黄芩苷调节IL-33/ST2信号通路对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜新生血管生成的影响北大核心

目的探讨黄芩苷调节白细胞介素(IL)-33/基质裂解素2(ST2)信号通路对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜新生血管生成的影响。方法SD大鼠随机分为对照组(正常大鼠,灌胃生理盐水)、DR模型组(大鼠建立DR模型后,灌胃生理盐水)和黄芩苷低、中、高剂量组(大鼠建立DR模型后,分别灌胃75 mg·kg^(-1)、150 mg·kg^(-1)、300 mg·kg^(-1)黄芩苷),所有大鼠均以右眼为实验眼。FFA检查各组大鼠视网膜血管生成情况,ELISA检测各组大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、Ang-1、IL-6、IL-33、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot检测各组大鼠视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平。结果与对照组相比,DR模型组大鼠血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平及视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平均显著升高(均为P<0.05),右眼眼底新生血管增多,荧光素渗漏明显;与DR模型组相比,黄芩苷低、中、高剂量组大鼠血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平及视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平均显著降低(均为P<0.05),右眼视网膜新生血管生成减少,荧光素渗漏减少;随着黄芩苷剂量的升高,大鼠血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平及视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平均逐渐降低(均为P<0.05)。结论黄芩苷能抑制IL-33/ST2信号通路激活,减轻DR大鼠体内炎症水平,减少视网膜新生血管生成。     

阿克替苷通过激活血红素加氧酶-1抑制H_(2)O_(2)诱导的视网膜神经节细胞氧化损伤北大核心

目的研究阿克替苷对视网膜神经节细胞(RGC-5)的保护作用及其机制。方法将RGC-5细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、阿克替苷+H_(2)O_(2)组(1μmol·L^(-1)、10μmol·L^(-1)、30μmol·L^(-1)阿克替苷分别预处理细胞2 h),MTT法检测各组细胞活力;后续实验阿克替苷+H_(2)O_(2)组选择阿克替苷30μmol·L^(-1)作为治疗浓度,荧光探针H2DCF-DA检测活性氧(ROS)产生和罗丹明123检测线粒体膜电位,Western blot检测各组细胞中Bcl-2、Bcl-2/Bax、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。机制研究中首先用不同浓度阿克替苷单独处理RGC-5细胞24 h,Western blot检测血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平,进一步锌原卟啉(ZnPP)预处理RGC-5细胞1 h,而后30μmol·L^(-1)阿克替苷单独预处理后与200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)共孵育24 h,通过MTT法测定细胞活力。结果与对照组相比,H_(2)O_(2)组中细胞活力明显降低(P<0.01)。与H_(2)O_(2)组相比,阿克替苷+H_(2)O_(2)组中10μmol·L^(-1)、30μmol·L^(-1)阿克替苷预处理可显著提高细胞活力(P<0.05、P<0.01)。与对照组相比,H_(2)O_(2)组RGC-5细胞ROS生成明显增加,线料体膜电位显著降低,同时Bcl-2/Bax比值降低和Caspase-3蛋白相对表达量增加(均为P<0.05)。与H_(2)O_(2)组相比,阿克替苷+H_(2)O_(2)组RGC-5细胞ROS生成减少,线粒体膜电位增加,Bcl-2/Bax比值提高,Caspase-3蛋白相对表达量减少(均为P<0.05)。与阿克替苷未处理组相比,阿克替苷剂量依赖性诱导HO-1蛋白的表达,与阿克替苷+H_(2)O_(2)组相比,加入ZnPP后细胞活力降低(P<0.01),说明HO-1抑制剂ZnPP降低了阿克替苷对H_(2)O_(2)损伤的抑制作用。结论阿克替苷能够通过上调HO-1表达抑制H_(2)O_(2)诱导的RGC-5氧化应激损伤。     

多奈哌齐联合丙戊酸镁治疗阿尔茨海默病的疗效及安全性评价

目的：分析多奈哌齐联合丙戊酸镁治疗阿尔茨海默病的疗效及安全性。方法：选取2017年1月~2019年12月收治的84例阿尔茨海默病患者，采用信封法分为A组与B组各42例。A组给予多奈哌齐，B组给予多奈哌齐+丙戊酸镁，均治疗3个月。比较两组认知功能（简易智力状态检查量表）和精神行为状态（神经精神量表）。结果：治疗1、2、3个月后，B组简易智力状态检查量表评分均高于A组（P＜0.05），B组神经精神量表评分均低于A组（P＜0.05）；A组与B组不良反应发生率分别为28.57%和23.81%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：阿尔茨海默病患者采用多奈哌齐联合丙戊酸镁治疗，认知功能及精神行为状态明显改善，疗效显著，安全性高。     

复方脑肽节苷脂联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默症的疗效观察

目的：探讨复方脑肽节苷脂联合盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默症的疗效。方法：以2017年9月~2018年9月收治102例阿尔茨海默症患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组51例。对照组口服盐酸多奈顺齐片，观察组在对照组基础上联合复方脑肽节苷脂注射液治疗。两组患者均治疗2周。对比两组治疗前后精神状态、生活自理能力、阿尔茨海默相关神经丝蛋白和tau蛋白水平。结果：治疗后，观察组总有效率（88.24%）明显高于对照组（66.67%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组简易智力状态检查量表和生活自理能力评分较治疗前均明显上升，且观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组尿液中阿尔茨海默相关神经丝蛋白和tau蛋白水平较治疗前均明显下降，且观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：复方脑肽节苷脂联合盐酸多奈哌齐能有效改善阿尔茨海默症患者精神状态和生活自理能力，从分子水平上稳定患者病情。     

以创新为魂 事业让生命灿烂

解放军总医院老年心血管病研究所原所长王士雯院士是我国老年病学领域开拓性的领军人物,她常说:"仅仅走别人的路,是不可能有更大的进步,创新才是医学事业的灵魂。"作为我国第一个老年医学博士生培养点和博士后流动站的学术带头人,她在国际上率先提出老年多器官衰竭(MOFE)这一临床综合症,建立MOFE动物模型,明确MOFE的诊断标准和临床分型。     

限制性液体复苏对创伤性休克患者炎症损伤及多系统器官功能状态的影响研究

目的 探讨限制性液体复苏在创伤性休克患者中的临床效果及对炎症损伤、多系统器官功能状态的影响.方法 选择2018年3月至2020年4月创伤性休克患者138例为研究对象,按随机数字表法分为2组,每组69例.对照组采用常规液体复苏治疗,观察组采用限制性液体复苏治疗,治疗后3 d对患者进行评估并完成6个月随访,比较2组炎症因子水平、心肺肾功能、并发症发生率及病死率.结果 观察组治疗后3d炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-10、IL-6及内皮素-1(ET-1)水平低于对照组(P<0.05);2组治疗后3 d心肺肾功能均得到明显改善;观察组治疗后3 d胱抑素C(Cys C)、肌酐(Cr)及β2-微球蛋白(β2-MG)水平,以及血管外肺水指数(EVLWI)、肺血管通透性指数(PVPI)均低于对照组(P<0.05);2组治疗后6个月病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后急性呼吸窘迫综合征、弥散性血管内凝血、多器官功能障碍综合征发生率及治疗后1、3个月病死率均低于对照组(P<0.05).结论 限制性液体复苏用于创伤性休克患者中能降低炎症因子水平,改善患者心肺肾功能,降低并发症发生率和病死率,值得推广应用.     

累及鼻腔、肺部及胃的嗜酸性肉芽肿性多血管炎1例

患者男性,60岁。因鼻塞、流脓涕8年,复发半年于2018年10月入院。既往有慢性支气管炎和气喘病史10年,慢性萎缩性胃炎病史4年及多次鼻息肉手术史。鼻内镜检查示双中鼻道见荔肉样新生物,中鼻道及鼻腔后部见脓性分泌物。血常规:白细胞5.09×10⁹/L,嗜酸性粒细0.64×10⁹/L(参考值0.05~0.5×10⁹/L),嗜酸性粒细胞(eosinophil granulocyte,EOS)占12.5%(参考值0.05%~0.5%),CEA 9.65 ng/mL。     

一例X-连锁高IgM综合征合并进行性多灶性脑白质病的基因变异分析

目的对1例临床拟诊为X-连锁高IgM综合征(X-linked hyper-IgM syndrome,XHIM)并发进行性多灶性脑白质病变(progressive multifocal leukoencephalopathy,PML)的患儿CD40L基因及人类嗜神经多瘤病毒(Jamestown Canyon virus,JCV)进行检测,明确致病原因,为临床诊断提供依据。方法采集患儿及父母外周血提取基因组NDA,设计扩增CD40L基因5个外显子及外显子-内含子连接区的特异性引物并进行PCR扩增,产物测序结果与GenBank中CD40L基因序列分析对比确定有无变异。用两对JCV特异性引物对患儿外周血DNA行巢式PCR扩增,目的条带PCR产物测序结果与GenBank中JCV序列对比确定患儿是否存在JCV感染。结果测序结果显示患儿为CD40L c.506 A>C(p.Tyr169Ser)错义变异半合子,该变异位于CD40L肿瘤坏死因子同源区结构域,引起CD40L蛋白疏水作用及结构稳定性丧失,经PolyPhen2及SIFT蛋白功能预测软件预测分别为很可能有害变异(probably damaging,score=1.00)及有害变异(deleterious,score=-8.868),该变异尚未见文献报道。患儿母亲携带CD40L c.506 A>C(p.Tyr169Ser)半合子变异,父亲未检测到该变异。患儿外周血DNA巢式PCR产物经凝胶电泳后发现JCV目的条带,测序结果与GenBank中JCV基因序列比对同源性达到99%,表明患儿外周血DNA中含有JCV,有JCV感染。结论CD40L基因分析及JCV检测结果确诊患儿为XHIGM,其并发的PML与JCV感染有关。     

重复经颅电刺激联合多哌奈齐治疗血管性痴呆的临床效果及对认知功能的影响分析

目的探究重复经颅电刺激(rTMS)联合多哌奈齐治疗血管性痴呆的效果及对认知功能的影响。方法选择我院就诊的74例血管性痴呆患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(采用多哌奈齐治疗)和观察组(在对照组药物治疗基础上应用rTMS),每组各47例。比较治疗前及治疗4w后两组患者的P300认知电位(潜伏期、波幅)、认知功能状态以及生活质量评分。结果治疗4w后,两组患者潜伏期均较治疗前显著缩短,且观察组潜伏期显著短于对照组(P<0.05);两组患者波幅、LOTCA评分、DQOL评分均较治疗前显著上升,且观察组明显高于同一时间对照组(P<0.05)。结论 rTMS联合多哌奈齐治疗血管性痴呆的效果显著,可有效改善患者认知功能及生活质量,对患者预后有利。