转录激活因子3在糖皮质激素与邻苯二甲酸二丁酯联合作用致大鼠尿道下裂发生中的表达变化

Objective To verify the differential expression of ATF3 in the genital tubercle (GT) of rats with hypospadias induced by maternal exposure to Di-n-butyl phthalate (DBP) or DBP + dexamethasone (DXM) in order to further explore the mechanism of hypospadias. Methods Forty pregnant SD rats were randomly divided into four groups which were given: group A, soybean oil oral gavage 2 ml/day;DBP (700 mg/kg gavage) + DXM (0. 1 mg/kg sc-injection) during gestational day (GD) 14-18. Pregnant rats were killed at GD 19, birth weight (BW) and anogenital distance (AGD) were recorded in the fetal rats, GT was harvested to verify the expression of ATF3 by Western blotting and immunohistochemistry. Results DXM alone had no effect except to reduce BW but could increase the teratogenic effect of DBP when combined with DBO. The BW and AGD/BW in group D were significantly lower than in group C. The expression of ATF3 had statisticall significant difference between groups C or D and group A, as well as between groups C and D (P ＜ 0. 05). ATF3 was mainly located in the urethral epithelium and mesenchyme. Conclusion These results suggests that exposure to common environmental chemicals in combination with environmental endocrine disrupters may increase the risk of male reproductive abnormalities,such as hypospadias. Up-regulation of ATF3 may affect urethral fold fusion, and then lead to the occurrence of hypospadias.     

血清中邻苯二甲酸酯与子宫内膜异位症的相关性

[目的]了解育龄女性邻苯二甲酸酯的暴露水平,分析其与子宫内膜异位症的相关性. [方法] 176名对照和134名子宫内膜异位症患者的病例对照研究,收集研究对象的调查问卷,气相色谱法检测其血清中邻苯二甲酸酯含量. [结果] 310例女性血清中的邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基-己基)酯(DEHP)检出率分别为15.5％、95.2％和93.5％,几何均数分别为0.062、0.219和0.178 mg/L;病例组血清中DBP检出率高于对照组,差异有统计学意义(98.5％ vs.92.6％,P＜0.05);病例组血清中DBP、DEHP水平高于对照组,差异有统计学意义.其中,DBP为0.304mg/L vs.0.171mg/L,P＜0.05; DEHP为0.200 mg/L vs.0.163 mg/L,P＜0.05.多因素logistic回归分析显示,较高的文化程度、有流产史、避孕药服用史、妇科疾病家族史、较高的血清DBP含量可能是与子宫内膜异位症发病有关的危险因素(OR＞1,P＜0.05). [结论]邻苯二甲酸酯类化合物的暴露可能与子宫内膜异位症的发病相关.     

邻苯二甲酸二丁酯与邻苯二甲酸单丁酯对睾丸间质细胞睾酮水平和胰岛素样因子3表达的影响

目的 观察邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)、邻苯二甲酸单丁酯(monobutyl phthalate,MBP)对小鼠睾丸间质瘤细胞(MA-10)中胰岛素样因子3(insulin-like factor 3,INSL3) mRNA 及蛋白的表达量和细胞睾酮分泌水平的影响.方法 以小鼠睾丸间质瘤细胞(MA-10)为模型,经过DBP、MBP直接染毒后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞培养基上清中睾酮的含量,采用荧光定量PCR测定细胞中INSL3 mRNA的表达,采用蛋白免疫印迹法(western blot)测定INSL3蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,MA-10细胞睾酮合成量在低染毒剂量(10-9～10-6 mol/L)时均表现出刺激效应,睾酮含量增加;在高染毒剂量(10-3 mol/L)时表现抑制效应,随着染毒时间的延长,睾酮水平逐渐降低.荧光定量PCR以及Western blot测定结果显示,DBP在10-6、10-4 mol/L染毒时,INSL3 mRNA及蛋白表达水平较对照组降低,差异有统计学意义(P＜0.05);随着MBP染毒剂量的增加,INSL3 mRNA及蛋白表达水平呈现下降趋势,但MBP在10-7 mol/L时,与对照组相比,对MA-10细胞中INSL3蛋白表达表现出刺激作用.结论 DBP、MBP染毒对MA-10细胞睾酮分泌表现出高剂量抑制、低剂量刺激的双向效应;DBP、MBP染毒可抑制MA-10细胞中INSL3 mRNA和蛋白的表达.     

增塑剂邻苯二甲酸二丁酯诱导类神经细胞PC12细胞凋亡的相关基因表达调控

目的探讨增塑剂邻苯二甲酸二丁酯对类神经细胞PC12细胞增殖能力的影响及其对PC12细胞凋亡相关基因表达的调控．为接触人群可能产生远期效应的生物学检测提供参考评价指标。方法体外培养类神经细胞株PC12细胞，培养基分别含有0，12．5，25，50mg／L邻苯二甲酸二丁酯，作用24，48，72和96h后，用细胞计数CCK-8法检测细胞的存活和增殖，台盼蓝染色绘制生长曲线，DNA凝胶电泳观察DNA—Ladder，RT—PCR检测p53，bcl-2，Bax等凋亡相关基因表达变化情况。结果邻苯二甲酸二丁酯在12．5mg／L时即表现出显著的抑制PC12细胞增殖的作用（P〈0．01），且随剂量增加抑制作用增强，同时出现DNA断裂阳性；凋亡相关基因均有表达，其中p53基因、Bax基因表达增加,bcl—2基因表达降低，且呈剂量相关关系（P〈0．01）。结论邻苯二甲酸二丁酯暴露可抑制PC12细胞增殖并诱导PC12细胞凋亡，同时通过调节凋亡相关基因p53、Bax、bcl-2基因的表达水平而在其凋亡发生中起重要作用。推测邻苯二甲酸二丁酯长期低剂量暴露的累积效应与阿尔茨海默病以及其他神经细胞凋亡相关性疾病的发生发展可能存在相关关系。     

邻苯二甲酸二丁酯诱导大鼠尿道下裂发生的阴茎组织差异蛋白质组分析

我们通过比较邻苯二甲酸二丁酯（DBP）诱导尿道下裂与正常大鼠阴茎组织蛋白表达的差异，为阐明DBp导致尿道下裂的作用机制提供依据。[第一段]     

邻苯二甲酸二丁酯(灭蚴宁)治疗蠕形螨病疗效观察

目的　观察灭蚴宁治疗蠕形螨病的效果及安全性。　方法　采用单盲、平行对照试验 ,将螨性痤疮81例和酒渣鼻 6 2例随机分成试验组和对照组 ,分别涂抹灭蚴宁和新肤螨灵 ,每天早、晚各 1次 ,连续 6 wk。　结果灭蚴宁对痤疮的基本控制率、显效率、好转率和总有效率分别为 5 3.7%、41.5 %、4.9%和 10 0 % ,与对照组有显著性差异 (P<0 .0 5 )。对酒渣鼻的基本控制率、显效率、好转率和总有效率分别为 40 .6 %、40 .6 %、18.8%和10 0 % ,与对照组无显著性差异 (P>0 .0 5 )。试验组未发生不良反应。　结论　灭蚴宁治疗蠕形螨病安全有效。     

广州市饮用水中双酚A及邻苯二甲酸酯的调查

目的了解广州市饮用水中双酚A、邻苯二甲酸二乙酯和邻苯二甲酸二丁酯的污染现状。方法于2014年的枯水期(1—2月)、春季平水期(3—4月)、丰水期(5—8月)和秋季平水期(9—10月),采集广州市现有7家市政水厂的水源水、出厂水及管网末梢水各28份,采用液相色谱-质谱法(LC/MS)进行双酚A(BPA)、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)和邻苯二甲酸二丁酯(DBP)含量的测定。结果水源水、出厂水和管网末梢水全部水样的DBP含量超标,出厂水和管网末梢水全部水样的BPA和DEP含量达标,水源水中BPA和DEP均有检出;水源水丰水期BPA含量低于枯水期(P0.05)和秋季平水期(P0.01),水源水丰水期DEP含量低于秋季平水期(P0.01);出厂水和管网末梢水中BPA含量均低于水源水(P0.01),管网末梢水中DEP含量高于水源水(P0.05),出厂水和管网末梢水中DBP含量均高于水源水(P0.01)。结论广州市饮用水中DBP的含量较高,应结合不同水处理工艺采取控制措施。     

三种环境内分泌干扰物对前列腺癌细胞PC-3增殖的影响

[目的 ]通过观察环境内分泌干扰物对 壬基酚 (n 4 noniphenol,NP)、双酚A(bisphenolA ,BisA)和邻苯二甲酸二丁酯 (dibutylphthalate ,DBP)对前列腺癌细胞PC 3增殖的影响 ,探讨近几年来前列腺癌发病率增加的原因。 [方法 ]前列腺癌细胞株PC 3在RPMI 164 0培养液中采用开放式单层贴壁培养 ,培养条件为 3 7℃ ,5 %CO2 ,10 0 %相对饱和湿度 ,采用MTT法、3 H TdR掺入法及流式细胞术对PC 3细胞的增殖情况进行分析。实验设溶剂对照组及每种受试物各四个剂量组。 [结果 ]NP、BisA和DBP均可促进PC 3细胞增殖和细胞DNA合成并推进G0 /G1期细胞进入S期 ,提高细胞增殖指数 ;随着培养时间的延长至 96h ,在较低浓度条件下 ,0 5 μmol/LNP、0 .5 μmol/LBisA和 2 5 μmol/LDBP也能明显促进PC 3细胞增殖 (P <0 0 5 ) ,且其促进PC 3细胞增殖效应存在剂量 效应关系和时间 效应关系。 [结论 ]NP、BisA和DBP可促进前列腺癌细胞株PC 3的增殖 ,提示环境中内分泌干扰物污染增加 ,可能是近几十年来前列腺癌发病率上升的原因之一。     

邻苯二甲酸酯类对青春期大鼠生殖系统发育及睾丸组织铜、锌及铜/锌比值的影响

目的 探讨邻苯二甲酸酯类对青春期大鼠生殖系统发育及睾丸中铜、锌含量及铜/锌比值的影响.方法 6周龄SD大鼠84只,随机分为4组(A、B、C、D组),每组21只,每天称重,灌胃给于等质量DEHP和DBP的混合物,剂量分别为0(对照组)、375、750、1500mg/kg体重.d-1.各组分别于染毒第1、2、4周末断头法处死7只大鼠,取睾丸和其它脏器,计算器官系数的变化.取约1mm3福尔马林固定的睾丸组织,经硝酸消化,用原子吸收分光光度计测睾丸组织中铜、锌的含量,并计算铜/锌比值的变化.结果 染毒1周,D组平均每日体重增加量显著低于对照组(P<0.05),C组和D组睾丸系数和精囊系数明显低于对照组(P<0.05),而前列腺系数则在各剂量组均明显低于对照组(P<0.01).睾丸中锌的含量在C组与对照组比较,差别显著(p<0.05),在D组与对照组比较,差异有高度统计学意义(P<0.01),铜/锌比值在D组与对照组比较,差别明显(P<0.05).染毒2周,D组睾丸系数、附睾系数、前列腺系数和精囊系数与对照组比较,明显降低(P<0.05),睾丸中铜的含量升高(P相似文献   

青春期前邻苯二甲酸二丁酯持续暴露对大鼠睾丸发育的影响

目的:研究青春期前邻苯二甲酸二丁酯(DBP)持续暴露对睾丸发育的影响。方法:21日龄断乳青春期前雄性SD大鼠随机分为对照组(n=24)和实验组(n=54),每日分别用玉米油或DBP玉米油溶液灌胃,DBP暴露剂量分别为50mg/(kg.d)(低剂量组,n=18)、200mg/(kg.d)(中剂量组,n=18)和600mg/(kg.d)(高剂量组,n=18),各组动物持续暴露14、21、28d后(即PND35,PND42和PND49)断颈处死。记录大鼠体重变化,检测睾丸重量和体积、附属性器官重量及附睾精子,化学发光免疫分析法检测血清睾酮含量,苏木精-伊红染色观察睾丸组织形态学变化,测量生精小管平均直径及进行睾丸活检评分。结果:低剂量组PND35少量生精小管生精细胞排列紊乱,PND42和PND49睾丸、附属性器官发育及生精功能正常;中剂量组PND35和PND42生精细胞排列紊乱、数目减少,PND49生精小管内可见各级生精细胞及精子,睾丸未见萎缩,附属性器官发育正常;高剂量组大鼠体重增长减缓,血清睾酮水平低下,睾丸生精小管变性萎缩,生精上皮发育阻滞,生精细胞大量凋亡坏死,青春期大鼠睾丸萎缩,无精子,附睾、前列腺和精囊等附属性器官发育迟缓。结论:青春期前DBP持续暴露可损害睾丸组织发育和正常生精功能形成,其毒性效应具有剂量依赖性,高剂量DBP持续暴露引起的睾丸毒性在青春期前发育过程中不可修复,而低中剂量暴露引起的睾丸毒性在PND49之前可完全或部分逆转性恢复。