通过竞争性内源RNA调控网络筛查肝细胞癌预后相关分子

目的：通过构建肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的竞争性内源RNA(competing endogenous RNAs，ceRNA）调控网络，寻找与HCC发生发展及预后相关的分子。方法：从TCGA数据库下载HCC转录组数据，通过“Perl”语言处理转化得到mRNA、lncRNA和miRNA的表达谱矩阵。通过“Edge R”包提取3种RNA的差异表达基因（differential expression genes，DGEs），其阈值为|log FC|>2.0 且P<0.01。通过数据库比对得到差异lncRNA-差异miRNA、差异miRNA-差异mRNA关系对，导入至Cytoscape 软件构建ceRNA调控网络图。整理3 种DGEs相关的生存数据，通过“Survival”包及Kaplan-Meier Plotter 分析软件进行生存分析，绘制DGEs的生存曲线，分析获取预后相关基因。结果：成功构建HCC的lncRNA相关ceRNA调控网络，通过该网络分析DGEs 间的相互作用和调控关系，获取3 条lncRNA-miRNA-mRNA 调控关系对，其中1 条调控通路（CCDC26-hsa-mir-141-EPHA2）符合ceRNA 理论。预后分析显示，14 个mRNA高表达组患者生存率低于低表达组，可作为HCC不良预后的生物标志物；1 个lncRNA（TSPEAR-AS1）和2 个mRNA（CPEB3 和PROK2）低表达组患者生存率低于高表达组（P<0.05 或P<0.01），可能是HCC的保护性基因。结论：通过HCC lncRNA 相关的ceRNA调控网络筛查到高表达的14 个mRNA可能为HCC不良预后相关分子，低表达的1 个lncRNA和2 个mRNA可能为HCC良好预后相关分子，研究结果为HCC治疗和预后测评提供了参考依据。     

甲泼尼龙对移植物细胞构成的影响及其在H-2半相合小鼠造血干细胞移植中的作用

目的 研究甲泼尼龙对移植物细胞构成的影响及其对H-2半相合小鼠造血干细胞移植的作用.方法 以C57BL/6J(H-2b)雄性小鼠为供鼠,C57BL/6J(H-2b)×BALB/c(H-2d)F1代雌性小鼠为受鼠,以常规动员方案(单用G-CSF)为对照,在此基础上加用3 d剂量分别为2 mg/kg(小剂量组)、10 mg/kg(中剂量组)及50 mg/kg(大剂量组)的甲泼尼龙动员造血干细胞,流式细胞术检测移植物中T细胞亚群、DCI(HLA-DR+CD11c+细胞)及CD34+细胞,干细胞回输后观察移植后的排斥、急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生及生存情况.结果 与对照组比较,动员方案中加用不同剂量甲泼尼龙的各实验组移植物中CD3+T细胞比例均有显著下降(P<0.05),其中CD4+T细胞比CD8+T细胞下降更为明显,CD4/CD8+比值显著下降,而CD+CD25+T细胞比例则显著上升,DC1比例下降,CD34+细胞比例上升.CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞和CD34+细胞百分比在小剂量、中剂量和大剂量组间差异有统计学意义(P值均<0.05).对照组、小剂量组、中剂量组和大剂量组植活率分别为90%、100%、100%、80%.与对照组比较,各实验组HLA半相合移植受鼠aGVHD严重程度均明显下降(P<0.05),不同剂量的实验组间差异有统计学意义(P<0.05);移植后小鼠生存期均较对照组明显延长(P<0.05),中剂量组较小剂量组延长(P<0.05),但大剂量组反而较中剂量组缩短(P<0.05).结论 动员方案中加用甲泼尼龙可选择性去除供鼠移植物中的T细胞,同时下调其中DC1比例,提升CD34+细胞比例,使H-2半相合小鼠移植后GVHD明显减轻,生存期延长.一定剂量的甲泼尼龙不会增加移植排斥风险.     

联合检测UBC、HA和CK20诊断膀胱癌的临床价值

背景与目的:膀胱癌是最常见的泌尿系统肿瘤,尿脱落细胞学检查是无创性诊断的金标准,但敏感性较低.本研究探讨联合运用尿膀胱癌抗原(urinary bladder cancer,UBC)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)和细胞角蛋白20(cytokeratin 20,CK20)诊断膀胱癌的临床价值.方法:对64例膀胱癌患者、20例泌尿系良性疾病患者,在膀胱镜检查之前留尿,分别采用酶链免疫吸附实验、放射免疫分析和逆转录聚合酶链反应检测UBC、HA和CK20在尿液中的表达,同时行脱落细胞学检查,分析比较4种方法诊断膀胱癌的临床价值.结果:UBC、HA和CK20诊断膀胱癌的敏感性分别为85.9%(55/64)、89.1%(57/64)、78.1%(50/64),与脱落细胞学(40.6%)检查比较,差异有统计学意义(P<0.01);4种方法诊断膀胱癌的特异性分别为85,0%(17/20)、80.0%(16/20)、80%(16/20)和95%(19/20).各分级和分期肿瘤UBC、HA和CK20的敏感性分别高于尿脱落细胞学检查,UBC值各分级和分期比较差异无统计学意义(P>0.05).HA检测G2、G3组较G1组明显增高(P<0.01),但G2、G3组间比较差异无统计学意义(P>0.05);各分期之间比较差异无统计学意义(P>0.05).CK20检测随肿瘤的分级与分期的增高,敏感性增高(P<0.01).联合运用UBC、HA和CK20敏感性可达96.9%,特异性达100%.结论:联合UBC、HA和CK20能提高诊断膀胱癌的敏感性和特异性,初步诊断能够代替膀胱镜检查.     

手术联合分子靶向治疗盆腔骨外尤文肉瘤1例

<正>尤文肉瘤肿瘤家族(Ewing's sarcoma family of tumors,ESFTs)是一类起源于神经外胚层的高度恶性、小而圆的细胞瘤,他们具有相似的组织学和免疫组化特征,可发生于骨和骨外软组织[1]。ESFTs包括骨尤文肉瘤(Ewing's sarcoma of bone,EWS)、Askin瘤、骨外尤文肉瘤(extraskeletal Ewing's sarcoma,EES)和原始神经外胚层肿瘤(primitive neuroectodermal tumor,PNET)等,主要发生于儿童和青年。     

肿瘤相关成纤维细胞在胃癌中的作用及研究进展

胃癌是世界范围内发病率及死亡率位居前五的恶性肿瘤,是影响人类生命健康的主要癌症之一。胃癌的发生发展离不开其所处的肿瘤微环境。肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤微环境中重要的组成部分,与肿瘤的发生、发展及治疗均有密切联系。本研究介绍了肿瘤相关成纤维细胞在胃癌中的来源和异质性,回顾了其在胃癌发生发展及治疗中的作用及最新研究进展,以期为胃癌发生发展机制研究及治疗提供新思路。     

系统免疫炎症指数和肿瘤标志物与肺癌骨转移的相关性

目的 评估肺癌患者治疗前系统免疫炎症指数（SII）、肺癌肿瘤标志物CEA、Cyfra21-1、NSE对肺癌骨转移的预测及诊断价值。方法 回顾性分析618例肺癌患者临床资料,根据基线时是否骨转移,对诊断组（基线时已经发生骨转移患者和随访未发生骨转移患者）与预测组（随访发生骨转移患者与随访未发生骨转移患者）进行数据分析,确定上述指标与肺癌骨转移的相关性。结果 预测组：Logistic单因素分析显示SII≥850、NSE≥58.64 ng/ml是肺癌骨转移的独立危险因素和独立预测因素。SII+NSE组合模型曲线下面积为0.662,敏感度为54.5%,特异性为74.5%,优于单一因素预测价值（95%CI: 0.596-0.728, P<0.001）。诊断组：Logistic回归分析结果显示肺腺癌、SII≥951.6、CEA≥5.14 ng/ml、NSE≥20.15 ng/ml、Cyfra21-1≥3.94 ng/ml是肺癌患者发生骨转移的独立危险因素（P<0.05）,SII单独诊断肺癌骨转移的曲线下面积为0.754,SII+Cyfra21-1组合模型曲线下面积最大,AUC为0.82,敏感度为74%,特异性为78.5%,并优于任何单因素曲线下面积（P<0.05）。结论 SII、CEA、Cyfra21-1、NSE在骨转移组水平均显著高于非骨转移组,当SII联合其他单一危险因素时,预测价值及诊断价值进一步提高。     

胃癌PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂免疫治疗影响因素分析

胃癌发病率、死亡率均高,晚期治疗手段有限。近年来,随着靶向药物(包括VEGFR-2拮抗剂、抗HER-2抗体)和免疫治疗药物(如抗CTLA-4抗体、抗PD-1/PD-L1抗体)的问世,晚期胃癌的疗效得到提升。目前研究较多的PD-1及其配体PD-L1抑制剂相关临床数据取得了阶段性成功,但究竟哪些因素影响PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(checkpoint inhibitors, CPI)免疫治疗的疗效,且如何选择获益人群以及建立预后评价体系是目前亟待解决的问题。因此,本文从全身化疗、肠道菌群、微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI)、幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori, Hp)感染、EB病毒、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden, TMB)、肿瘤浸润淋巴细胞等7个方面阐述影响PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗效果的因素,以期为临床工作提供新思路。     

EBV相关肿瘤的发生机制及其免疫靶向治疗的研究进展

作为WHO宣布的Ⅰ类致癌物EBV,其与移植后淋巴组织增生性疾病、霍奇金淋巴瘤（HL）、伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、 EBV相关性胃癌等恶性肿瘤的发生相关,且具有作为预后预测指标及治疗靶点的潜能。目前,EBV免疫靶向治疗研究取得了众 多进展,基于EBV疫苗的主动免疫疗法和直接输注EBV-CTL的过继免疫疗法均可激活EBV特异性免疫应答并改善患者生存, PD-1/PD-L1抑制剂和IDO抑制剂联合可通过增强免疫应答、减少免疫逃逸而在EBV相关肿瘤中发挥抗肿瘤作用。此外,某些去 甲基化及去乙酰化药物可靶向作用于EBV阳性肿瘤细胞,诱导EBV病毒基因裂解。未来有望通过靶向治疗及免疫治疗的联合 应用为EBV相关肿瘤患者赢得更好的预后。     

联合检测血清和尿液中透明质酸诊断膀胱癌的探讨

目的：探讨血清和尿液中透明质酸（HA）与膀胱癌的关系及其临床意义。方法：应用放射免疫分析（RIA）方法对47例膀胱癌患者术前血清和尿液中HA水平进行测定，并对其进行对比分析。结果：膀胱癌患者术前血清和尿液中HA水平分别为（221．04&#177;86．04）ng／ml和（381．21&#177;97．12）ng／ml，明显高于正常对照者（P〈0．01）；膀胱癌患者术前尿液HA水平与肿瘤的分级和分期密切相关（P〈0．01），但血清HA水平与肿瘤的分级和分期无相关性（P〉O．05）；术前尿液中的HA水平稍高于血清水平，但差异无统计学意义（P〉0．05）。以大于正常对照者血液和尿液中HA水平上限102．91ng／ml、144．70ng／ml为阳性界值时，检测血清和尿液HA的阳性率和敏感性为85．10％和89．36％，两者差异无统计学意义（P〉0．05），其阳性预测值分别为100％、97．67％，阴性预测值分别为100％、64．28％。结论：HA在膀胱癌患者外周血和尿液中均表达增高，可能参与膀胱癌的发生和发展，可作为检测膀胱癌的指标。