RXR激动剂通过抑制PKC激活对抗高糖诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖

 目的:探讨视黄醇类X受体 (RXR)激动剂对高糖诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞(RASMCs)增殖的影响及其作用机制。方法:体外组织块干涸法培养RASMCs,以25 mmol/L葡萄糖干预,模拟糖尿病患者体内环境,通过WST-1法检测细胞增殖活性,BrdU插入法测定细胞DNA合成,流式细胞术检测细胞周期进程。用免疫印迹杂交方法检测细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白依赖激酶抑制物p27Kip1的蛋白表达及蛋白激酶C (PKC)的磷酸化水平。结果:(1) 在高糖环境(葡萄糖终浓度为25 mmol/L)下,RASMCs的增殖活性、DNA合成速率及其在细胞周期S期的分布比例均显著增加;(2) 高糖显著增加RASMCs内CDK2蛋白的表达,但明显降低p27Kip1的蛋白表达水平;(3) RXR天然配体9-顺式维甲酸(9-cis-RA)可显著抑制高糖诱导的RASMCs增殖活性增强、DNA合成加速及RASMCs在细胞周期S期分布比例的增加幅度,且具有浓度依赖性;10-7mol/L浓度的SR11237(RXR特异性配体)与等浓度的9-cis-RA具有相似的抑制效应;(4) 9-cis-RA 和SR11237均可显著抑制高糖诱导的CDK2蛋白表达水平的增加幅度,同时上调高糖环境下p27Kip1蛋白的表达;(5) PKC抑制剂(PKC inhibitor peptide, 20 μmol/L)显著抑制高糖环境下RASMCs的增殖活性和CDK2蛋白的表达,但明显增加高糖条件下p27Kip1蛋白的表达;(6) 9-cis-RA 和SR11237可抑制高糖诱导的PKC蛋白磷酸化。结论: PKC的活化参与了高糖诱导下RASMCs的增殖过程。RXR激动剂通过抑制PKC活化对抗高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖。     

原发性高血压患者脂餐后甘油三酯代谢异常与颈动脉内中膜复合体厚度的关系

为探讨原发性高血压患者是否存在脂肪负荷后血清富含甘油三酯脂蛋白代谢异常及其与颈动脉内中膜复合体厚度之间的关系 ,选择 38例原发性高血压患者和 30例健康人 (对照组 ) ,禁食 10～ 12h后 ,采用二维血管超声测定双侧颈动脉内中膜复合体厚度。随后进行标准脂肪负荷试验 ,分别以甘油三酯 8h曲线下面积和甘油三酯峰反应作为脂肪负荷后甘油三酯反应水平的指标。发现 :①原发性高血压组甘油三酯峰反应 (4.6 8± 1.74mmol L比 1.76± 0 .6 4mmol L)及甘油三酯曲线下面积 (2 3.5 9± 6 .4 8mmol L比 9.5 6± 3.38mmol L ,8h)显著大于对照组 (P<0 .0 5 ) ;②原发性高血压组颈动脉内中膜复合体厚度显著大于对照组 (0 .76 7± 0 .15mm比 0 .6 0 3± 0 .0 5mm ,P <0 .0 1) ;③原发性高血压患者的颈动脉内中膜复合体厚度与甘油三酯曲线下面积、年龄、甘油三酯峰反应、肥胖指数呈正相关 (r=0 .4 97、0 .4 4 8、0 .382、0 .35 2 ,P <0 .0 5 ) ,同空腹高密度脂蛋白水平呈负相关 (r =- 0 .2 87,P =0 .0 0 2 )。提示原发性高血压患者存在脂餐后甘油三酯代谢异常 ,高血压和餐后甘油三酯代谢异常均与颈动脉内中膜复合体厚度的增加有关。     

薏苡仁注射液治疗95例原发性气管癌免疫指标分析

原发性支气管癌 (肺癌 )是常见的肺部原发性恶性肿瘤 ,半世纪以来世界各国肺癌的发病率和死亡率逐渐上升。在我国肿瘤死亡调查中表明 ,肺癌在男性中居肿瘤的第一位 ,在女性中居第三位。薏苡仁注射液 (简称康莱特 )系浙江中医院从传统中的药薏苡仁中经现代化方法提取制成的注射制剂 ,经大量临床试验研究证明 ,该液既能有效的抑杀癌细胞 ,抗肿瘤转移 ,同时又能提高机体的免疫功能[1] ,是目前较理想的广谱抗肿瘤新药[2 ] 。我院从 1997年 3月～ 2 0 0 0年 4月进行 97例康莱特注射液治疗原发性肺癌临床研究。结果表明康莱特注射液明显提高ＮＫ细…     

激动维甲类X受体抑制过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡

目的 探讨维甲类X受体(retinoid X receptor,RXR)激动剂9-顺式维甲酸(9-cis retinoid acid,c-RA)对过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)诱导的体外培养大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法 以培养的新生Sprague-Dawley(SD)大鼠心肌细胞为实验对象,随机分为三组:正常对照组(N组)、100 μmol/ H2O2刺激组(H组)和100 nmol/L c-RA干预组(H+R组).应用MTT法检测细胞活力,以Hoechst 33258荧光染色观察凋亡细胞,流式法检测细胞凋亡比率,JC-1荧光染色法检测细胞线粒体膜电位(△(ψ)m)变化,CM-H2DCFDA荧光探针测定细胞内活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)水平.所有计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用单因素方差分析,Dunnett-t检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 c-RA明显增强H2O2刺激后的心肌细胞活力,减少凋亡比例,稳定线粒体膜电位,减轻细胞活性氧产生.结论 RXR受体激动剂c-RA能够部分抑制H2O2诱导的心肌细胞凋亡,其机制可能与减轻细胞氧化应激损伤有关.     

阿托伐他汀通过抑制PKC的激活对抗高糖诱导的人脐静脉内皮细胞氧化应激反应

目的:探讨阿托伐他汀对高糖诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)产生氧化应激的影响及其作用机制。方法:体外培养HUVECs,以25 mmol/L葡萄糖干预,模拟糖尿病患者体内环境,通过流式细胞术和共聚焦显微镜检测细胞内的活性氧(ROS)水平,采用Lucigenin分析方法测定还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性,分别应用实时荧光定量PCR和免疫印迹杂交的方法检测 NADPH氧化酶亚基Nox4和Nox2/gp91^phox的表达水平,用免疫印迹杂交方法检测蛋白激酶C(PKC)蛋白的磷酸化水平。结果:(1)在高糖环境(终浓度为25 mmol/L)下,HUVECs内ROS生成显著增加,NADPH氧化酶的活性显著增强,NADPH 氧化酶Nox4和Nox2/gp91^phox亚基的mRNA和蛋白表达水平显著上调;(2)阿托伐他汀可显著抑制高糖诱导的ROS 生成、NADPH氧化酶活性的增强及NADPH 氧化酶Nox4和Nox2/gp91^phox亚基表达水平的增加幅度,且具有浓度依赖性;(3)PKC抑制剂(PKC inhibitor peptide, 20 μmol/L)可显著抑制高糖环境下ROS的生成、NADPH氧化酶活性的增强及NADPH 氧化酶Nox4和Nox2/gp91^phox亚基表达水平的增加幅度;(4)阿托伐他汀可抑制高糖诱导的PKC蛋白的磷酸化。结论:PKC的活化参与了高糖诱导的HUVECs产生的氧化应激反应。阿托伐他汀通过抑制PKC蛋白的活化对抗高糖诱导的内皮细胞产生的氧化应激反应。     

N末端脑利钠肽前体水平与急性前壁心肌梗死患者“墓碑样”ST段抬高

自W im alaratna对“墓碑样”ST段抬高型心肌梗死(STEM I)的首次描述以来,该疾病始终被认为预后不良,但其原因尚不完全清楚。对连续87例前壁STEM I患者(2004年1月至2004年9月)进行了研究,比较了STEM I的心电图形态、冠状动脉解剖和初始的N末端脑利钠肽前体水平。尽管在心肌酶水     

视黄醇类X受体激动剂通过抑制Rac-1蛋白的激活对抗高糖诱导内皮细胞产生的氧化应激反应

目的 探讨视黄醇类X受体激动剂能否对抗高糖环境诱导人血管内皮细胞产生的氧化应激反应及Rac-1蛋白在黄醇类X受体激动荆抗氧化应激过程中的作用.方法 体外培养人脐静脉血管内皮细胞,以葡萄糖(33 mmol/L)干预模拟糖尿病患者体内环境,通过流式细胞学和激光共聚焦显微镜的方法 检测细胞内的活性氧离子水平,化学发光法检测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性.用GST pull-down和免疫杂交的方法 检测Rac-1蛋白的激活.结果 (1)高糖干预显著增加内皮细胞内活性氧离子水平及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性;(2)Rac-l蛋白抑制剂NSC23766显著降低高糖诱导下内皮细胞活性氧离子的生成及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性;(3)视黄醇类X受体激动剂9顺维甲酸和SR11237显著下调高糖环境下内皮细胞内活性氧离子水平及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性;(4)视黄醇类X受体激动剂9顺维甲酸和SR11237抑制高糖干预对内皮细胞Rac-1蛋白的激活.结论 视黄醇类X受体激动剂通过抑制Rac-1蛋白的激活对抗高糖诱导内皮细胞产生的氧化应激反应.     

阿托伐他汀钙对高血压病患者餐后甘油三酯代谢异常及血管内皮功能的影响

目的阿托伐他汀钙(立普妥)对高血压病患者餐后甘油三酯代谢异常及血管内皮功能的影响.方法30例高血压病(Ⅰ级)患者并经标准脂肪负荷试验确定为餐后高甘油三酯症,采用高分辨率血管外彩超检测脂餐后4 h肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(EDF),随后受试者随机分为立普妥治疗组和常规治疗组,常规治疗组服用双克25 mg qd,而立普妥组在常规药物的基础上加服立普妥20 mg qn.治疗4周后重复标准脂肪负荷试验和脂餐后4 h肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能.结果治疗前两组脂肪餐后EDF均较空腹明显下降(立普妥治疗组13.89%±3.28%比9.88%±3.53%,P＜0.05;常规治疗组14.37%±3.51%比10.11%±3.62%,P＜0.05),但两组间TG-AUC,TGPR无显著性差别.治疗4周后两组血压均较治疗前有显著下降,立普妥组餐后TG-AUC,TGPR较治疗前显著下降[TG-AUC(18.84±6.81比10.12±5.38)mmol/L,P＜0.05;TGPR(3.96±1.78比2.16±1.06)mmol/L,P＜0.05],其餐前和餐后EDF较治疗前有明显改善(空腹13.89%±3.28%比17.96%±3.87%,P＜0.05,脂餐后4 h9.88%±3.53%比16.67%±3.35%,P＜0.05),且空腹EDF和餐后EDF无显著差异.常规治疗组餐后TG-AUC、TGPR、空腹EDF较治疗前无明显改善,餐后EDF虽有所改善,但仍较空腹受损(14.86%±2.75%比11.42%±2.65%,P＜0.05).相关分析显示餐后EDF下降值、SBP、DBP与餐后TG-AUC,TGPR呈正相关(TG-AUC相关系数r分别为0.35,0.32,0.25,P＜0.05;TGPR相关系数r分别为0.34,0.31,0.21,P＜0.05).结论立普妥降脂治疗能显著改善高血压病患者餐后甘油三酯代谢及血管内皮功能.     

国产冻干重组人脑利钠肽应用于难治性冠心病心力衰竭患者临床疗效观察

目的 观察国产冻干重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗难治性冠心病心力衰竭的临床疗效.方法 入选7例难治性冠心病心力衰竭患者在常规治疗基础上,予国产冻干rhBNP,同时停用其他静脉扩血管药物.rhBNP冲击量以1.5 μg/kg在60～90 s匀速静脉注射,继以0.0075～0.01 μg/(kg·min)持续静脉注射48～72 h.分别在给药0、15、30 min和1、2、4、8、12、24、48 h记录呼吸困难程度、尿量、全身临床状况、心率及血压,并测量中心静脉压,测定治疗前后血钾、血钠、血肌酐、血浆BNP.结果 经国产冻干rhBNP治疗,7例患者中按呼吸困难程度评估5例好转,按临床状况评估6例好转.治疗15 min时收缩压较治疗前有所下降[(105.14±7.76)比(112.00±10.42)mm Hg,P＜0.05],30 min后收缩压为(108.71±6.63)mm Hg恢复至治疗前水平.治疗前后心率[(88.57±16.92)比(86.00±16.21)次/min]、血钠[(133.57±5.38)比(133.57±8.16)mmol/L]、血钾[(3.83±0.37)比(4.19±0.58)mmol/L]、血肌酐[(93.11±27.90)比(123.01±93.01)μmol/L]及治疗前与治疗24 h时血浆BNP[(1218.43±847.83)比(1433.71±676.08)ns/L]比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).治疗前后尿量比较差异无统计学意义[(2329±1573)比(2126±1074)ml,P＞0.05],但利尿剂用量明显减少.中心静脉压于治疗30 min～48 h均较前逐渐下降(P均＜0.05).结论 国产冻干rhBNP治疗难治性冠心病心力衰竭有较好的临床疗效,能有效降低中心静脉压,增加尿量,而对电解质及肾功能没有明显影响.