1524例全身骨显像图像质量影响因素及关联性分析

目的全身骨显像可清晰显示全身骨骼形态及代谢情况,检出骨骼疾病。本研究分析全身骨显像质量影响因素及其相关性,并提出改进措施。方法选取2018-04-01-2018-08-30在山东省肿瘤医院核医学科行99Tcm-亚甲基二膦酸盐(99Tcm-Methylenediphosphonate,99Tcm-MDP)全身骨显像的患者1 524例,显像质量根据单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描(single photon emission computed tomography/computed tomography,SPECT/CT)仪临床使用评价指标分为质量佳(A)、质量良好(B)、质量差(C)3组,总结性别、年龄、血钙、尿素氮、肌酐、体质量指数(body mass index,BMI)、注射至显像间隔时间、注射部位核素有无浓集、治疗措施、膀胱充盈状态、软组织摄取状态、携带异物及核素污染等资料,计量资料对显像质量有影响者进一步分组并进行组间比较;采用χ2检验及多分类Logistic回归分析进行回顾性研究,分析全身骨扫描显像质量的相关影响因素并提出改进方法。结果本研究中显像质量佳者(A)约占40.0%(610/1 524),显像质量良好者(B)约占50.3%(766/1 524),显像质量差者(C)约占9.7%(148/1 524);全身骨扫描图像质量与性别(χ2=73.143,P<0.001)、年龄(χ2=11.543,P=0.003)、BMI(χ2=16.057,P=0.000)、注射至显像间隔时间(χ2=20.226,P<0.001)、注射部位核素异常浓集(χ2=10.880,P=0.004)、放疗(χ2=20.871,P<0.001)、膀胱充盈(χ2=75.929,P<0.001)及软组织摄取(χ2=338.872,P=0.001)均有统计学意义的关联;与患者血钙、尿素氮、肌酐、携带异物及核素污染无统计学意义的关联。居于首位的影响因素为注射点核素浓集,约占10.8%(164/1 524),其次为软组织摄取高及膀胱充盈,分别占7.4%(113/1 524)和6.6%(101/1 524);对年龄及BMI进行组间比较发现,显像质量佳(A)及质量良好者(B)年龄<45岁组与45~59岁组及≥60岁组<24.0kg/m2分别与24.0~27.0kg/m2及BMI>27.0kg/m2组间差异有统计学意义,45~59岁与≥60岁组、24.0~27.0kg/m2与>27.0kg/m2组间差异无统计学意义;显像质量差者(C)BMI<24.0kg/m2组和24.0~27.0kg/m2组间差异有统计学意义,年龄组间差异无统计学意义。结论在临床工作中影响全身骨扫描图像质量的因素较多,主要有性别、年龄、BMI、注射部位核素浓集、软组织摄取、膀胱充盈状态、注射至显像间隔时间等;人为可控因素中,提高注射技术、降低软组织摄取及检查前及时排空膀胱等方法可明显提高显像质量。     

13C-caffeine breath test identifies single nucleotide polymorphisms associated with caffeine metabolism

We performed a caffeine (N-3-methyl-¹³C) breath test (CafeBT) to determine whether it can be employed to identify caffeine metabolism-associated single nucleotide polymorphisms. The study included 130 healthy adults (mean age: 21.9 years). Saliva was collected using an Oragene®•DNA saliva collection kit. Breath samples were collected from the subjects. The subjects orally ingested 100 mg ¹³C-caffeine dissolved in distilled water. Subsequently, breath samples were collected in bags every 10 min for a total of 90 min. An analysis of ¹³CO₂ in the expired breath was performed by infrared spectroscopy, and the sum of Δ¹³CO₂ over 90 min (S^90m) was calculated. DNA from saliva samples was genotyped using TaqMan® SNP Genotyping for the following genes: cytochrome P4501A2: rs762551, rs2472297, aryl-hydrocarbon receptor (rs4410790), and adenosine A_2A receptor (rs5751876). All subjects had the genotype CC in rs2472297 alleles. No significant difference was observed in S^90m among the genotypes of rs762551 and rs5751876; however, a significant difference was found in S^90m among the genotypes of rs4410790 (C > T). Our findings suggest that the N-3 demethylation of caffeine is dependent on the rs4410790 allele and that CafeBT may be used to determine rs4410790 genotypes.     

机械通气患者呼气流速受限危险因素分析及其对患者预后的影响

目的 评估重症医学科机械通气患者中呼气流速受限的发病率，并确定与呼气流速受限相关的主要临床特征、危险因素和对患者预后的影响。方法 选取需要机械通气的患者202例，通过呼气末正压通气(PEEP)试验分为呼气流速受限组和非呼气流速受限组，在患者行机械通气12小时内测定呼吸力学指标，每日测定呼吸力学指标，连测3日。所有患者均行简化急性生理状态评分系统(SAPS)评分和器官衰竭评分(SOFA)；改良的英国医学委员会呼吸困难评分量表（mMRC）评定呼吸困难严重程度。结果 22.77%的患者存在为呼气流速受限，其中脓毒性休克39例、ARDS 25例、失血性休克27例、慢性阻塞性肺疾病急性恶化32例、急性呼吸衰竭45例、心力衰竭12例和脑血管病合并肺炎22例。呼气流速受限患者的体重指数(BMI)较高，呼气流速受限与心脏病史、慢性肺病史有关(均P<0.05)。呼吸力学数据方面，呼气流速受限患者呼吸困难评分较差，最大气道阻力高，弹性阻力增加，具有较高的呼气末正压和内源性呼气末正压，峰值压较高，氧合指数较低(均P<0.05)。呼气流速受限组患者SOFA评分、SAPSⅡ评分均较高，机械通气时间更长，具有更高的病死率(均P<0.05)。结论 BMI高、肺病或心脏病史是重症医学科机械通气患者呼气流速受限的高危因素。呼气流速受限患者的呼吸力学参数更差。呼气流速受限患者机械通气时间较长，住院时间较长，病死率较高，预后差。     

肝细胞癌患者血清外泌体mRNA表达谱及临床意义分析

背景与目的:外泌体是包含了复杂RNA和蛋白质的小膜泡,其中肿瘤细胞分泌的外泌体中的mRNA携带了大量肿瘤细胞遗传信息,因此对外泌体中特异性mRNA的分析,有望找到肿瘤诊断的新型分子标志物和治疗靶点。本研究通过高通量筛选与生物信息学方法探讨肝细胞癌(HCC)患者血清外泌体mRNA的表达特征及其潜在功能。方法:采集3例HCC患者及3例正常人的静脉血,用外泌体提取试剂盒提取血清外泌体,用Magen试剂盒提取外泌体RNA,对血清外泌体mRNA进行纯化、行反转录形成cDNA、PCR扩增、测序,最后将对所得数据质量进行评价后与参考数据进行比对,分析得到差异表达外泌体mRNA,并采用GO和KEGG通路富集分析对差异基因进行功能与通路注释。结果:与正常人比较,HCC患者有397个外泌体mRNA表达上调,192个外泌体mRNA表达下调;其中,NRGN、PF4、RGS18等17个基因表达明显上调,CXCL8、MORF4L2、SYCP1等14个基因显明显下调。GO富集分析显示,表达上调的外泌体mRNA的靶基因与蛋白质结合、蛋白质异二聚化活性、免疫系统过程的调节、胞外囊泡、细胞外细胞器、应激反应等有关,表达下调的外泌体mRNA的靶基因与嗅觉受体活性、细胞因子活性、CXCR趋化因子受体结合、中间丝、中间丝状细胞骨架等有关;KEGG通路分析显示,在上调的外泌体mRNA中,30条通路被显著富集,在下调的外泌体mRNA中9条通路被显著富集,其中,在上调的外泌体mRNA中,血小板激活、Rap 1信号通路、吞噬体、病毒致癌、肌动蛋白细胞骨架的调节与抗原处理和呈递等是最丰富和最有意义的通路;在下调的外泌体mRNA中,基础转录因子和细胞因子-细胞因子受体相互作用分别是最丰富和最有意义的通路。结论:HCC患者与正常人的血清外泌体mRNA表达特征存在较大差异,其与HCC发生、发展、转移可能密切相关,这为寻找新的诊断标志物及治疗靶点提供了依据。     

虚拟仿真实验教学项目在临床医学等专业学生培养中的应用

合理设置课程对于人才培养质量起到关键性作用。在临床医学人才培养的课程体系中融入虚拟仿真实验教学项目，是人才培养以及信息化与高等教育实践教学深度融合的内在要求。基于我校虚拟仿真实验教学的开展情况，对虚拟仿真实验教学项目如何在医学生培养中发挥作用进行归纳和总结，包括如何选择虚拟项目，如何融入课程体系等，并以问卷等方式对其教学效果进行调查。结果显示：大部分学生认为虚拟仿真实验教学项目的应用有助于知识的拓展，有助于提升学习效果，有助于培养临床医学人才的临床思维和科研素质，有助于培养自主学习和终身学习能力，有助于掌握信息技术等相关技能。但如何更好地实现虚实融合等问题值得我们进一步的探索和研究。     

120例恶性胸膜间皮瘤的临床特征及诊断分析

目的:回顾性分析胸膜间皮瘤患者的临床资料,包括病史、症状、淋巴结及远处脏器转移的规律,并分析不同分期、病理类型及治疗方式的患者生存情况,为该疾病的诊断和治疗提供思路。方法:分析空军军医大学唐都医院2009年4月-2016年9月收治的120例胸膜间皮瘤患者资料,基于第8版TNM分期标准进行肿瘤分期。对不同临床分期、病理类型及治疗方式的患者生存期进行统计分析,应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:120例患者中有职业暴露史3例(占2.5%)。发病部位为左侧胸膜56例(占46.7%),右侧胸膜63例(占52.5%),双侧胸膜1例。总体的误诊率为30%(36/120),其中误诊为结核32例(26.7%)。以胸痛症状发病55例(占45.8%),胸腔积液107例(占89.2%),两者合并为49例(占40.8%)。确诊方法包括胸膜穿刺诊断53例(占44.2%),胸腔镜诊断41例(占34.2%),开胸探查诊断26例(占21.6%)。所有患者中淋巴结转移(N1~N2)共43例(占35.8%),涉及54个淋巴区;纵隔淋巴结转移42例(占77.8%),纵隔外淋巴区转移12例(占22.2%)。成功随访78例患者,总体中位生存期为15.0个月,1、2、3及5年生存率分别为67.9%、27.7%、16.0%及4.2%。Ⅰ/Ⅱ期患者中位生存期为17.0个月,明显长于Ⅲ/Ⅳ期患者的13.0个月(P<0.05)。上皮型肿瘤患者的中位生存期为17.0个月,与混合型及肉瘤型患者比较有生存优势(P值均<0.05)。手术联合化疗组的患者中位生存期为30.0个月,优于单纯手术、单纯化疗及支持治疗的患者(P值均<0.05)。结论:胸膜间皮瘤的误诊率高,其中大多被误诊为肺结核。恶性胸膜间皮瘤患者主要以胸腔积液症状发病,而且淋巴结转移规律与肺癌有所不同。所以在胸膜间皮瘤的诊断和治疗中,应高度重视这些临床特征,尽量减少误诊,以提高治疗效果。另外,临床分期较早及上皮型病理类型的患者预后相对较好,而且采用手术联合化疗的综合治疗模式可以使胸膜间皮瘤患者获得相对较长的生存期。     

Design,synthesis and pharmacological evaluation of 4-(3-chloro-4-(3-cyclopropylthioureido)-2-fluorophenoxy)-7-methoxyquinoline-6-carboxamide (WXFL-152): a novel triple angiokinase inhibitor for cancer therapy

Angiokinases, such as vascular endothelial-, fibroblast- and platelet-derived growth factor receptors (VEGFRs, FGFRs and PDGFRs) play crucial roles in tumor angiogenesis. Anti-angiogenesis therapy using multi-angiokinase inhibitor has achieved great success in recent years. In this study, we presented the design, synthesis, target identification, molecular mechanism, pharmacodynamics (PD) and pharmacokinetics (PK) research of a novel triple-angiokinase inhibitor WXFL-152. WXFL-152, identified from a series of 4-oxyquinoline derivatives based on a structure–activity relationship study, inhibited the proliferation of vascular endothelial cells (ECs) and pericytes by blocking the angiokinase signals VEGF/VEGFR2, FGF/FGFRs and PDGF/PDGFRβ simultaneously in vitro. Significant anticancer effects of WXFL-152 were confirmed in multiple preclinical tumor xenograft models, including a patient-derived tumor xenograft (PDX) model. Pharmacokinetic studies of WXFL-152 demonstrated high favourable bioavailability with single-dose and continuous multi-dose by oral administration in rats and beagles. In conclusion, WXFL-152, which is currently in phase Ib clinical trials, is a novel and effective triple-angiokinase inhibitor with clear PD and PK in tumor therapy.     

The co-expression characteristics of LAG3 and PD-1 on the T cells of patients with breast cancer reveal a new therapeutic strategy

Many studies have shown a special interaction between LAG3 and PD-1 in T cell inhibition, while the co-expression and effect of LAG3 and PD-1 on T cells in breast cancer patients are still not very clear. Here, with strict exclusion criteria, 88 patients with breast cancer and 18 healthy controls were enrolled. The percentages of LAG3⁺PD-1⁺ T cells in their peripheral blood (PBL) and tumor infiltrating T cells (TIL) were analyzed by flow cytometry, which showed an increase in TILs but no difference in PBLs and presented differences in TILs in different molecular subtypes (P < 0.05). In triple-negative breast cancer (TNBC), the highest percentages were observed, while in ER+/PR+ breast cancer, the lowest percentages were observed; however, these percentages were not different in different clinical stages (P > 0.05). Immunohistochemical staining showed that the expression of their ligands, PD-L1, MHC class II molecular and FGL1, was inconsistent in different molecular subtypes and clinical stages. Analysis of the functions of T cells with different phenotypes showed that the proliferation and secretion capacity of LAG3⁺PD-1⁺ T cells was obviously exhausted, with more than a two-fold of decrease compared with the groups of single positive LAG3 or PD-1 (P < 0.05). Finally, in a mouse model of TNBC, the dual blockade of LAG3 and PD-1 was indicated to achieve a better anti-tumour effect than either one alone (P < 0.05), which may provide a new strategy for the immunoregulatory treatment of patients with TNBC in the future.     

互动式歌唱表演对轻中度阿尔茨海默病患者抑郁、精神行为和运动训练参与率的影响

目的 观察互动式歌唱表演对轻中度阿尔茨海默病（AD）患者抑郁、精神行为症状及运动训练参与率的影响。方法 选取符合入组条件≥60周岁AD患者63例，随机分为研究组（31例）和对照组（32例）。所有受试患者常规药物治疗及常规运动训练，对照组接受被动性音乐治疗，研究组接受以互动歌唱为主的主动性音乐治疗，1次/d，每次1小时，每周训练5天，持续干预6个月。于治疗前、治疗1个月后、治疗3个月后、治疗6个月后分别采用康奈尔痴呆抑郁量表（CSDD）评分、阿尔茨海默病病理行为（BEHAVE AD）评分、参与率进行评估。结果 治疗1个月、3个月后，研究组CSDD评分较治疗前均降低（P<0.05）；治疗6个月后，研究组患者CSDD评分较治疗前、治疗1个月、3个月后均显著降低（P<0.05），且与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗1个月、3个月后，研究组BEHAVE AD评分较治疗前均降低（P<0.05）；治疗6个月后，研究组患者BEHAVE AD评分较治疗前、治疗1个月、3个月后均显著降低（P<0.05），且与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后，两组运动训练参与率组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 互动式歌唱表演可能对改善轻中度AD患者的抑郁和精神行为症状有着积极的疗效，同时对提高受试者运动训练的参与率可能有着更积极的疗效。