伊犁贝母中2个新的甾体生物碱

目的研究伊犁贝母Fritillaria pallidiflora鳞茎的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、制备薄层色谱等色谱方法进行分离纯化,应用质谱、核磁等波谱技术鉴定化合物的结构。结果从伊犁贝母鳞茎80%乙醇水溶液提取物的环己烷部位分离得到4个化合物,分别鉴定为伊贝新(1)、伊贝嗪(2)、2′-甲氧基邪蒿内酯(3)、1-O-β-D-葡萄糖基-(2S,3S,4R,8Z)-2-[(2′R)-(2′-羟基二十二碳酰)氨基]-1,3,4-十八碳三醇-8-烯(4)。结论化合物1、2为新的甾体生物碱。     

生附片绿色加工及褐变抑制研究北大核心CSCD

目的:针对目前生附片加工过程中褐变明显、双酯型生物碱含量较低问题,探索创新高品质生附片的绿色加工方法。方法:以鲜附子切片化学褐变抑制剂处理后烘干为对照,比较鲜附子阶段升温灭酶切片烘干法、鲜附子切片直接烘干、鲜附子切片自然晒干、鲜附子切片天然褐变抑制剂处理烘干、鲜附子切片后烫漂处理烘干5种绿色加工方式对生附片褐变抑制及双酯型生物碱含量的影响。结果:鲜附子切片自然晒干、鲜附子切片直接烘干和烫漂处理抑制褐变效果较差,天然褐变抑制剂能有效抑制生附片的褐变,而阶段升温灭酶切片法抑制褐变效果和外观最好,双酯型生物碱含量略低于鲜附子切片自然晒干,与其余方法基本相当。结论:阶段升温灭酶切片烘干法用于生附片的绿色加工有较大的应用前景。     

LC-MS/MS法测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰的浓度及其体内药动学研究

目的建立人血浆中甲磺酸雷沙吉兰(rasagiline mesylate,PAI)的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,并应用于研究其在中国健康人体内的药动学特征。方法以氯吡格雷为内标,血浆样品经液-液萃取后,通过三重四级杆串联质谱仪,以选择性正离子反应监测进行测定,检测离子对为m/z172.3→117.1(雷沙吉兰),m/z322.3→184.0(氯吡格雷)。甲磺酸雷沙吉兰线性范围为0.1047~20.93μg·L-1,定量限为0.1047μg·L-1,方法学各项指标均符合要求。应用此法研究24名(男女各半)中国健康志愿者口服甲磺酸雷沙吉兰片的药动学特点及进行了统计学比较。结果结果显示0.5、1.0及2.0 mg 3个剂量组(n=12)甲磺酸雷沙吉兰的吸收呈线性动力学特征;中剂量多次给药后,无蓄积现象;性别对雷沙吉兰主要药动学参数的影响差异也无统计学意义;但高脂饮食对雷沙吉兰的药物峰浓度有明显影响,但对吸收程度无明显影响。结论建立的LC-MS/MS测定法专属、灵敏,满足甲磺酸雷沙吉兰片的人体药动学研究。     

成都市居民慢病管理水平及合理用药现状调研

目的：探究当前居民家庭慢病管理及合理用药水平,为进一步全面评价“分级诊疗”“家庭医生”等多项慢病全程防治管理政策实施后慢病患者家庭用药合理性的改善情况提供参考。方法：参考《国家药品状况评估、监测和评价工具包》中所推荐的调查地区的选取方法,并综合考虑成都市实际情况以及实际调研的难易度,采用分层抽样法,共发放224份问卷,回收有效问卷199份,对问卷数据进行描述性统计分析。结果：从受访者用药及慢病监测情况看,94.27%的受访者遵医嘱按时按量服药,70.35%的受访者家中有用于监测慢病的手段,慢病患者病情稳定（非常稳定32.66%,比较稳定57.29%）。从受访家庭地理可及性调查结果来看,80.9%的受访者认为公立医疗卫生机构的位置便利（10~30分种可到达）;而对于药品的可获得性,“因药品供应不足导致购药困难”的情况均未出现;在药品可负担性方面,超过90%的受访者至少享受1种以上医疗保障,能负担得起药品费用的受访者比例超过95%。从受访者社区慢病管理情况调查结果来看,超过一半（62.81%）的受访者明确表示自己有健康档案,且档案多为医院、社区卫生服务中心建立、储存,但仍有11.06%的受访者不清楚自己是否有档案。结论：成都市慢病患者自我管理水平较高;成都市家庭药品可及性水平较高,慢病患者家庭用药负担减轻;成都市社区慢病管理水平有待提高。     

粉末活性炭一般药理试验

通过给麻醉猫一次性灌胃粉末活性炭后,对其血压(收缩压、舒张压、平均压)、心电图(Ⅱ导联)、呼吸、体温以及对小鼠中枢神经系统的影响。以戊巴比妥钠30mg.kg-1给猫静脉注射麻醉,再以20%、10%和5%的粉末活性炭混悬液,分别给三组麻醉猫灌胃20ml.kg-1,给药后30、60、90、120、240分钟测定血压、呼吸频率、呼吸振幅、肛温及Ⅱ导联心电图(包括心率、P、T、R波和QRS、S-T波间期)等,各参数与给药前相比较无显著性差异。又以粉末活性炭的上述三种浓度分别给三组小鼠,每只灌服20ml.kg-1,给药后30分钟,各小鼠腹腔注射戊巴比妥钠40mg.kg-1,产生的睡…     

三七总皂苷和三七剪口高效液相色谱指纹图谱和含量测定方法的建立

 目的 建立三七总皂苷和三七剪口的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱和含量测定方法，为三七总皂苷的质量控制提供有效手段。 方法 采用三七总皂苷对照品作为随行对照, 用岛津 C18（150 mm × 4.6 mm，5 μm）色谱柱，乙腈-水梯度洗脱，检测波长 203 nm，流速均为 1.0 ml·min^-1，确定构成三七总皂苷指纹的 10 个共有峰。 结果 采用梯度洗脱的方法能使三七总皂苷的 5 种主要成分三七皂苷 R1、人参皂苷 Rg1、Re、Rb1 和 Rd 实现基线分离，并可对这 5 种主要成分进行定量。以人参皂苷 Rgl 为参比峰，所测定的 10 批三七总皂苷样品的相似度均 ≥ 0.995. 结论 所建立的 HPLC 指纹图谱和测定方法以三七总皂苷对照品作为随行对照，可避免由于仪器、试剂和人员的不同所产生的误差，并且简化了实验操作，可作为三七总皂苷的质量控制手段。     

脑靶向N-苯甲酰-他克林的合成及性质的初步研究

为了提高盐酸他克林 (THA)透过血脑屏障 (BBB)的能力 ,以 THA和苯甲酰氯反应制得其酰化前体药物 :N-苯甲酰 - THA和 N-二苯甲酰 - THA。考察了它们在不同 p H值和不同温度的缓冲液中 ,及小鼠血浆中的降解情况 ;测定了前体药物与原药的脂水分布系数 ;用生物分配胶团色谱法预测了前体药物的靶向性。结果表明 :合成产物经 1 H NMR、IR、MS、U V证实为目标前体药物。前体药物在不同的体外环境下比较稳定。与原药相比较 ,前体药物脂水分布系数、生物分配胶团色谱保留时间均显著增大。提示 N-苯甲酰 - THA前体药物有望成为脑内定向给药的有效途径     

CD123单抗修饰的载丹参酮Ⅱ_A免疫脂质体的制备及其体外评价

研制CD123单抗修饰的载丹参酮Ⅱ_A免疫脂质体(CD123-TanⅡ_A-ILP),以期实现对白血病细胞的主动靶向给药。采用正交试验法优化脂质体处方,薄膜分散-探头超声法制备载丹参酮Ⅱ_A长循环脂质体(TanⅡ_A-LP),以后插入法得到CD123-TanⅡ_A-ILP。流式细胞术检测NB4细胞对脂质体的摄取率,改良MTT法检测CD123-TanⅡ_A-ILP对NB4细胞的增殖抑制作用。研究结果表明,NB4细胞对CD123单抗修饰的免疫脂质体的摄取显著高于对游离药物及其载药脂质体的摄取;TanⅡ_A,TanⅡ_A-LP和CD123-TanⅡ_A-ILP与NB4细胞共培养48 h,其IC_(50)分别为20.87,11.71,7.17μmol·L~(-1)。CD123-ILP有望为AML的治疗提供新的靶向给药策略。     

硫酸氢氯吡格雷脂质体的制备和表征

  目的  针对硫酸氢氯吡格雷水溶性差的特点,通过将硫酸氢氯吡格雷制备成脂质体,提供一种可供血管内注射给药的硫酸氢氯吡格雷制剂。  方法  采用薄膜水化超声法和pH梯度法制备载硫酸氢氯吡格雷脂质体,考察其形态、粒径、包封率、载药量、Zeta电位和体外释药行为。采用微型动脉夹夹闭大鼠双侧肾蒂的方法建立雄性SD大鼠肾缺血再灌注损伤模型,初步考察硫酸氢氯吡格雷脂质体预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。  结果  硫酸氢氯吡格雷脂质体的最佳处方和工艺为:药脂比为1∶10,磷脂和胆固醇之比为6∶1,十八胺和聚乙二醇400与药物的质量比为1.2∶1和1∶1,孵育时间40 min,孵育温度50 ℃,超声条件为100 W、间隔5 s工作20次,0.1 mol/L柠檬酸pH3.0缓冲液5 mL,采用薄膜分散法制备脂质体样品,并进行pH梯度主动载药,pH值调至7.5。此条件下制备的脂质体微粒圆整,分散性好,平均粒径为（134.13±2.60） nm,多分散系数（polydispersity index, PDI）为0.25±0.02,Zeta电位为（2.12±0.23） mV,包封率为（98.66±0.14）%,载药量为（7.47±0.01）%。体外释放实验结果显示72 h内硫酸氢氯吡格雷脂质体的累积释放率约66.24%。初步药效实验表明经氯吡格雷脂质体预处理的造模大鼠血清肌酐和尿素氮水平较未经处理的造模大鼠低。  结论  成功制备了硫酸氢氯吡格雷脂质体,为开发硫酸氢氯吡格雷注射液提供了实验基础。     

指南临床适用性评价实证研究:以糖尿病指南临床适用性评价为例

目的通过实证研究评价《中国2型糖尿病防治指南(2017版)》的适用性,并建立数据分析和结果报告模型,为指南临床适用性评价和更新提供参考依据。方法采用横断面调查方法,分别从已开展糖尿病相关诊治工作的医疗机构,每家抽取老年科、内分泌科、肾脏科或相关科室医生各6~8人。通过现场填写纸质版问卷,或通过电子问卷对未到现场者进行调查。对调查对象的基本特征、各维度评分、指南获取途径和影响实施因素进行描述性分析。采用Kruskal-Wallis秩和检验和Nemenyi检验进行多组比较和两两比较。采用多重线性回归方法并结合逐步回归筛选出各评分的影响因素。结果本次调查共收集问卷725份,有效问卷722份,有效回收率99.6%。评分结果显示,可获得性评分最低,可接受性评分最高。多组比较和多重线性回归分析结果显示,对指南熟悉程度是各评分的影响因素(P<0.05)。指南获取途径主要包括:学术会议(52.1%)、微信(45.4%)、生物医学文献数据库(43.5%)。调查对象中有139人认为该指南存在实施障碍(19.3%),其中认为实施障碍为医务人员因素、患者因素和环境因素的分别有136人(18.8%)、134人(18.5%)和133人(18.4%)。结论本研究建立了指南适用性评价的数据分析和结果报告模型,能为指南的制/修订提供数据支持。