作一综述。