置信区间法用于线性药代动力学特征评价

目前有多种评价线性药代动力学的方法,需要对线性动力学特征评价方法标准化、规范化。置信区间法综合考虑统计学知识与临床实践经验,将变异纳入考察范围,更符合药代动力学研究的要求。本文推荐用置信区间法评价药物线性动力学特征,有助于今后线性评价的标准化。     

利培酮微球中结晶型药物含量对释药的影响

为考察利培酮微球中结晶型药物对药物释放的影响,采用溶剂挥发法制备了利培酮微球,用扫描电镜观察微球的外观和截面,并建立了X-射线衍射法定量测定微球中结晶型药物含量的方法。结果表明,不同工艺制备的微球其内部药物结晶的形态和数量不同,结晶型药物含量越高体外释药停滞期越长。     

瑞巴派特分散片的人体药动学及生物等效性

建立了液相色谱-串联质谱法测定健康志愿者口服瑞巴派特分散片(受试制剂)和普通片(参比制剂,膜固思达(R))后的血药浓度,估算两制剂的药动学参数并评价生物等效性.采用随机、开放、双周期交叉试验设计,22名男性健康志愿者单剂量口服受试或参比制剂0.1g后,血样经乙腈直接沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,利用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价.受试和参比制剂在人血浆中瑞巴派特的cmax为(236.9±103.4)和(233.9±105.1) ng/ml,tmax为(2.7±1.1)和(2.9±1.4)h,t1/2为(2.0±0.8)和(2.3±1.5)h,AUC0→12h为(929.0±291.9)和(970.5±353.2) ng·h·ml1.受试制剂的相对生物利用度为(102.6±29.8)％.     

药物纳米结晶的生物药剂学特性概述

药物纳米结晶在人体内的吸收和分布等过程中显示出的独特生物药剂学性质己引起研究者的广泛关注.本文综述了药物纳米结晶在人体内的吸收特性、不同给药方式的影响及其在靶向性研究中的应用,旨在深入了解药物纳米结晶的体内生物药剂学特性,以期更好地指导药物纳米结晶的剂型研发.     

环丙沙星在机械通气下呼吸道重症感染患者中的肺组织渗透性研究

目的评价环丙沙星在机械通气的下呼吸道重症感染患者的药代动力学和肺组织渗透性研究。方法入选用有创通气治疗的下呼吸道重症感染患者12例,静脉滴注环丙沙星0.2 g或0.4 g,给药间隔为12 h或24 h,给药后3 h进行支气管镜和肺泡灌洗,治疗72 h后开始留取血清标本,用高效液相色谱(HPLC)法检测血清和肺泡灌洗的药品浓度。结果共检测环丙沙星血清药品浓度84份,肺泡灌洗药品浓度12份。环丙沙星0.2 g患者Cmax和给药3 h的肺泡上皮衬液浓度分别为(4233.4±1165.9)和(1202.5±291.5)ng·m L-1,肺组织渗透率为(0.72±0.54)。环丙沙星0.4 g患者Cmax和给药3 h的肺泡上皮衬液浓度分别为(5342.7±1210.2)和(2219.4±612.7)ng·m L-1,肺渗透率为(0.90±0.67)。环丙沙星0.4 g的肺组织渗透率显著高于0.2 g(P<0.05)。结论环丙沙星在有创机械通气的下呼吸道重症感染患者有较好的肺组织渗透性,且提高单次使用剂量可明显增强感染患者肺组织渗透性。     

甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效及其影响因素分析

目的 分析甲氨蝶呤(MTX)治疗异位妊娠(EP)的临床疗效,并建立其特征指标治疗前血清人绒毛膜促性腺激素(h CG)的临界值。方法 入选2010年4月至2012年3月福建省妇幼保健院用MTX治疗的异位妊娠患者150例为研究对象,分为2组。试验组(n=78)用1 mg·kg-1MTX分3次间隔48 h肌内注射;对照组(n=72)用1 mg·kg-1MTX,单次肌内注射;2组均根据血清h CG下降幅度,必要时可再给MTX。比较MTX不同给药方案的临床疗效及不良反应发生率,并分析血清h CG等因素对MTX近期疗效的影响。结果 2组的临床疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗前血清h CG最佳工作点为1495.49 m IU·m L-1。结论 MTX多次给药方案的临床疗效与单剂方案相当,但不良反应发生率较低;治疗前血清h CG≤1500 m IU·m L-1可选用该方案。     

2型糖尿病的克星——SGLT-2抑制剂

SGLT-2抑制剂为非胰岛素依赖型药物,可选择性抑制SGLT-2,抑制肾小管对葡萄糖重吸收,增加尿糖排泄以降低血糖,且不易引起低血糖.SGLT-2抑制剂包括糖苷类及非糖苷类.本文重点介绍已上市药物卡格列净、达格列净、伊格列净、鲁格列净的药动学、药效学、不良反应与药物联用.     

新型超临界CO2萃取物三伏贴巴布剂的经皮渗透研究

目的:考察新型三伏贴巴布剂中超临界CO2萃取成分的经皮渗透性,为含超临界CO2萃取物三伏贴巴布剂的研制提供实验依据.方法:利用改良Franze透皮扩散装置进行超临界CO2萃取物三伏贴巴布剂的经皮渗透试验,分别以细辛酯素、延胡索乙素为指标成分,高效液相色谱(HPLC)法测定药物含量求算累积渗透量(Q)与稳态透皮速率(Js).结果:新型超临界CO2萃取物三伏贴巴布剂中细辛酯素和延胡索乙素均能有效经皮渗透,细辛酯素的透皮动力学方程为Q =15.410 t1/2-7.877,r=0.977,延胡索乙素的透皮动力学方程为Q=9.066t1/2-6.796,r=0.991,16 h平均累积渗透百分数分别为(31.42±2.41)％和(12.65±0.97)％.结论:新型三伏贴巴布剂中超临界CO2萃取成分具有良好的经皮渗透性,经皮给药有望作为三伏贴超临界CO2萃取物的一种新给药途径.     

甲磺酸多沙唑嗪缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的:建立测定多沙唑嗪血浆药物浓度的HPLC-MS/MS检测法,研究甲磺酸多沙唑嗪缓释片在人体的药动学及评价其生物等效性。方法:20例男性健康志愿者,分别单次和多次交叉口服试验制剂或参比制剂4 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中多沙唑嗪经时血药浓度,采用DAS 2.1.1计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:单次口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪缓释片主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Cmax分别为(7.44±1.99),(7.47±2.62)ng·m L-1;Tmax分别为(16.84±5.86),(18.53±5.37)h;AUC0~84分别为(252.11±73.10),(249.39±83.66)ng·h·m L-1;以AUC0~84计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(105.0±25.7)%;多次用药后主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Css-max分别为(13.40±4.61),(13.20±5.36)ng·m L-1;AUCss分别为(257.00±83.61),(254.69±92.50)ng·h·m L-1;DF分别为(50.70±17.07)%,(46.51±18.42)%。试验制剂相对参比制剂生物利用度为(103.0±18.5)%。结论:参数经自然对数转换后进行方差分析、双单侧t检验及计算90%的可信区间,等效性检验结果表明试验制剂和参比制剂生物等效。     

黄芩苷及其磷脂复合物与自微乳在大鼠体内的药动学比较性研究

目的:比较黄芩苷(baicalin,BA)、黄芩苷磷脂复合物(baicalin-phospholipid complex,BA-PC)、黄芩苷磷脂复合物的自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery systems of baicalin-phospholipid,BAPC-SMEDDS)和黄芩苷自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery systems of baicalin,BA-SMEDDS)在大鼠体内的药动学,预测BA-PC-SMEDDS提高药物生物利用度的能力。方法:用相当于BA有效成分剂量为68 mg·kg-1的BA,BA-PC,BA-PC-SMEDDS和BA-SMEDDS,对大鼠进行口服给药和眼眶取血,HPLC色谱法测定血浆中BA的含量。结果:BA体内的药时曲线具有明显双峰现象,较BA单一成分,BA-PC,BA-PCSMEDDS与BA-SMEDDS的血浆浓度均有增加,Cmax分别为BA本身的3.89,6.70和11.01倍。BA-PC的AUC0~24h为BA的2.46倍,BA-PC-SMEDDS的AUC0~24h为78.19μg·h·m L-1,比BA-PC促进BA的吸收提高了2.38倍。但却发现BA-SMEDDS的AUC0~24h高达96.02μg·h·m L-1,显示其促进BA吸收有更強的能力。结论:BA-PC,BA-PC-SMEDDS和BA-SMEDDS显著增加了BA的吸收。BA-PC-SMEDDS进一步改善了BAPC促进BA吸收的能力,BA-SMEDDS较其他BA制剂促进BA的吸收更強。