非酒精性脂肪性肝病从肾论治刍议

非酒精性脂肪性肝病为世界上最常见的肝脏疾病,属中医"肝癖""痞满""胁痛""积证"等范畴。肝肾两脏关系密切,在生理上母子相生,精血同源,经络相传,在病理上互相影响、疾病互传。故非酒精性脂肪性肝病从肾论治,意义颇深,值得探讨。     

药物性肝损伤生物标志物

生物标志物是源于机体器官、组织、细胞、亚细胞器中的标志性和(或)功能性分子,可以标记器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变。药物性肝损伤(DILI)一般会临床表型几乎涉及所有急慢性肝脏疾病,其发生发展过程的动态监控一直是基础和应用药理学研究领域面临的巨大挑战。除了传统的ALT,ASP,AST等指标外,目前许多新型生物分子作为生物标志物被报道,组学技术的发展也为DILI检测提供了更多的生物标志物分子,本文综述了导致肝损伤的药物类型,并对肝损伤的生物标志物进行综述,为DILI的研究提供选择和指导。     

健脾化湿解毒方对急性肝损伤小鼠肠屏障功能的影响

目的:探讨健脾解毒凉血方治疗肝损伤肠屏障功能障碍的作用靶点。方法:选取C57BL/6雄性小鼠32只,随机分为正常组、模型组、中药组、培菲康组,腹腔注射硫代乙酰胺100 mg/kg造模;中药组予以健脾解毒凉血方灌胃,培菲康组给予培菲康溶液灌胃;16 h后采集小鼠血清、肝组织、小肠组织,观察小鼠肝功能、肠道组织HE染色变化,免疫组织化学染色方法观察小肠闭锁小带蛋白-1表达。结果:模型组、中药组、培菲康组小鼠的ALT、AST均显著高于正常组,模型组、中药组、培菲康组比较差异无统计学意义(P0.05)。小肠组织在光镜和电镜下均可观察到中药组病变轻于模型组和培菲康组,免疫组织化学染色在小肠上皮细胞上可见闭锁小带蛋白-1棕黄色阳性标记,模型组、中药组、培菲康组阳性标记均显著少于正常组,中药组阳性标记显著多于模型组(P0.05)。结论:健脾解毒凉血方治疗硫代乙酰胺诱导急性肝损伤小鼠,可维护肠上皮细胞紧密连接部闭锁小带蛋白-1表达,修复肠屏障功能。     

奥利司他对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用及机制研究

目的:分析奥利司他对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用及机制.方法:选取30只SD雄性大鼠,随机分为对照组(喂食普通饲料)、模型组(喂食高脂饲料)和奥利司他组(在模型组饲养基础上灌胃60 mg·(kg·d)-1奥利司他),各10只.连续测定各组摄食期间每日摄食量,并在八周后测量增长的体质量、肝脏质量、观察肝脏组织病理变化、并测定甘油三酯(Triglyceride,TG)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷氨酰转移酶(γ-Glutamyltransferase,GGT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)及空腹血糖(Fiber brag grating,FBG)、空腹胰岛素(Fasting serum lisulin,FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、肝组织磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)蛋白水平.结果:摄食期间三组摄食量、体质量无差异(P>0.05),模型组、奥利司他组肝脏质量高于对照组(P<0.05);奥利司他组肝细胞脂滴较模型组缩小且减少,染色变浅,但仍较对照组深;模型组TG、ALT、GGT、AST高于对照组,奥利司他组TG、ALT、GGT、AST低于模型组(P<0.05);模型组FBG、FINS高于对照组,ISI低于对照组,奥利司他组FBG、FINS低于模型组,ISI高于模型组(P<0.05);模型组肝组织PI3K、AKT蛋白表达水平低于对照组,奥利司他组PI3K、AKT蛋白水平高于模型组(P<0.05).结论:奥利司他可能通过PI3K/AKT信号通路对NAFLD模型大鼠发挥保护作用,改善其肝脏脂质含量、肝功能酶学指标、血糖水平.     

酒客降脂外敷茶疗方治疗酒精性脂肪肝的临床疗效及可能的作用机制

目的:探究酒客降脂外敷茶疗方治疗酒精性脂肪肝(AFLD)患者的效果.方法:选取我院2018年1月至2020年10月117例AFLD患者为研究对象,依据治疗方案不同分为常规组和联合组.常规组58例予水飞蓟宾胶囊治疗,联合组59例在常规组基础上增加酒客降脂外敷茶疗方,对比两组临床疗效、肝功能、血脂水平、炎性细胞因子及不良反应.结果:联合组临床总有效率91.53％高于常规组77.59％(P<0.05).联合组治疗4月末ALT、γ-GGT、ALP、TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-8、TNF-α水平低于常规组(P<0.05).联合组不良反应率3.39％低于常规组6.90％,差异无统计学意义(P>0.05).结论:酒客降脂外敷茶疗方治疗AFLD患者,可调节胰岛素抵抗水平,改善肝功能,调控血脂水平,降低炎性细胞因子水平,有较高的安全性,提高临床疗效.     

丙泊酚对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏脂质堆积、肝损伤及氧化应激的调节作用

目的 探讨丙泊酚对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏脂质堆积、肝损伤及氧化应激的调节作用。方法 将40只SPF级SD大鼠随机分成对照组、模型组、丙泊酚低剂量组、丙泊酚中剂量组、丙泊酚高剂量组，每组8只。对照组大鼠喂食标准大鼠食物，模型组与丙泊酚低、中、高剂量组大鼠喂食高脂高糖食物；6周后，丙泊酚处理组分别喂食25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg丙泊酚，1次/d,连续4周。测量各组大鼠肝脏重量，计算肝指数；比较各组大鼠的血清脂质代谢指标水平(LDL、三酰甘油、总胆固醇、HDL)和氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、乳酸脱氢酶(LDH)];采用HE染色和TUNEL染色观察各组大鼠的肝脏组织病理学变化和肝细胞凋亡情况，采用油红O染色观察大鼠肝细胞脂质分解情况，采用蛋白免疫印迹法检测大鼠肝组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)基因、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1(CPT-1)的相对表达量。结果 模型组大鼠的肝脏重量、肝指数，血清LDL、三酰甘油、总胆固醇、丙二醛、LDH水平，肝脏组织细胞凋亡率及Bax与Bcl...