自然杀伤细胞治疗急性髓系白血病的研究进展

自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)为一种存在于天然免疫系统中的淋巴细胞,具有杀伤肿瘤细胞和抗病毒感染的能力,在天然免疫和过继免疫治疗中发挥重要作用。随着NK细胞的特征和功能越来越被熟知,其已被广泛应用于临床抗肿瘤治疗,特别是血液系统恶性肿瘤如急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、淋巴瘤等治疗。目前,基于NK细胞的免疫治疗主要包括自体NK细胞输注、异体NK细胞输注、嵌合抗原修饰NK(chimeric antigen receptor,CAR)细胞输注以及基于NK细胞的其他免疫治疗等。以NK细胞为基础的免疫治疗旨在增强NK细胞的抗肿瘤能力以及克服肿瘤免疫逃逸。随着研究进展,NK细胞将成为治疗AML的有效方法。     

血清miRNA-130a表达水平对进展期非小细胞肺癌患者预后的预测价值

目的分析进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清微RNA-130a(miRNA-130a)的表达水平及其对患者预后的预测价值。方法将2017年1月至2019年1月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的110例进展期NSCLC患者纳入观察组,将该院同期56例健康体检者纳入对照组。比较两组研究对象血清miRNA-130a表达水平,并分析miRNA-30表达水平与进展期NSCLC患者预后的关系。结果观察组患者血清miRNA-130a表达水平显著高于对照组(P<0.001)。有淋巴结转移、肿瘤直径≥30 mm、临床分期为Ⅳ期、低分化、有多个远处脏器转移患者血清miRNA-130a表达水平均显著高于无淋巴结转移、肿瘤直径<30 mm、临床分期为Ⅲ期、中高分化、无多个远处脏器转移的患者(均P<0.05)。受试者操作特征曲线分析显示,血清miRNA-130a表达水平对进展期NSCLC患者预后有一定的预测价值,曲线下面积为0.829(95%CI:0.672～0.967,P=0.003),灵敏度为85.47%,特异度为60.06%。结论进展期NSCLC患者血清miRNA-130a高表达,且与预后密切相关,可作为评估预后的重要指标。     

非编码RNA调控Kupffer细胞极化干预肝癌癌前病变恶变的研究进展

肝癌是临床常见消化道恶性肿瘤，其发生呈现多阶段性：肝炎-肝硬化-肝癌癌前病变-肝癌。其中肝癌癌前病变恶变成为肝癌的机制尚不完全明确，可能受Kupper细胞极化方向的影响。Kupffer细胞是肝脏中特殊的单核巨噬细胞，可在不同的微环境中分化出不同的表型即M1型和M2型，表现出不同的功能，在肝癌中发挥抑癌或促癌的作用。研究发现多种miRNA、LncRNA可通过靶向干预Kupffer极化相关蛋白进而调控其极化方向，从而影响肝癌癌前病变的发生、发展及恶变，降低肝癌的发生率。本文主要阐述上述研究的前沿进展，为肝癌的防治提供参考。     

脑脊液肿瘤标志物检查在脑膜转移瘤诊断中的价值

目的:通过分析脑膜转移瘤的临床特点、增强MRI表现、脑脊液肿瘤标志物检查结果，提高对脑膜转移瘤的认识程度，并寻找有效的检查方法。方法:回顾分析我院肿瘤内科2011年10月至2017年6月收治的23例脑膜转移瘤患者，从临床表现、脑膜增强MRI表现、脑脊液肿瘤标志物检测以及与血清肿瘤标志物进行对比的结果进行统计分析。结果:23例患者中脑脊液肿瘤标志物、细胞学和影像学阳性表达率分别为82.61%、56.52%和65.22%；以单一标志物CEA为独立观察指标，当脑脊液中CEA含量高表达时，脑脊液细胞学、脑膜强化MRI的阳性检出率也增加；当脑脊液肿瘤标志物多种阳性表达时，脑脊液细胞学、脑膜强化MRI阳性率也增加，三者之间密切相关，具有统计学意义（P＜0.05）。肿瘤标志物在脑脊液中的阳性表达与在血清中呈对应关系。结论:脑脊液细胞学检查和增强MRI是脑膜转移瘤的主要诊断依据，脑脊液肿瘤标志物联合脑膜增强MRI弥补了细胞学检查的缺陷，提高诊断准确率。     

反式油酸对H9c2心肌细胞增殖抑制及诱导凋亡作用的研究

目的研究反式油酸(9t-C18:1)对H9c2心肌细胞增殖抑制及诱导凋亡作用并探寻其可能的机制。方法体外培养H9c2大鼠心肌细胞,9t-C18:1高、中、低剂量组及阴性对照组(NC)分别作用于随机分组的H9c2细胞。采用CCK-8法检测细胞增殖能力;AO-EB染色后观察细胞形态学变化;流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)及细胞凋亡情况;实时定量PCR(QRTPCR)法检测Bcl-2、Bax基因表达,免疫荧光染色后流式细胞仪检测Bcl-2、Bax蛋白表达。结果荧光显微镜下可见,9t-C18:1作用后的H9c2细胞出现典型的凋亡形态学特征;与NC组比较,随着9t-C18:1剂量的增加细胞增殖抑制作用明显,ROS、细胞凋亡率显著升高,Bcl-2基因及蛋白表达下调,Bax基因及蛋白表达上调(P <0. 05,P <0. 01)。结论 9t-C18:1能抑制H9c2细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与促进细胞线粒体凋亡通路有关。     

红参发酵产物联合长春瑞滨及顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效

目的探讨红参发酵产物联合长春瑞滨及顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效。方法将104例晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组及对照组,每组52例。对照组患者给予单纯长春瑞滨^+顺铂化疗方案,治疗组患者在对照组基础上联合应用红参发酵产物。分别在治疗前后采用疲劳症状量表(FSI)、肺癌治疗功能评价量表(FACT-L)评价两组患者疲劳症状及生活质量,并比较治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平、免疫功能指标水平、药物不良反应及生存情况。结果治疗前,两组患者FSI各维度评分及总分,FACT-L各维度评分及总分,细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、自然杀伤(NK)细胞、CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。治疗后,对照组患者FSI各维度评分及总分均高于治疗前及治疗组;治疗组患者生理状态、情绪状态、对疾病关注度评分及总分均高于治疗前,且生理状态、社会家庭状态、情绪状态、功能状态、对疾病关注度评分及总分均高于对照组;两组患者CEA、CYFRA21-1及NSE水平均较治疗前下降,且治疗组患者均低于对照组患者;治疗组患者NK细胞、CD3^+、CD4^+及CD4^+/CD8^+水平均较治疗前上升,且均高于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗组患者血液学不良反应发生例数少于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论红参发酵产物联合长春瑞滨及顺铂化疗方案能够有效提高晚期非小细胞肺癌患者的免疫功能及生活质量,降低血清肿瘤标志物水平,并减轻血液学不良反应。     

HSP90β干扰和过表达慢病毒载体的构建及其在骨肉瘤细胞Saos-2中的表达

目的:获得热休克蛋白90β(HSP90β)基因干扰和过表达慢病毒表达系统，并检测其在人骨肉瘤细胞株Saos-2中的表达水平。方法:设计合成shRNA，以慢病毒表达质粒构建HSP90β干扰和过表达载体，酶切电泳、测序技术鉴定载体构建是否成功。重组病毒转染H1299细胞，以嘌呤霉素筛选稳定转染的Saos-2细胞，通过荧光显微镜观察计数获得转染效率。将感染好的细胞分为干扰NC组（NEG-shRNA）、干扰组（shRNA-HSP90β）、过表达NC对照组（NEG-pEZ）及过表达组（pEZ-HSP90β）。通过qRT-PCR 与Western blotting 分别从mRNA 和蛋白表达水平验证目的基因的干扰和过表达水平。结果:插入慢病毒表达载体的基因片段与目的基因的碱基序列完全一致。病毒包装成功后，嘌呤霉素最小致死浓度1 μg/ml，感染复数200，感染人Saos-2的感染效率达80%，其中shRNA-HSP90β组干扰效率为86.35%，pEZ-HSP90β组的mRNA相对表达量增加2.8倍。进一步研究发现，shRNA-HSP90β组较NEG-shRNA组中HSP90β蛋白表达明显降低，pEZ-HSP90β组较NEG-pEZ组HSP90β蛋白表达增加。结论:HSP90β基因干扰和过表达慢病毒载体构建成功，并能够在Saos-2中稳定表达。     

中药抗非小细胞肺癌作用机制研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,每年约有160万人死于肺癌。在我国,肺癌的发病率与死亡率居首位,每年约有78万人罹患肺癌,5年生存率低于20%,且85%肺癌患者为非小细胞肺癌,70%患者发现时已是癌症晚期或肿瘤已发生转移。肺癌的治疗方法有手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗,然而这些方法均具有一定局限性且毒副作用较大、价格昂贵,因此寻找价格适宜、疗效可靠的药物是当务之急。中药是我国的瑰宝,有5 000余年实践经验,古籍中就有治息贲、肺积的记载,现代研究证明其具有多靶点、毒副作用小、来源广泛、效果可靠等优点,且多作为肺癌的辅助治疗方式,研究中药抗肺癌明确机制同样亟待解决。中药抗非小细胞肺癌研究主要以中药有效成分为"起点",疗效为"终点",探究"过程"——作用机制。目前,中药抗非小细胞肺癌作用机制包括诱导肿瘤细胞凋亡、自噬,抑制肿瘤细胞生长、增殖、转移、侵袭等,且已上升到分子、基因水平。该文从上述作用机制着手,以作用靶点及通路为目标,总结近年来中药抗非小细胞肺癌研究相关文献,并在前人研究基础上,对研究中所涉及中药进行了性味归经整理,以期为学者研究抗肺癌中药机制及临床应用提供思路,为肺癌与中药性味归经相关性研究提供参考。