过表达VCAM-1对小鼠间充质干细胞成脂分化的影响与作用机制

目的:探讨基因修饰过表达VCAM-1对小鼠间充质干细胞(MSC)成脂分化能力的影响与作用机制。方法:将稳定过表达VCAM-1的MSC细胞(MIGR1-VCAM-1)和转入空载体的MSC细胞(MIGR1)分别向脂肪细胞诱导分化,以原位油红O染色和real-time PCR检测成脂分化能力与相关关键转录因子C/EBPα和PPARγ的表达;Western blot检测相关信号通路P38、ERK和JNK通路的活化。利用信号通路抑制剂处理MSC,观察其成脂分化能力的变化。结果:无论是自分化组还是诱导分化组,过表达VCAM-1的MIGR1-VCAM-1/MSC与对照组MIGR1/MSC相比,脂滴变大,脂肪细胞数量显著增加(P0.01);同时在mRNA水平调控成脂分化的关键转录因子C/EBPα和PPARγ表达显著上调;Western blot检测相关信号通路,结果表明JNK通路在VCAM-1调控成脂分化中明显下调,P38及ERK通路则显著上调;加入通路抑制剂后,JNK通路抑制可显著上调MIGR1-VCAM-1/MSC成脂分化能力,脂肪数量明显增加(P0.01),且相关转录因子C/EBPα和PPARγ的mRNA表达也显著上升;而抑制P38及ERK通路则使MIGR1-VCAM-1/MSC的C/EBPα和PPARγ的mRNA表达水平下调,脂滴及脂肪细胞数则更小、更少。结论:过表达VCAM-1可促进小鼠MSC成脂分化,VCAM-1可能通过抑制JNK信号通路,活化P38及ERK通路促进小鼠MSC成脂分化能力。     

老年心肌病与衰老

老年人老化过程中心肌不明原因的退行性疾病即为老年心肌病,是老年人心力衰竭的重要原因之一,同时也是引起老年人死亡的疾病之一。老年心肌病是随着年龄增长而发生的,并不是已认识的疾病所造成的心功能不全。因此,了解老年心肌病与衰老机制是极为重要的。本文总结老年心肌病与衰老的相关研究,以便更深入地了解其机制,希望有助于今后开发新的治疗方法并改善老年人群的生活质量。     

3例以双侧面神经麻痹为主要表现的吉兰-巴雷综合征病例报告

吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)是一种由免疫介导的进展较快的周围神经疾病,可累及运动、感觉、颅神经和自主神经等。多数可完全恢复,少数严重者可引起双侧面瘫和呼吸肌麻痹,临床上表现为双侧面神经麻痹及感觉异常(Facial diplegia with paresthesias,FDP)的GBS较罕见[3-5]。本文通过对我院收治的3例FDP患者,进行临床资料分析并复习总结相关文献,进一步加深对FDP的病因、临床特点以及治疗方法。     

趾臂指数对糖尿病足患者心脑血管事件发生风险的预测价值研究

背景　糖尿病足（DF）具有较高的死亡率,心脑血管意外是主要死亡原因。目前,缺乏对DF患者发生心脑血管事件风险预测指标及心血管事件风险分层的研究。因此,筛选出一个精确地预测DF患者发生心脑血管事件风险的指标意义重大。目的　探讨趾臂指数（TBI）对DF患者心脑血管事件发生风险的预测价值。方法　采用回顾性研究,纳入2014年2月-2016年9月于空军特色医学中心内分泌科住院治疗且无心脑血管疾病的DF患者197例。根据TBI,分为N-TBI组（TBI≥0.7,n=107）、L-TBI组（0.5≤TBI<0.7,n=41）、EL-TBI组（TBI<0.5,n=49）。收集患者的临床资料,包括性别、年龄、吸烟史、体质指数（BMI）、糖尿病（DM）病程、既往史（高血压、高脂血症、慢性肾功能不全）、糖化血红蛋白（HbA1c）、肌酐、血脂指标、药物应用情况,随访36个月。采用多因素Logistic回归分析、Kaplan-Meier生存曲线及Cox比例风险模型评估TBI对DF患者发生心脑血管事件的预测价值。结果　197例患者平均随访时间为（33.5±7.9）个月,心脑血管事件发生率为13.7%（27/197）,死亡率为5.1%（10/197）。多因素Logistic回归分析结果显示,TBI<0.7〔OR（95%CI）=11.034（3.486,34.922）〕是DF患者发生心脑血管事件的危险因素。Kaplan-Meier生存曲线显示,N-TBI组、L-TBI组、EL-TBI组生存时间分别为35.24、32.81、30.56个月,三组发生心血管事件和死亡事件的风险有统计学差异（P<0.05）。Cox比例风险模型分析结果显示,校正年龄因素后,与N-TBI组比较,L-TBI组发生心脑血管事件的HR（95%CI）为4.749（1.199,18.804）,EL-TBI组发生心脑血管事件的HR（95%CI）为10.495（3.210,34.313）。结论　TBI可作为预测DF患者发生心脑血管事件的独立预测指标,且随着TBI的降低心脑血管意外发生风险增高。     

喉鳞状细胞癌中Snail mRNA表达及临床意义

目的 探讨Snail mRNA在人喉鳞状细胞癌(简称喉癌)组织中的表达及与临床病理特征的关系,并探讨它在喉癌发生、发展中的作用及其临床应用价值.方法 应用原位分子杂交方法检测Snail mRNA在60例喉癌、30例喉不典型增生和20例喉慢性炎症组织中的表达.结果 60例喉癌组织中Snail mRNA的阳性表达率为70%...     

中性粒细胞/淋巴细胞比值与绝经后女性冠心病患者冠状动脉病变程度的关系

目的了解中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)与绝经后女性冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)的关系,并探讨NLR对绝经后女性CAD的预测价值。方法回顾性分析于2017年1月到2018年2月入住河北省人民医院心内科且经冠状动脉造影术(CAG)确诊的绝经后女性CAD患者226例,将同时期疑诊CAD入住心内科并通过冠状动脉造影术或冠状动脉计算机断层扫描血管造影(CTA)除外CAD的绝经后女性159例作对照。结果 CAD组原发性高血压(高血压)、糖尿病患者比例比对照组高,差异有统计学意义(P0.01)。CAD组年龄更大,绝经时间更长,差异有统计学意义(P0.01)。CAD组患者的NLR、白细胞计数、天冬氨酸转氨酶、三酰甘油比对照组高,差异有统计学意义(P0.05)。CAD组红细胞压积、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、纤维蛋白原较对照组更低,差异有统计学意义(P0.05)。把NLR与Gensini积分行Spearman相关分析,结果显示NLR与冠状动脉狭窄Gensini积分呈正相关(r=0.212,P0.01)。依据Gensini积分将CAD组分为3组,重度组NLR较轻、中度组NLR明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristicu crve,ROC)分析结果显示,NLR的曲线下面积为0.608(95%CI:0.551～0.664)。当NLR诊断临界值取2.53时,其诊断效能最高,敏感性为0.482,特异性为0.704。二分类Logistic回归分析结果示NLR是绝经后女性CAD的独立危险因素。结论 NLR可以在一定程度上预测绝经后女性CAD及评估冠状动脉严重程度。     

钙调神经磷酸酶对前B淋巴细胞及其转化的白血病细胞凋亡影响的研究

本研究比较钙调神经磷酸酶（calcineurin,PP2B,PP3）在小鼠前B淋巴细胞系（S9）及其转化的白血病细胞系（S4C2）中的差异表达,并探讨其参与白血病细胞凋亡的可能机制.用实时定量PCR技术检测H2AX磷酸化酶ATM、ATR、DNA-PKs、JNK1、P38和γ-H2AX磷酸酶PP1、PP2A、calcineurin、PP4、PP6、PP5 γ-PP2c、WIP-1在S9细胞和S4C2细胞之间的表达差异.用CCK-8法和流式细胞术检测伊马替尼（IM）和环孢霉素A（CsA）对细胞的毒性作用和凋亡的影响.利用Western blot技术检测药物对S9细胞和S4C2细胞凋亡的影响.结果发现,钙调神经磷酸酶基因在白血病细胞S4C2中的表达约为S9细胞的3.5倍,而其余基因的表达在两种细胞间无明显差异.IM和CsA对S4C2细胞的促凋亡作用明显强于S9细胞,同时两种药物对S4C2细胞毒性作用高于对S9细胞的毒性作用.钙调神经磷酸酶蛋白在S4C2细胞中的表达高于S9细胞.CsA特异性抑制钙调神经磷酸酶活性后,DNA损伤标记物γ-H2AX在S9细胞的表达明显低于S4C2细胞,而伊马替尼对其表达的影响在两细胞系之间无明显差异,联合应用两种药物时γ-H2AX在S9细胞的表达也低于S4C2细胞.结论：钙调神经磷酸酶在B淋巴细胞白血病细胞中发挥一定的抗凋亡作用,环孢素A抑制钙调神经磷酸酶活性促进了白血病细胞的凋亡.     

睡眠时间与冠心病发病及死亡风险前瞻性研究的Meta分析

目的:通过常规Meta分析和量效Meta分析评估睡眠时间与冠心病发病及死亡风险的相关性。方法:计算机检索EMBASE、PubMed、Cochrane、Web of Science、万方、维普、中国生物医学文献数据库及中国知网数据库,筛选关于睡眠时间与冠心病相关性的前瞻性队列研究文献,并将长睡眠时间和短睡眠时间分别定义为长于和短于每项原始研究的参照时间。双人提取信息并评价文献质量,用Review Manager 5.3、Stata 16.0软件进行统计分析。结果:符合纳入标准的文献有21篇,其中14篇与冠心病发病风险相关,7篇与冠心病死亡风险相关,样本量分别为899323例、700814例。常规Meta分析结果显示,与参照组比较,短睡眠时间增加14%的冠心病发病风险(RR=1.14,95%CI:1.10~1.19)和16%的冠心病死亡风险(RR=1.16,95%CI:1.01~1.33);长睡眠时间增加8%的冠心病发病风险(RR=1.08,95%CI:1.01~1.16)和24%的冠心病死亡风险(RR=1.24,95%CI:1.09~1.41)。量效Meta分析结果显示,睡眠时间与冠心病发病风险、死亡风险呈U型关系(非线性P值<0.001),睡眠时间为6.5~8.0 h/d冠心病发病风险最低,6.5~7.5 h/d冠心病死亡风险最低。结论:睡眠时间与冠心病发病及死亡风险呈U型关系。睡眠时间<6.5 h/d是冠心病的危险因素,睡眠时间>8.0 h/d及7.5 h/d增加冠心病发病及死亡风险。     

火器伤后膝关节软骨的病理学退变?

目的：观察火器伤后膝关节软骨退变的病理学表现。方法将35只新西兰大白兔随机分为7组,每组各5只。对照组仅行兔右后肢膝关节关节囊切开并获取软骨标本;对兔右后肢膝关节建立火器伤关节软骨损伤模型后,6h组、3d组、7d组、14d组、28d组、56d组分别于造模后6h、3d、7d、14d、28d、56d时处死兔子,获取软骨标本。对各组软骨组织进行大体观察、HE染色、番红O/固绿染色及TUNEL标记。结果对照组、6 h组、3 d组、7 d组的大体评分依次减少( P<0．05),7 d组、14 d组、28 d组的大体评分差异均无统计学意义( P>0．05)。对照组、6 h组、3 d组、7 d组、14 d组、28 d组的Mankin评分依次增加(P<0．05),而28 d组与56 d组的Mankin评分差异无统计学意义(P>0．05)。对照组、6 h组、3 d组、7 d组、14 d组、28 d组、56 d组软骨细胞凋亡率依次升高(P<0．05)。结果火器伤造成软骨细胞合成分泌蛋白多糖障碍及胶原纤维网网架的断裂,而残存的正常软骨细胞不能修复这一损伤,由此产生的软骨慢性损伤是导致造模后软骨发生退变的原因之一。     

老年女性胸腺瘤合并食管结核1例

患者,女,58岁,因进食哽咽感20余天于2011年12月27日收入院。2011年12月患者因劳累后开始出现吞咽梗阻感,进流食或半流食时无明显异常,无其他症状。后就诊我院,行喉镜检查未见异常。胸部CT示：上胸段食管占位,伴周围淋巴结增大,考虑恶性;右前上纵隔占位,胸腺瘤可能,淋巴结转移不除外。食管超声内镜检查示：食管壁增厚达13 mm,食管外膜的界面回声不清,大小约23 mm ×11 mm,胸主动脉旁见肿大淋巴结;超声内镜下细针穿刺活检因病灶位置高无法继续进行;考虑：食管占位性质待定？建议进一步诊疗。后就诊于中国医学科学院肿瘤医院,行支气管镜检查示：气管后壁及左侧壁轻度外压性隆起,表面黏膜光滑、完整。气管壁外占位？行电子胃镜示：距门齿22～24 cm食管可见局限性隆起,隆起处表面黏膜粗糙且局部凹陷,凹陷处可见分泌物溢出,食管结核？进一步行超声内镜检查示：食管局限性隆起,隆起处食管壁内可见低回声占位,病变主要位于食管壁的固有肌层,部分层次病变处食管壁的外膜中断,病变处食管壁外可见肿大的淋巴结且淋巴结内部可见高回声钙化影,考虑为纵隔淋巴结结核累及食管壁。患者既往无结核病史,预防接种史不详。结核菌素试验为阴性,结明试验阳性,多次查痰未找到结核杆菌。最终临床诊断为：胸腺瘤合并食管结核,于2012年1月30日在中国医学科学院肿瘤医院行前上纵隔肿物切除术。胸腔镜下见肿瘤位于上纵隔,大小约6 cm ×5 cm,有完整包膜。术后病理为：（右前上纵隔肿物）B1型胸腺瘤,呈多结节状生长,部分侵犯包膜至周围脂肪组织。后于2012年2月始在我院结核科进行规律抗结核治疗。2012年3月6日再次来我院行胸部CT 示：胸腺瘤术后改变;上胸段食管占位,伴前方淋巴结肿大,较2011年12月28日有所缩小。2012年3月14日至4月18日在我科行三维适形照射治疗,靶区为胸腺瘤术后瘤床区域,放疗剂量为DT 50 Gy 分25次5周顺利完成。随访至2015年12月（共47个月）,未见肿瘤复发,食管旁病变完全消失。