病毒性肝炎患者血清TNF-α、IL-6的水平变化

肿瘤坏死因子-α(TNF—α)和白细胞介素-6(IL-6)均参与许多慢性肝病的发生发展过程，我们通过检测105例病毒性肝炎患者血清中TNF—α、IL-6水平，以探讨其对判断病毒性肝炎病情和预后的价值。     

糖尿病大鼠椎间盘中白细胞介素-1a和肿瘤坏死因子-a的含量变化

背景：糖尿病患者椎间盘突出手术后效果较差，有研究表明与椎间盘组织中有一些炎性细胞因子及其水平的变化有关，但真正的原因和机制尚不十分清楚。目的：测定糖尿病大鼠椎间盘组织中白细胞介素-1a(IL-1a)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的含量变化，探讨其术后效果不佳的可能原因。设计：随机对照的实验研究。地点和对象：实验在上海九院实验动物中心和上海第二医科大学免疫研究所完成。对象为清洁级雄性SD大鼠36只，购自中科院上海实验动物中心，4月龄，平均体质量244g。干预措施：将SD大鼠随机分为2组，每组18只。糖尿病组：用腹腔单次注射链脲佐菌素溶液(streptozotocin，STZ)，40mg／kg，造成糖尿病模型。正常对照组：仅给予等量的柠檬酸缓冲液。72h后测定大鼠的血糖。血糖在16.0mmol／L以上者确定为糖尿病。分别在1，3，4个月时处死大鼠(每组中取6只)，取其腰椎间盘组织采用ELISA法(免疫酶联反应)进行测定。主要观察指标：椎间盘组织中IL-1a和TNF-a的含量。结果：在干预1，3，4个月时，糖尿病组中IL-la的含量分别为(1．22&;#177;0．28)，(1，21&;#177;0．21)，(1．36&;#177;0．28)ng／g，对照组分别为(0．20&;#177;0．07)，(0．15&;#177;0．04)，(0．18&;#177;0．06)ng／g。糖尿病组TNF-a的含量分别为(0．99&;#177;0．20)，(1．05&;#177;0．19)，(1．08&;#177;0．19)ng／g，对照组分别为(0．31&;#177;0．08)，(0.27&;#177;0．07)，(0．28&;#177;0．05)ng／g，糖尿病组IL-1a和TNF-a的含量明显高于正常对照组(P&;lt;0．01)。两组中IL-1a和TNF-a的含量在3个不同时期差异无显著性意义。结论：糖尿病大鼠的椎间盘组织中IL-1a和TNF-a的含量明显增加，并在较长时间内维持在高水平。这些变化可能与造成糖尿病患者椎间盘突出术后效果相对差有关。     

康复训练对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马区神经细胞黏附因子表达的影响

目的 探讨康复训练对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的功能恢复及海马区神经细胞黏附因子(NCAM)表达的影响.方法 选择SD雌性大鼠45只,随机分为康复组20只、制动组20只和假手术组5只,采用双侧颈总动脉反复缺血再灌注加降血压法制作VD大鼠模型.3组分别于术后第27,28天以水迷宫试验评价大鼠学习记忆能力,采用核糖核酸逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测不同时间点海马区NCAM的表达.结果 水迷宫试验结果 显示,康复组学习记忆能力优于制动组,康复组NCAM在海马区的表达在术后第1天达到高峰,在第7,14天时间点康复组较制动组和假手术组均有明显增加.结论 康复训练可改善VD大鼠空间学习记忆能力,其分子机制可能与其海马上NCAM的表达水平的增高有关.     

新生儿缺氧缺血性脑病脑脊液中TNF-α及IL-6水平的变化及意义

目的:探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿急性期与恢复期脑脊液中TNF-α和IL-6水平的变化及其临床意义。方法:31例HIE患儿分为轻、中、重度HIE组,以同期收治的无窒息病史新生儿8例为对照组,分别于HIE急性期(出生后24h内)和恢复期(出生后第5天)测定患儿脑脊液中TNF-α和IL-6的水平。比较各组间的差异。结果:急性期时,中、重度HIE组脑脊液中的TNF-α水平高于轻度HIE组和对照组。3组HIE患儿IL-6水平均高于对照组。恢复期时,轻度HIE组TNF-α水平无明显变化,而中、重度HIE组则继续升高。IL-6水平在轻、中度HIE组明显下降,但重度HIE组没有明显变化。结论:脑脊液中TNF-α和IL-6水平的动态变化反映了HIE的发生发展过程,与HIE病程密切相关,有助于HIE早期病情的评估。     

巨噬细胞集落刺激因子对巨噬细胞极化及卵巢癌细胞侵袭、转移的影响

目的探讨卵巢癌微环境中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)促进M2型巨噬细胞的极化和浸润,及其对于癌细胞侵袭、转移的影响。方法选取卵巢癌细胞系A2780和SKOV3与THP-1来源巨噬细胞,在体外构建共培养模型,ELISA和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测培养基中M-CSF含量及其mRNA的表达水平。流式细胞术分析CD68~+CD163~+M2型巨噬细胞的极化比例。Transwell迁移试验检测2种卵巢癌细胞系与M2型巨噬细胞共培养后侵袭、转移能力的变化。免疫组化染色法检测卵巢癌(52例)及同期卵巢良性肿瘤(18例)石蜡组织切片中M-CSF、CD68~+、CD163~+和E-钙黏蛋白(E-cad)的表达及其相关性,并分析M-CSF与卵巢癌患者临床病理特征的关系。结果 A2780和SKOV3细胞与巨噬细胞共培养后,其上清中M-CSF浓度明显高于2种癌细胞单独培养组(t分别为14.315、12.338,P均0.01)。荧光定量PCR结果显示,升高的M-CSF来源于共培养后卵巢癌细胞的分泌(t分别为29.915、36.826,P均0.01)。CD68~+CD163~+M2型巨噬细胞在A2780和SKOV3共培养组的极化比例分别为(6.14±0.50)%和(7.32±0.67)%,明显高于单独培养组(1.82±0.34)%,差异有统计学意义(t分别为12.289、12.711,P均0.01)。Transwell试验结果显示,2种卵巢癌细胞共培养后其侵袭能力增强(24.00±4.81 vs 75.20±6.42,t=11.058;18.40±2.31 vs 61.60±9.66,t=7.537,P均0.01)。卵巢癌组织中M-CSF的表达与CD68~+、CD163~+阳性细胞数正相关且均高于对照组(r分别为0.690、0.596,P均0.01),而E-cad阳性表达则与之呈负相关且低于对照组(r=-0.566,P0.01)。M-CSF表达在不同肿瘤FIGO分期、分化程度和淋巴结转移情况组间差异有统计学意义(χ~2分别为6.240、6.612、4.544,P均0.05)。结论卵巢癌微环境中M-CSF的表达升高诱导CD68~+CD163~+M2型巨噬细胞的极化和浸润,进而促进癌细胞的侵袭、转移。     

肿瘤坏死因子α在帕金森病模型鼠纹状体中的表达

目的：探讨前炎性细胞因子肿瘤坏死因子在帕金森病模型大鼠发病中的作用。方法：实验于2004—02／04在吉林大学第二医院动物实验室完成。将50只Wistar大鼠，随机分为模型组（n=26）、生理盐水组（n=12）和正常对照组（n=12）。将5μL神经毒素6-羟基多巴（2μL）立体定向术注入大鼠右侧纹状体内，制备帕金森病模型，生理盐水组以等量的生理盐水代替，正常对照组不干预。术后2周开始检测由阿朴吗啡诱发的旋转行为（向左侧旋转速度大于7r／min为模型成功的标志）。术后2个月每组取2只鼠行病理切片观察黑质多巴胺能神经元的改变及肿瘤坏死因子α的表达，每组取10只鼠采用酶联免疫吸附法检测纹状体内肿瘤坏死因子α的含量。结果：36只大鼠进入结果分析。①造模组造模成功有18只。模型组右侧黑质致密区内多巴胺能神经元几乎消失，残存细胞萎缩；右侧黑质和纹状体内均有肿瘤坏死因子α的阳性表达，且主要分布在激活的小胶质细胞上。②纹状体内肿瘤坏死因子α的含量：模型组右侧显著高于左侧[（3．853&;#177;0．364），（2．891&;#177;0．306）ng／g，t=2．391，P〈0．05]；也显著高于正常对照组和生理盐水组右侧[（2．721&;#177;0.446），（2．960&;#177;0．341）ng／g，P〈0．05]。结论：肿瘤坏死因子α参与了6-羟基多巴胺导致的多巴胺能神经元死亡的过程。帕金森病大鼠模型的发病机制中有炎症因子的参与，氧化应激与炎性作用机制可能密切相关。     

北方汉族人原发性高血压易感性与肿瘤坏死因子α和转化生长因子β基因型多态性的关联

目的：探讨中国北方地区汉族人肿瘤坏死因子α和转化生长因子β基因型的多态性与原发性高血压发病的相关性。 方法：①选择2004-06／2005—01哈尔滨市第一医院门诊和住院原发性高血压患者36例为高血压组，男20例，女16例。选择2004—04／2005-12哈尔滨市第一医院健康体检者40人为对照组，男23人，女17人。均为北方汉族，且均对检测项目知情同意。②采用顺序特异性引物聚合酶链反应方法检测肿瘤坏死因子α和转化生长因子β基因型别多态性变化。③计数资料差异性比较采用χ^2检验。 结果：原发性高血压患者36例和健康者40人均进入结果分析。①原发性高血压组肿瘤坏死因子α（308A）等位基因频率明显高于对照组（42％，10％，P〈0．01）。②两组转化生长因子β基因频率差异不明显（P〉0．05）。 结论：中国北方地区汉族人肿瘤坏死因子α（308h）等位基因位点的多态性可能与原发性高血压的易感性相关联。     

褪黑素抑制大鼠急性肺损伤时核转录因子-κB的表达

目的 探讨褪黑素(MT)对大鼠急性肺损伤(ALI)时肺脏的保护作用及其可能机制.方法 将96只SD大鼠随机分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组、地塞米松(DEX)和MT组,每组24只.采用气道内滴注LPS制备ALI大鼠模型;DEX和MT干预采用腹腔注射.分别于给药后3、6和12 h活杀各组大鼠取肺组织标本,检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;用免疫组化方法检测核转录因子-κB(NF-κB)在肺组织的表达.结果 LPS组各时间点SOD活性较对照组明显降低(P<0.05或P<0.01),而MPO活性与MDA含量以及NF-κB的表达则显著升高(P<0.05或P<0.01);应用MT及DEX均能显著缓解上述变化(P<0.05或P<0.01);上述各指标以6 h变化最为显著,分别达到峰值或谷底.结论 MT对ALI时肺脏的保护作用可能与MT清除自由基及抑制NF-κB的激活有关.     

不同宫颈组织中nm23—H1表达

目的　探讨不同宫颈组织中 nm2 3- H1表达 ,旨在了解 nm2 3- H1在宫颈癌发生发展及预后的作用。方法　采用免疫组化法 HIGH- SABC法检测宫颈鳞状上皮癌 (SCC) 5 0例、低度不典型增生 (CIN 、CIN )及重度不典型增生(CIN )各 15例、正常宫颈鳞状上皮组织 10例中 nm2 3- H1的表达。结果　正常宫颈组织和低度不典型增生中 nm2 3- H1阳性表达率均明显高于 SCC(P<0 .0 5 ) ,CIN 中 nm2 3- H1阳性率明显减少 ,与 SCC相比 ,两者间无统计学差异。 SCC中 nm 2 3- H1的表达与癌细胞分化程度呈负相关 ,与其他参数和预后不相关。结论　 nm2 3- H1的低表达在宫颈鳞癌序列发生发展中可能起一定作用 ,但不能作为宫颈鳞癌预后评价指标。     

人参皂苷Re对肿瘤坏死因子-α诱导的白细胞活化的抑制作用及机制

目的研究人参皂苷Re对肿瘤坏死因子-α诱导的白细胞活化的作用及其机制。方法提取并培养人外周血中性白细胞,用酶标仪和流式细胞仪体外观察肿瘤坏死因子-α(20 ng/ml)对中性白细胞黏附相关指标MPO的分泌以及白细胞表面黏附分子CD11b和CD18的表达的诱导作用,同时观察肿瘤坏死因子-α(20 ng/ml)对中性白细胞跨内皮细胞迁移的诱导作用,并测定不同浓度人参皂苷Re对以上变化的影响。结果人参皂苷Re可以剂量依赖性地明显抑制肿瘤坏死因子-α诱导的黏附于内皮细胞表面白细胞MPO的分泌和黏附分子CD11b、CD18的表达,明显抑制肿瘤坏死因子-α诱导的中性白细胞跨内皮细胞的迁移。结论人参皂苷Re可以抑制由肿瘤坏死因子-α诱导的白细胞的活化,包括白细胞与内皮细胞的黏附和游出,该作用与抑制白细胞表面黏附分子CD11b和CD18的表达相关。