血管紧张素-(1-7)通过抑制活性氧激活的环氧合酶-2通路保护心肌细胞对抗高糖引起的损伤

目的探讨活性氧(ROS)激活的环氧合酶-2(COX-2)通路在高糖(HG)损伤H9c2心肌细胞中的作用及血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]能否通过调控ROS激活的COX-2通路抑制HG引起的心肌细胞损伤。方法应用Western blot法检测COX-2蛋白的表达;细胞计数盒(CCK-8)测定细胞存活率;Hoechst 33258核染色检测凋亡细胞的形态及数量的变化;DCFH-DA染色荧光显微镜测定细胞内ROS水平;JC-1染色荧光显微镜照相测定线粒体膜电位(MMP)。结果应用1000μmol/L ROS清除剂(N-乙酰半胱氨酸,NAC)或1μmol/L Ang-(1-7)共处理H9c2心肌细胞12 h能显著地抑制HG对COX-2表达的上调作用;35 mmol/L葡萄糖(HG)处理心肌细胞24 h引起明显的损伤作用,使细胞存活率和MMP降低,凋亡细胞数量及细胞内ROS生成增多;Ang-(1-7)或COX-2抑制剂(NS-398)共处理心肌细胞明显地抑制上述HG引起的损伤作用。结论 Ang-(1-7)通过抑制ROS激活COX-2通路保护心肌细胞对抗HG引起的损伤。     

依达拉奉保护H9c2心肌细胞对抗化学性低氧引起的损伤

目的探讨新型的自由基清除剂依达拉奉(EDA)能否保护H9c2心肌细胞对抗化学性低氧引起的损伤。方法应用化学性低氧模拟剂氯化钴(CoCl2)处理H9c2心肌细胞以建立化学性低氧损伤模型。应用CCK-8比色法检测细胞存活率;Hoechst 33258核染色法检测凋亡细胞的形态学及数量变化;双氯荧光素(DCFH-DA)染色荧光显微镜照像测定细胞内活性氧(ROS)水平;JC-1染色荧光显微镜照像检测线粒体膜电位(MMP)。结果应用100～1000μmol/L CoCl2处理H9c2心肌细胞24 h,呈浓度依赖性地降低细胞存活率;在12～36 h范围内,800μmol/L CoCl2呈时间依赖性地抑制细胞存活率;10～40μmol/L EDA或500～2000μmol/L N-乙酰半胱氨酸(NAC,为ROS的清除剂)预处理H9c2心肌细胞1 h呈浓度依赖性地对抗CoCl2对细胞存活率的抑制作用;在800μmol/LCoCl2处理H9c2心肌细胞前1 h,应用40μmol/L EDA预处理细胞不仅可明显的抑制CoCl2诱导的细胞内ROS生成增多,还能抑制CoCl2的致细胞凋亡作用及MMP的损伤作用。结论 EDA能保护心肌细胞对抗CoCl2诱导的损伤作用,此心肌细胞保护作用可能与其抗氧化作用及保护MMP有关。     

CTLA-4Ig融合蛋白对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样 硬化的抑制作用

 【目的】 探讨CTLA-4Ig融合蛋白对高脂饮食饲养的载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-)动脉粥样硬化病变的抑制作用&#65377;【方法】 25只10周龄ApoE-/-小鼠,高脂饮食饲养4周后,随机取5只验证AS病变(对照组);剩余20只随机分为4组(每组5只),继续高脂饮食饲养,分别采用CTLA-4Ig&#65380;PBS&#65380;IgG1腹腔注射,第4组不予处理;8周后取小鼠主动脉进行病理学检查,检测AS相关指标,包括斑块面积/管腔面积比&#65380;血管内膜/中膜厚度比,斑块内脂质&#65380;胶原和平滑肌细胞含量&#65377;【结果】 高脂饮食饲养4周后,出现明显AS病变&#65377;继续高脂饮食饲养8周,形成典型AS斑块,CTLA-4Ig组&#65380;PBS组&#65380;IgG1组和空白组的斑块面积/管腔面积比分别为0.27 ± 0.08&#65380;0.40 ± 0.08&#65380;0.43 ± 0.08和0.46 ± 0.10,较4周时(0.05 ± 0.01)明显增加(P < 0.05),4组的血管内膜/中膜厚度比分别为2.6 ± 0.6&#65380;6.0 ± 0.9&#65380;5.7 ± 0.8和5.9 ± 0.6,高于对照组(0.5 ± 0.1,P < 0.05),4组斑块内脂质含量(%)分别为26.0 ± 3.0&#65380;40.8 ± 5.7&#65380;40.6 ± 3.0和43.2 ± 5.7较4周时明显增加(7.2 ± 1.4,P < 0.05 )&#65377;采用CTLA-4Ig进行干预后,其斑块面积/管腔面积比&#65380;血管内膜/中膜厚度比和斑块内脂质含量显著低于PBS&#65380;IgG1和空白处理组(P < 0.05),而后3组间上述指标的差异无统计学意义(P > 0.05);CTLA-4Ig组斑块内胶原含量(16.0 ± 1.1)% 高于其他3组[(8.6 ± 1.2)%&#65380;(9.2 ± 1.5)%和(9.0 ± 1.3)%,P < 0.05)],其斑块内平滑肌细胞含量(11.8 ± 1.0)%明显高于其他3组[(7.8 ± 0.8)%&#65380;(7.5 ± 0.9)%和(7.3 ± 0.7)%,P < 0.05)],另外3组间上述指标的差异无统计学意义(P > 0.05)&#65377;【结论】 CTLA-4Ig融合蛋白能够阻抑高脂饮食饲养的ApoE-/- 小鼠动脉粥样硬化进程, 其增加斑块内血管平滑肌细胞生成胶原作用有助增加AS斑块的稳定性&#65377;     

氯吡格雷在急性冠状动脉综合征早期应用的临床研究

目的:探讨急性冠状动脉综合征(ACS)早期应用氯吡格雷75mg/d及氯吡格雷75mg/d加阿司匹林100mg/d的有效性及安全性.方法:将202例ACS患者随机单盲分为3组.A组(阿司匹林组)67例,首剂150mg/d,而后100mg/d;B组(氯吡格雷组)68例,首剂300mg/d,而后75gm/d;C组(氯吡格雷加阿司匹林组)67例,阿司匹林100mg/d,加氯吡格雷75mg/d,随访2年,观察住院期间及随访期间心脑血管事件发生情况,抗炎症因子,改善心功能及减少颈动脉内膜-中层厚度(IMT)作用、药物不良反应.结果:3组住院期间及随访2年中均能降低心脑事件发生,但住院期间反复发作心绞痛(AP),心律失常,心力衰竭(HF)发生危险C组优于B组(但P＞0.05),优于A组(P＜0.05),而B组优于A组(但P＞0.05);随访2年中,复发性AP,再发生非致死性心肌梗死(MI),心律失常、HF、需做经皮腔内冠状动脉介入术/冠脉旁路移植术(PCI/CABG)、因缺血发作需再住院等,C组明显比A组减少(P＜0.05).同时,3组治疗6周后,P-选择素、血纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、D-二聚体、纤维蛋白原(FG)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、均较治疗前明显降低(P＜0.01).而C组在降低上述5项炎症物作用优于B组(P＜0.05),优于A组(P＜0.05);B组作用优于A组,但P＞0.05.3组治疗6周后,均较治疗前明显改善左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS),二尖瓣快速充盈期和心房收缩期血流速度比(E/A)(3组P均＜0.01),上述3项指标改善C组优于A组(P＜0.05)和B组(P＞0.05),B组优于A组(但P＞0.05);同时3组治疗1年和2年,均较治疗前明显减少颈内动脉(ICA)的IMT和颈总动脉(CCA)的IMT(P均＜0.05～0.01),上述作用C组优于A组(P＜0.05)和B组(P＜0.05),而B组优于A组(但P＞0.05).3组不良反应均轻微.结论:ACS早期应用氯吡格雷75mg/d或氯吡格雷75mg/d加阿司匹林100mg/d且一直用2年,能明显减少住院和随访期心脑事件发生,明显抑制炎症因子,改善收缩/舒张功能,减少ICA/CCAIMT,且安全耐受性好,值得临床推广应用.     

血管加压素在心肺复苏中的应用

血管加压素作为一种非肾上腺素能的周围血管收缩药而在心肺复苏中发挥作用,尤其在复苏时间较长及机体出现严重的酸中毒时,血管加压素仍能发挥较好的血管收缩作用,维持血压,增加冠状动脉的血流量而不增加心脏的耗氧量.另外,血管加压素与肾上腺素联用进行心肺复苏有良好的治疗前景.该文就近年血管加压素在心肺复苏中的应用研究进展作一简介.     

替米沙坦治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性的临床研究

目的:探讨替米沙坦治疗轻、中度原发性高血压的临床疗效和安全性.方法:121例轻中度原发性高血压患者随机单盲分为两组,替米沙坦(治疗)组:61例,80mg/d,晨顿服.6周后未达显效者,加双氢氯噻嗪(HCTZ)12.5mg/d,疗程半年.氯沙坦(对照)组:60例,50mg/d,晨顿服,6周后来达显效者,加服HCTZ 12.5mg/d,疗程半年.治疗前后均进行偶测血压、动态血压(ABPM)、肝肾功能、血生化、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、纤维蛋白原(FG)、C-反应蛋白(CRP)、血尿酸(BUA)等检查,并观察心脑事件发生情况及药物不良反应.结果:替米沙坦(治疗)组:降压总有效率78.7%(48/61例),降压幅度25.6/14.6mmHg,谷/峰(T/P)比值:收缩压(SBP)0.88,舒张压(DBP)0.89,6周后未达显效者,加服HCTZ 2周后,达显效25%(9/36例);氯沙坦(对照)组:降压总有效率75%(45/60例),降压幅度22.1/12.1mmHg.T/P比值:SBP 0.86、DBP 0.87,6周后未达显效者,加服HCTZ 2周达显效21.1%(8/38例),两组组间比较,降压幅度有明显差异(P＜0.05),ABPM中的24h SBP和24hDBP治疗后降低值,两组也有显著性差异(P＜0.05);两组治疗后PAI-1、FG、CRP均较治疗前明显降低(P＜0.01),但3项指标组间比较无显著性差异(P＞0.05),两组治疗后BUA均较治疗前有明显降低(P＜0.05),且氯沙坦组比替米沙坦组降低更显著(P＜0.05).半年随访,两组心脑事件发生率均相似,不良反应均轻微.结论:替米沙坦降压安全可靠、作用持久、平稳、耐受性好,一天一次口服方便,可作为治疗轻、中度原发性高血压的长效ARB一线药物之一:值得推广应用,研究提高.     

比索洛尔治疗慢性充血性心力衰竭患者的耐受性探讨

[目的]探讨慢性充血性心力衰竭(CHF)患者对高选择性的β-受体阻滞剂比索洛尔(博苏)的有效性,安全性和耐受剂量.[方法]30例CHF患者,充分应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿刺、和/或洋地黄的基础上加用β-受体阻滞剂(比索洛尔),根据病人的耐受情况和心功能在6个月的时间内逐渐加大剂量至最大10 mg/d,达最大耐受剂量后维持用药12个月.治疗前、后分别做超声心动图检查测射血分数、左室舒张末内径,胸片测心胸比例,监测血尿常规,肝肾功能,血压,心率.最后对这些数据作自身前后对照分析.[结果]在治疗前后对照中,所有患者的EF值由33.5%±3.0%上升至49.6%±3.6%,左室舒张末内径由(60.9±3.4)mm缩小为(55.7±3.3)mm,心胸比例由0.56±0.02缩小为0.53±0.02,(P＜0.01),而各方面的不良反应未见明显的增加(P＞0.05).[结论]大剂量比索洛尔(博苏)治疗慢性充血性心力衰竭患者是可耐受的,有效的,安全的.     

用两种剂量福辛普利治疗重症心力衰竭患者的临床研究

目的：比较两种剂量福辛普利治疗重症心力衰竭(HF)的临床疗效、安全性和防治心血管事件的作用。方法：将85例NYH心功能Ⅲ，Ⅳ级重症HF患随机单盲分为2组：福辛普利20mg／d组43例；福辛普利10mg/d组42例，治疗1年，观察患心功能、不良反应和心脏性事件发生情况。结果：福辛普利治疗重症HF3、12个月，2组均能明显改善心功能。包括临床症状改善总有效率，超声心动图左心室射血分数(LVEP)、左心室短轴缩短率(FS)、二尖瓣快速充盈期和心房收缩期二尖瓣血流速度(E／A)，也能降低纤溶系统的纤溶酶原激活物抑制剂—1(PAI—1)、纤维蛋白原(FG)、C—反应蛋白(CRP)、且20mg／d组对上述指标改善均优于10mg／d组，(P＜0．05)，同时20mg／d组治疗3，12个月发生不稳定型心绞痛(UP)，心律失常事件比10mg／d组明显减少(P＜0．05)，而2组治疗后3，12个月血压及心率均较治疗前明显下降(P＜0．05)，但无组间差异(P＜0．05)，2组不良反应轻微。结论：用福辛普利20mg／d治疗重症HF，预防心脏性事件较合适，需否用40mg 1次／d，仍需临床探讨。     

颈总动脉内膜中膜厚度和冠状动脉斑块形态与急性冠状动脉综合征危险分层的关系

目的 探讨颈总动脉内膜中膜厚度及冠状动脉病变形态与急性冠状动脉综合征患者TIMI危险积分的关系,进而评估颈总动脉内膜中膜厚度在急性冠状动脉综合征患者危险分层中的作用.方法 检测132例非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者的颈总动脉内膜中膜厚度,分析冠状动脉造影以观察有无多个复杂冠状动脉狭窄病变,考察他们与TIMI危险积分及其各个变量之间的关系.结果 123例(99.2%)患者获得满意的颈动脉超声显像,颈总动脉内膜中膜厚度为0.83±0.22 mm,62例(50.4%)患者的颈总动脉内膜中膜厚度值有病理意义(≥0.8 mm);仅有单个冠状动脉复杂病变患者为52例(39.4%),多个复杂病变患者有80例(60.6%).同无病理意义颈总动脉内膜中膜厚度(<0.8 mm)的患者相比,在具有病理意义颈总动脉内膜中膜厚度的患者中,年龄≥65岁、糖尿病以及既往有缺血性心脏病史的患者比例均增多(均有P<0.05);而同仅有单个复杂冠状动脉病变患者相比,有多个复杂冠状动脉病变患者中,年龄≥65岁、糖尿病、既往有缺血性心脏病史的患者比例也增多(均有P<0.05).颈总动脉内膜中膜厚度与TIMI危险积分显著相关(r=0.25,P=0.004),多个复杂病变也与TIMI危险积分相关(r=0.31,P<0.01).Logistic回归分析显示,年龄≥65岁[OR:3.52(CI:1.48～9.37),P=0.001]和糖尿病[OR:3.83(CI:1.66～8.91),P=0.004]为有病理意义颈总动脉内膜中膜厚度的的预测因子,有多个复杂冠状动脉病变也与年龄≥65岁[OR:17.32(CI:6.53～52.34),P<0.001]和糖尿病[OR:3.06(CI:1.84～8.73),P=0.006]有关.结论 非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者的颈总动脉内膜中膜厚度及有无多个冠状动脉复杂病变均与TIMI危险积分有一定程度的关联,颈总动脉内膜中膜厚度可作为非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者危险分层的重要补充.     

高频左心房起搏制作兔慢性房颤模型及电生理特性研究

【目的】 建立兔左心房高频起搏心房颤动(AF)动物模型,并进行电生理特性研究&#65377; 【方法】 16只健康新西兰兔随机分为:对照组和起搏组两组&#65377;两组均在左心房外膜缝合固定一起搏电极,起搏组以1 000次/分的频率进行高频起搏;对照组不起搏&#65377;采用心外膜程序起搏技术测定心房肌的电生理特性&#65377; 【结果】 ①起搏组3周后房颤诱发率87.5%,与对照组比较统计学有差异(P < 0.01),其中持续性AF 3/8例;②起搏组经心外膜程序起搏,在高频刺激1 h&#65380;1周&#65380;3周后心房有效不应期(ERPA)均缩短,与对照组比较有显著统计学差异(P < 0.01);③频率适应性方面,起搏组表现为频率适应不良,在3周时最明显,与对照组比有统计学意义(P < 0.05);④起搏组3周后P波时限比对照组延长,但二者比较无统计学差别(P﹥0.05);⑤起搏组1 h至3周,ERPA缩短&#65380;相对不应期(RRPA)延长,与对照组比较统计学有差异(P < 0.01)&#65380;早搏刺激的心房间传导时间(IACD)延长,与对照组比较统计学上无差别(P﹥0.05)&#65377;【结论】 兔左心房高频起搏能有效建立慢性AF动物模型;主要电生理改变有:ERPA缩短&#65380;频率适应不良&#65380;P波时限延长&#65377;