邻苯二甲酸二丁酯诱导孕鼠尿道下裂模型后仔鼠睾丸细胞过氧化物酶6的表达

背景:前期实验发现在邻苯二甲酸二丁酯孕期暴露诱导的仔鼠睾丸发育中蛋白过氧化物酶6表达显著增高.目的:进一步验证邻苯二甲酸二丁酯胚胎期暴露对胎鼠睾丸蛋白过氧化物酶6表达的影响.方法:妊娠14~18 d按800 mg/(kg?d) 邻苯二甲酸二丁酯染毒孕鼠,妊娠21 d取出胚胎大鼠睾丸,提取蛋白,通过Western blotting及免疫组织化学方法检测睾丸细胞过氧化物酶6的表达,以正常雄性仔鼠睾丸为对照.结果与结论:Western blotting检测显示,实验组过氧化物酶6的相对表达量为0.205±0.020,对照组为0.110±0.020,实验组明显高于对照组(P < 0.05).免疫组织化学方法发现过氧化物酶6主要定位于胎鼠睾丸Leydig细胞中.说明过氧化物酶6可能通过发挥抗氧化作用及刺激Leydig细胞增殖功能抵抗邻苯二甲酸二丁酯的毒性作用,其功能有待进一步研究.     

增塑剂邻苯二甲酸二丁酯致小鼠睾丸组织的病理学改变

背景：目前国内外研究邻苯二甲酸二丁酯对生殖损害研究对象多为大鼠,且不同时间点下小鼠病理组织学未见,以小鼠为移植对象没有明确移植时间。 目的：探讨邻苯二甲酸二丁酯致小鼠睾丸组织病理学改变,并找出其改变最大的时间点,为移植做准备。 方法：妊娠balb/c小鼠20只随机分成3组,分别为正常对照组6只,玉米油对照组6只,DBP组8只。自妊娠12~21 d,分别经口给予邻苯二甲酸二丁酯和玉米油,分别在小鼠出生后4~8周每间隔1周观察仔代雄小鼠睾丸的组织病理学改变,找到变化最大的时间点。 结果与结论：邻苯二甲酸二丁酯组染毒小鼠睾丸出现明显的生理、病理和电镜下的改变。邻苯二甲酸二丁酯可引起雄性仔鼠性分化异常,睾丸生精上皮损害和生精过程障碍,从而对雄性仔鼠生育力产生不利影响,在5,6周小鼠睾丸组织损害最大,可以作为移植变化最大时间进行选择。     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯联合染毒对雌性大鼠肝脏氧化应激的影响

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)联合染毒对雌性大鼠肝脏脂质过氧化的影响.方法 将32只健康清洁级成年SD雌性大鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组、DBP(1/20 ...     

邻苯二甲酸二丁酯对雄性小鼠生殖系统的脂质过氧化作用

目的:观察邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对雄性小鼠生殖系统的脂质过氧化作用和对抗氧化酶活性的影响,探讨其对雄性小鼠生殖系统的可能作用机制。方法:40只健康雄性ICR小鼠随机分为对照组和200、400和800 mg·kg^-1DBP组,每组10只。各剂量DBP组小鼠连续灌胃给予DBP,灌胃剂量分别为200、400和800 mg·kg^-1·d^-1,对照组小鼠仅给予玉米油溶剂。于染毒满2和4周时各组分别处死5只小鼠,收集睾丸,并测定睾丸组织中丙二醛(MDA)水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:染毒2周后,400和800 mg·kg^-1 DBP组小鼠MDA水平明显高于对照组和200 mg·kg^-1 DBP组(P<0.05);400和800 mg·kg^-1 DBP组小鼠睾丸组织中SOD活性低于200 mg·kg^-1 DBP组(P<0.05);各剂量DBP组小鼠睾丸组织中GSH-Px活性均明显低于对照组(P<0.05)。染毒4周后,400和800 mg·kg^-1 DBP组小鼠睾丸脏器系数低于对照组和200 mg·kg^-1DBP组(P<0.05);400和800 mg·kg^-1 DBP组小鼠睾丸组织中MDA水平均高于对照组(P<0.05),200 mg·kg^-1 DBP组小鼠睾丸组织中MDA水平低于对照组(P<0.05);800 mg·kg^-1 DBP组小鼠睾丸组织中SOD活性明显低于对照组和200、400 mg·kg^-1 DBP组(P<0.05);各剂量DBP组小鼠睾丸组织中GSH-Px活性均明显高于对照组(P<0.05)。结论:DBP可诱导小鼠睾丸产生脂质过氧化反应,诱导氧化应激,导致睾丸抗氧化能力下降,造成生殖功能障碍。     

双酚A和邻苯二甲酸二丁酯对人乳腺癌细胞株MCF-7细胞增殖的影响

目的 研究环境内分泌干扰物双酚A、邻苯二甲酸二丁酯在经大鼠肝微粒体酶混合物(S9)作用后对雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞株MCF-7增殖作用的影响。方法分别将不同浓度的阳性对照物(17β-雌二醇)以及受试物双酚A、邻苯二甲酸二丁酯经大鼠肝S9酶系作用后,用其代谢产物刺激体外培养的MCF-7细胞,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞增殖的量。结果 17β-雌二醇和邻苯二甲酸二丁酯经S9代谢后,其促进MCF-7细胞增殖的活性降低,而经S9代谢后的双酚A则表现为较强的促进MCF-7细胞增殖的活性。结论 17β-雌二醇和邻苯二甲酸二丁酯经S9代谢后雌激素活性减弱,而双酚A经S9代谢后雌激素活性增强。     

邻苯二甲酸二丁酯对大鼠血清雌二醇水平的影响及其机制研究

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对青春期雌性大鼠雌二醇(E2)合成的影响及相关机制。方法将32只21日龄SPF级SD雌性大鼠按体重随机分为对照组(玉米油)和低(250mg/kg)、中(500mg/kg)、高剂量(1000mg/kg)DBP染毒组,每组8只。采取灌胃方式进行染毒,染毒剂量为5ml/kg,每天1次,连续灌胃染毒8周。染毒结束后,处死处在动情前期的动物,采用放射免疫法检测血清中E2的水平,实时荧光定量RT-PCR检测大鼠卵巢甾体激素合成过程中关键酶细胞色素P450芳香化酶(cytochrome P450 aromatase,P450arom)mRNA表达水平。结果与对照组比较,中剂量DBP染毒组雌性大鼠体重较高,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,各剂量DBP染毒组雌性大鼠血清中E2水平和卵巢P450arom mRNA表达水平均升高,差异有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论DBP可使青春期雌性大鼠血清中E2水平升高,其作用机制可能与卵巢甾体激素合成过程中的关键酶P450arom mRNA表达升高有关。     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯联合染毒对雄性大鼠生殖毒性的影响

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)联合染毒对雄性大鼠睾丸的脂质过氧化作用以及对生化酶和血清激素水平的影响。方法选择健康成年清洁级雄性SD大鼠32只,按2×2析因设计随机分为4组,分别为阴性对照组(玉米油)、DBP单独染毒组(1/20LD50,1.0g/kg)、DEHP单独染毒组(1/20LD50,1.7g/kg)和DBP+DEHP染毒组(1.0g/kgDBP+1.7g/kgDEHP),每组8只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒剂量为5ml/kg,每天1次,连续染毒8周。测定睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平,测定血清中雄性激素睾酮(T),黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平。结果 DBP和DEHP联合染毒对睾丸组织中SOD活力和血清中T水平呈现协同作用,对γ-GT、ACP活力和FSH水平呈现拮抗作用。结论 DBP和DEHP联合染毒对雄性大鼠具有明显的生殖毒性作用,可能是通过破坏氧化-抗氧化系统的平衡和影响睾丸组织中酶的活力以及血清激素水平干扰下丘脑—垂体—睾丸轴的生理平衡,抑制T的分泌,导致雄性生殖功能的降低。     

邻苯二甲酸二丁酯对F1代雄性斑马鱼性腺发育影响的研究

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对F1代雄性斑马鱼性腺发育的影响。方法将48对成年斑马鱼随机分为4组:空白对照组、丙酮溶剂对照组、1250μg/LDBP高剂量组和625μg/LDBP低剂量组。每组12对、设两个鱼缸。连续暴露于DBP30天后,将各组的雌雄鱼交配,孵化出的F1代斑马鱼在清水中饲养至180dph。各组随机选择20条F1代雄性斑马鱼,行性腺指数(GSI)分析以及精巢组织病理学检查。结果与对照组相比,DBP高剂量组F1代雄鱼的GSI值为5.23%±1.5%,明显低于空白对照组(6.09%±2.5%)或溶剂对照组(6.08%±1.2%)(P<0.05)。精巢组织学检查表明,成年斑马鱼DBP暴露明显抑制F1代雄鱼的性腺发育,引起生精小管畸形,且精巢间质(Leydig)细胞广泛而明显的增生与精子数量减少同时存在的特征十分明确。结论出生前暴露于DBP可使F1代斑马鱼成年后的精巢发育受到不同程度的抑制,生精小管畸形,精子数量减少及Leydig细胞大量增生同时存在于精巢中。DBP在雄性斑马鱼体内的这种抗雌激素活性与它引发雄性大鼠、狨猴和人类的睾丸反应相类似。     

正常儿童血清中邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸-2-乙基己酯水平的测定

目的检测正常儿童血清中邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸-2-乙基己酯(DEHP)水平。方法选择上海市正常儿童作为研究对象,用气相色谱检测其血清中DBP、DEHP含量,作正常儿童血清DBP、DEHP浓度分布,以及DBP、DEHP不同年龄和性别水平分析。结果 310例血样中,110例可检出DBP,118可检出DEHP,全部样品中DBP的浓度范围为未检出～0.98ng/ml,P75为0.68ng/ml,95%上限为0.75ng/ml,男女检出率无差别,检出率在不同年龄组间存在差别。全部样品中DEHP的浓度范围为未检出～0.94ng/ml,P75为0.67ng/ml,95%上限为0.74ng/ml,男女检出率无差别,检出率在不同年龄组间存在差别,婴儿组的检出率明显低于其他组。结论正常儿童的血清DBP、DEHP浓度较低,DBP低于0.75ng/ml,DEHP低于0.74ng/ml。     

邻苯二甲酸二丁酯通过AMPK/mTOR信号通路对大鼠睾丸间质细胞凋亡的影响及其机制研究

目的:探讨邻苯二甲酸二丁酯（dibutyl phthalate,DBP）通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（AMP activated protein kinase/mammalian rapamycin target protein,AMPK/mTOR）信号通路对大鼠睾丸间质细胞（Leydig）凋亡的影响...