多种DL1801共晶化合物的大鼠体内药代动力学研究

目的通过制备DL1801-MA和DL1801-FA 2种共晶化合物来改善DL1801的代谢特征,并对其进行了大鼠体内药代动力学特征评价。方法将SD大鼠随机分组,按20 mg·kg~(-1)的剂量通过灌胃方式给药。于给药后15,30,45 min,1,1.5,2,3,4,6,8,12和24 h取血。通过LC-MS对样品中的药物浓度进行测定,绘制血药浓度-时间曲线。结果DL1801晶A型,DL1801-MA和DL1801-FA共晶化合物的最大血药浓度(C_(max))分别为40.177±14.659,79.404±15.557和(38.933±25.172)μg·L~(-1)。达峰时间(T_(max))分别为0.583±0.382,0.25±0.00和(3.000±2.646)h。药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为73.67±30.505,143.109±15.709和(178.02±190.745)μg·L~(-1)·h。与DL1801晶A型相比,DL1801-MA共晶化合物的峰浓度提高了78%,AUC_(0-t)增加了94.3%,可以达到较高的血药浓度和生物利用度;而DL1801-FA共晶化合物,达峰时间明显后移,AUC0-t增加了141.6%,可以实现长效作用和较高的生物利用度。结论DL1801的共晶化合物与DL1801晶A型相比,在大鼠体内药代动力学过程中显示出一定差异,对于改善和稳定药物的代谢特征具有重要意义。     

苗药良姜胃疡胶囊对胃溃疡模型大鼠的预防作用及机制研究

目的:研究苗药良姜胃疡胶囊对胃溃疡大鼠模型的预防作用及机制。方法:将大鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性对照组(奥美拉唑,0.02 g/kg)和良姜胃疡胶囊低、中、高剂量组(0.3、0.6、1.2 g/kg),每组12只。每天灌胃给药1次,连续给药1周。末次给药1 h后,除正常组外,其余各组大鼠均灌胃无水乙醇复制胃溃疡模型。造模1 h后,测定各组大鼠胃液量、胃液pH、胃蛋白酶活力、胃溃疡面积及胃溃疡抑制率;苏木精-伊红(HE)染色后显微镜下观察各组大鼠胃黏膜组织病理学变化,酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;Western blot法检测各组大鼠胃组织中核转录因子κB(NF-κB)通路相关蛋白[磷酸化核因子κB亚基65(p-NF-κB p65)、磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)]的水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃液量、胃蛋白酶活力、胃溃疡面积和血清中TNF-α、IL-6水平及胃组织中p-NF-κB p65、pIκBα水平均显著增加/升高(P<0.05),胃液p H显著降低(P<0.01);胃组织黏膜充血红肿、黏膜上皮细胞缺损明显、腺体结构破坏、细胞结构不完整。与模型组比较,阳性对照组和良姜胃疡胶囊中、高剂量组大鼠胃液量、胃蛋白酶活力、胃溃疡面积和TNF-α、IL-6水平均显著减少/降低(P<0.05或P<0.01),胃液p H显著升高(P<0.05);胃组织黏膜正常、腺体破坏减轻、细胞结构基本完整;良姜胃疡胶囊高剂量组大鼠胃组织中p-NF-κB p65、p-IκBα水平显著降低(P<0.05)。结论:良姜胃疡胶囊可通过升高胃液pH,抑制胃蛋白活力,减少炎症因子TNF-α、IL-6的释放,抑制NF-κB通路相关蛋白表达,从而发挥其对胃溃疡的预防作用。     

某院重点监控中成药的管理实践

目的：探索对中成药重点监控药品合理使用的有效药事管理措施。方法：基于药品销售金额、DDDs，和DUI为评价指标，通过四步筛选法确定中成药重点监控目录，结合用药合理性评价结果进行药事管控。通过对比监管前后某院医疗指标变化情况，对管理效果进行参考性评价。结果：在疗效相同的前提下，重点监控中成药的金额占比持续下降，中成药的药占比由24.4%下降至15.8%；中成药的人均药费由1 492.5元降至878.3元；而病种类数、收治人数、治愈率均无显著性差异。中成药的用药不合理使用率也大幅度下降。结论：通过建立重点监控中成药的管理措施，规范医疗机构药物使用并取得一定成效。为中成药的管理提供新的思路。     

分子靶向药治疗晚期肺癌的临床研究

目的:探讨分子靶向药治疗晚期肺癌的临床效果。方法:在医院2014年1月～2017年1月期间诊治的晚期肺癌患者中选取84例作研究对象,并按治疗方案不同予以分组,对照组(n=42)采取常规化疗方案,研究组(n=42)则采取分子靶向药特罗凯治疗。结果:治疗后,两组患者的生命质量评分均上升(P0.05),其中研究组高于对照组(P0.05);研究组患者皮疹、腹泻、血液系统毒性反应三项特异症状发生率均低于对照组(P0.05)。结论:分子靶向药特罗凯治疗晚期肺癌的临床效果确切,安全可靠,并能提升患者生命质量水平,值得借鉴。     

烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达增加与Nrf2信号通路有关

目的探讨Nrf2信号通路对烟雾致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达的影响。方法被动香烟烟吸法建立轻度COPD小鼠模型,检测肺功能;病理切片观察肺组织病理学改变;免疫组化及Western blot检测相关蛋白在肺组织中的表达水平。结果与正常组相比,野生型(WT)及Nrf2~(-/-)模型组各肺功能指标明显降低;并且Nrf2~(-/-)模型组与WT模型组相比,各肺功能指标的下降更为明显。HE染色结果显示,WT及Nrf2~(-/-)模型小鼠肺泡中均发生弥漫性炎症反应,肺泡支气管结构受损,并且在Nrf2~(-/-)模型小鼠中病理改变更为明显。免疫组化及Western blot结果显示,与WT正常组相比,MRP1在Nrf2~(-/-)正常组小鼠肺组织中的表达明显减少;被动香烟烟吸后,与WT正常组相比,MRP1、Nrf2、HO-1在WT模型组中的表达明显增多,但是与Nrf2~(-/-)正常组相比,在Nrf2~(-/-)模型组中MRP1的表达并未发生明显改变。结论 香烟烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组     

不同剂量注射用左旋泮托拉唑钠抑制胃酸分泌的药动学和药效学研究

目的观察不同剂量注射用左旋泮托拉唑钠抑制健康受试者胃酸分泌的药动学和药效学特征。方法采用单中心、开放、剂量递增的实验设计,筛选12名健康受试者,依次给予10、20、40和80 mg注射用左旋泮托拉唑钠,采用LC-MS/MS法测定左旋泮托拉唑血药浓度,计算药动学参数;同时筛选32名健康受试者,随机分成4组,分别给予不同剂量的注射用左旋泮托拉唑钠,监测24 h胃内p H的动态变化,分析血药浓度与抑制胃酸分泌之间的关系。结果静脉滴注不同剂量左旋泮托拉唑钠后,主要药动学参数:Cmax分别为(1240±299.5)、(2500±389.8)、(4330±1357.7)和(10 000±2908.6)ng·m L-1,t1/2分别为(1.4±0.5)、(1.5±0.5)、(1.7±0.6)和(1.9±0.6)h,AUC0～t分别为(1816.1±636.7)、(3758.9±1624.2)、(6315.4±2664.4)和(14 608.2±5172.6)h·ng·m L-1。给予不同剂量注射用左旋泮托拉唑后,p H> 4的时间比例分别为(23.3±21.1)%、(39.0±23.1)%、(70.5±26.3)%和(53.8±20.2)%,p H> 6的时间比例分别为(9.9±9.3)%、(19.5±15.1)%、(52.8±29.2)%和(31.5±14.4)%。结论注射用左旋泮托拉唑钠剂量在10～80 mg内呈现线性药动学特征,而40 mg剂量组的抑酸效果优于其他剂量组,抑酸效应呈现饱和现象。