实时剪切波弹性成像在拉米夫定治疗乙肝纤维化过程中的疗效评估作用

目的探讨实时剪切波弹性成像在评估拉米夫定治疗乙肝纤维化临床疗效中的作用。方法选取2017年1月～2018年1月我院收治的80例乙肝纤维化患者,根据随机数字法分为对照组和观察组,每组40例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组的基础上给予拉米夫定进行治疗,治疗6个月。比较两组治疗前后肝功能、肝纤维化指标,利用实时剪切波弹性成像评估两组治疗前后肝脏弹性模量值及肝穿刺活检情况,并进行比较。结果两组治疗后AST、ALT、TBIL水平均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05);观察组治疗后AST、ALT、TBIL水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组治疗后HA、LN、PⅢPN-P、CL-Ⅳ水平及杨氏弹性模量值均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05);观察组治疗后HA、LN、PⅢPN-P、CL-Ⅳ水平及杨氏弹性模量值均显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);与治疗前相比,两组治疗后肝穿刺活检结果均有好转,尤其是汇管区、肝小叶内炎症及肝纤维化改善明显。结论实时剪切波弹性成像作为肝脏硬度定量检测的无创性技术,可用于拉米夫定治疗乙肝纤维化临床疗效评估的重要方法。     

拉米夫定阻断乙型肝炎病毒宫内传播的临床探讨

【目的】研究拉米夫定对HBsAg阳性孕妇的乙肝病毒 (HBV)宫内阻断作用。【方法】拉米夫定组 43例 ,孕 2 8周起口服拉米夫定 ,每天 10 0mg至产后 30d。对照组 5 2例 ,未予用药。两组孕妇均于孕 2 8周、分娩前 ,其新生儿于生后 2 4h内免疫接种前抽静脉血检测HBsAg、HBeAg及HBV的定量。【结果】拉米夫定组孕妇HBV的DNA水平显著下降 (P <0 0 5 ) ,其新生儿宫内感染率 (16 3% )明显低于对照组 (32 7% ) ,P <0 0 5。两组孕妇及其新生儿未发现有不良反应。【结论】携带HBV孕妇产前服用拉米夫定可有效减少HBV宫内感染发生率。     

Inhibition of hepatitis B virus DNA replicative intermediate forms by recombinant interferon-γ

AIM: To evaluate the in vitro anti-HBV activity of recombinant human IFN-γ, alone and in combination with lamivudine. METHODS: A recombinant baculovirus-HBV/HepG2 culture system was developed which could support productive HBV infection in vitro. Expression of HBsAg and HBeAg in infected HepG2 culture medium was detected by commercial enzyme immunoassays. HBV DNA replication intermediates were detected in infected cells by Southern hybridization and viral DNA load was determined by dot hybridization. RESULTS: IFN-γat 0.1 to 5μg/L efficiently down regulated HBsAg expression in transduced HepG2 cells. At 5μg/L, IFN-γalso suppressed HBV DNA replication in these cells. While treatment with a combination of lamivudine and IFN-γshowed no additive effect, sequential treatment first with lamivudine and then IFN-γwas found to be promising. In this culture system the best HBV suppression was observed with a pulse of 2μmol/L lamivudine for two days, followed by 1μg/L IFN-γfor another four days. Compared to treatment with lamivudine alone, the sequential use of 0.2μmol/L lamivudine for two days, followed by 5μg/L IFN-γfor six days showed a 72% reduction in HBV cccDNA pool. CONCLUSION: This in vitro study warrants further evaluation of a combination of IFN-γand lamivudine, especially in IFN-αnon-responder chronic hepatitis B patients. A reduced duration of lamivudine treatment would also restrict the emergence of drug-resistant HBV mutants.     

拉米夫定预防肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的研究

目的 探讨和评价拉米夫定预防原位肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染的效果。方法 41例患者，术前诊断为肝炎后肝硬化（失代偿期）者22例，慢性重型肝炎并肝炎后肝硬化（失代偿期）者12例，慢性重型肝炎者7例，其中HBVDNA阳性16例。41例患者均采用背驮式原位肝移植，术前15例给予拉米夫定治疗，术后41例患者均服用拉米夫定。结果 10例患者术后出现HBV再感染，其中9例为YMDD变异毒株感染，术后1、2年的HBV再感染率分别为9．8％（4／41）、24．4％（10／41）。术前血清HBVDNA阴性者术后HBV再感染率（12．0％，3／25）明显低于HBVDNA阳性者（43．8％，7／16）。术前长期服用（超过6个月）拉米夫定者和未服用拉米夫定者术后HBV再感染率分别为66．7％、23．1％，均明显高于术前短期（未超过6个月）服用拉米夫定者（0，P〈0．05）。结论 术前服用拉米夫定可降低乙型肝炎患者肝移植后HBV再感染率，但服药时间不宜超过6个月；长期、单一的应用拉米夫定易导致病毒变异而出现耐药毒株感染。     

Detection of YMDD motif mutants by oligonucleotide chips in lamivudine-untreated patients with chronic hepatitis B virus infection

Lamivudine, a nucleoside analogue, has been used widely as an effective antiviral agent for the treatment of patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection. However, the YMDD motif mutation of HBV polymerase resistant to lamivudine occurs very frequently after long term therapy. We developed an oligonucleotide chip for the detection of YMDD motif mutants resistant to lamivudine and investigated the prevalence of the mutants in patients with chronic HBV infection who had not been treated by lamivudine before. Forty patients who had not been treated with lamivudine were included in this study. Serum samples were tested by the oligonucleotide chips designed for detection of wild-type YMDD motif, M552V and M552I. Samples were confirmed by restriction fragment length polymorphism (RFLP) and direct sequencing. M552I mutants were detected by the oligonucleotide chips in 7.5% (3/40) of chronic HBV infected patients (2 chronic hepatitis and 1 cirrhosis). The results were in accordance with those of RFLP. YMDD motif mutants occur as natural genome variabilities in patients with chronic HBV infection who had not been treated with lamivudine before. Oligonucleotide chip technology is a reliable and useful diagnostic tool for the detection of mutants resistant to antiviral therapy in chronic HBV infection.     

拉米夫定联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的：探索抗病毒药物联合免疫调节药物治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法：采用拉米夫定联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎，同期单用拉米夫定或胸腺五肽作对照，动态观察血清HBV复制指标及肝功能。结果：治疗结束时联合组血清HBeAg阴转及抗HBe阳转率明显优于拉米夫定组（P＜0．05），与胸腺五肽组比较差异无显著性（P＞0．05）；联合组的HBV DNA阴转率优于胸腺五肽组（P＜0．05），与拉米夫定组比较差异无显著性（P＞0．05）。治疗结束后6个月、12个月的病毒复制指标变化与治疗结束时无明显变化。联合组的显效率及总有效率均高于其他两组，且ALT复常率保持在85％以上。结论：拉米夫定联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎，可达到有效而持续的抗病毒作用。亦有利于ALT持久复常。     

肝移植后乙肝复发的预防和治疗

目的　探讨原位肝移植治疗乙型肝炎相关疾病的效果及Lamivudine在防治肝移植后乙肝复发中的作用。方法　 10例患者接受了原位肝移植 ,其中 9例男性为乙肝患者 ,1例女性为肝癌患者 ,术前无乙肝感染。 9例乙肝患者中 ,6例并有不同程度的肝性脑病 ,1例并肝肾综合征 ,1例并上消化道大出血。 9例乙肝中 ,7例服用Lamivudine预防术后乙肝复发。结果　 8例存活 2 - 12个月 ,2例死亡。存活的 8例中 ,7例为乙肝患者 ,仅 1例术后 6个月出现HBsAg( ) ,但全部均肝功能良好 ;另 1例为肝癌患者 ,术后 6个月出现乙肝。死亡的 2例中 ,1例为术后乙肝复发暴发性肝功能衰竭所致 ,另 1例死于术后多器官功能衰竭。结论　原位肝移植加Lamivudine是治疗乙肝和肝细胞癌病例的有效方法。Lamivudine在观察期内可预防乙肝移植后乙肝复发。     

氧化苦参碱联合拉米呋定治疗慢性乙型肝炎

目的 :观察氧化苦参碱联合拉米呋定治疗慢性乙型肝炎 (乙肝 )的临床疗效。方法 :将慢性乙肝患者 80例随机分成治疗组和对照组各 40例 ,治疗组给予氧化苦参碱注射液 40 0mg ,im ,qd ,拉米呋定 10 0mg ,po ,qd ;对照组单用拉米呋定 10 0mg ,po ,qd。两组疗程均 12～ 2 4周。观察治疗前后肝功能、乙肝病原学血清标志物、肝纤维化指标变化情况。结果 :两组肝功能均有较明显的改善 ;治疗组和对照组HBV DNA转阴率分别为 90 .0 % ,85 .0 % ;HBeAg转阴率分别为 47.5 % ,2 7.5 % ;肝纤维化指标血清透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原肽 (PⅢP)、Ⅳ型胶原 (C Ⅳ )和层黏蛋白 (LN)浓度明显下降。与治疗前相比 ,两组差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ;治疗组在HBeAg转阴率、HA、C Ⅳ的改善方面均优于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :氧化苦参碱联合拉米呋定治疗慢性乙肝能有效改善肝功能 ,抗病毒方面有协同作用 ,并能增强抗纤维化效果     

干扰素α-1b联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎

目的 探讨干扰素α-1b联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法 将103例CHB分为三组：干扰素组应用干扰素α-1b6个月，随访6个月；拉米夫定组应用疗程12个月；联合治疗组为干扰素α-1b联合拉米夫定。采用电化学发光法、荧光定量聚合酶链反应及多点基因正链检测技术对血清ALT、HBV—DNA、HBV-M等指标进行了观察。结果 联合治疗组HBV-DNA阴转率高于干扰素组（均P〈0．01）；HBeAg阴转率和抗-HBe阳转率均高于拉米夫定组（均P〈0．01）；ALT复常率优于干扰素组和拉米夫定组（P〈0．01）。结论 IFNα-1b联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效优于单一用药。