青藤碱拮抗培养乳鼠心肌细胞的缺氧/复氧损伤

目的:研究青藤碱对培养乳鼠心肌细胞缺氧/复氧(A/R)损伤的影响。方法:建立心肌细胞A/R损伤(低氧2h,复氧1h)模型,于复氧后测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)变化及细胞内丙二醛(MDA)含量和细胞存活率。结果:与正常对照组相比,单纯A/R组LDH漏出量、MDA水平显著升高(P<0.01),细胞存活率显著降低(P<0.01)。与A/R组比较,青藤碱10、30、100μmol/L处理组上述变化明显减轻(P<0.05)。结论:青藤碱对乳鼠心肌细胞A/R损伤具有保护作用。     

高效液相色谱法测定盐酸青藤碱缓释微丸的含量

目的 建立盐酸青藤碱缓释微丸的含量测定方法 .方法 Diamonsil-C18柱,流动相为乙腈-0.78%(ρ)磷酸二氢钠溶液(体积比12:88),检测波长为265 nm,柱温为30 ℃,流速为1.0 mL/min.结果 盐酸青藤碱在20 ～100 μg/mL内呈良好的线性相关性,r=0.999 9,方法 精密度RSD为0.4%(n=6),平均回收率分别为99.7%,RSD为0.6%(n=9).结论 该方法 简便、准确、快速,可用于盐酸青藤碱缓释微丸的含量测定及质量控制.     

盐酸青藤碱柔性纳米脂质体的制备及质量考察

目的制备盐酸青藤碱柔性纳米脂质体,并研究其质量。方法用微柱离心法分离脂质体和游离药物,用HPLC法测定包封率。考察薄膜分散法、逆向蒸发法和pH梯度法对包封率的影响,并采用正交实验设计筛选盐酸青藤碱柔性纳米脂质体的最佳处方,测定其粒径。结果三种制备方法得到的药物脂质体的包封率大小依次为:pH梯度法>逆向法>薄膜法。正交实验设计中影响包封率的最显著因素为磷脂与胆酸钠的质量比,其次为外水相pH值,药脂比与孵育温度影响较小。最佳处方平均粒径128.4 nm,4℃放置30 d未产生聚积或沉淀。结论pH梯度法适合于制备盐酸青藤碱柔性纳米脂质体,工艺可行,产品质量稳定。     

盐酸青藤碱不同晶形在人体的相对生物利用度研究

目的比较盐酸青藤碱不同晶形在人体的相对生物利用度。方法健康志愿者16名,随机交叉口服给药60mg。采用反相高效液相色谱法测定血药浓度,色谱柱为ODSC18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾(55∶45),检测波长为263nm。结果盐酸青藤碱纯白色、淡黄色、浅灰色3种纯度晶形的0～12h药时曲线下面积(AUC0→12h)分别为(665.5±118.7),(558.0±101.5),(548.6±98.6)ng·h/mL,相对生物利用度分别为98.5%,82.6%,81.2%。结论纯白盐酸青藤碱为最佳晶形。     

微透析法测定青藤碱大鼠体外血浆蛋白结合率

微透析法（microdialysis，MD）是新型药物动力学采样方法，可在活体动物身上进行实时（realtime）、动态（dynamic state）采样，所采集的样品不需前处理可直接进样分析。但此法对于高分子量、高蛋白结合率和高脂溶性的药物不适宜进行药物动力学研究。青藤碱是一种具有抗风湿活性的弱亲脂性生物碱，为了采用微透析法研究青藤碱的大鼠药物动力学行为，有必要测定大鼠的体外血浆蛋白结合率来评价体内微透析采样的可行性。     

青藤碱对佐剂性关节炎大鼠血清及关节液细胞因子的影响

目的观察青藤碱对佐剂性关节炎的治疗作用和对血清及关节液细胞因子系列(IL-1,TNF,IL-4及IL-10),进一步探讨其治疗类风湿关节炎的可能作用机制。方法制备大鼠佐剂性关节炎模型,观察青藤碱的作用。结果青藤碱显著抑制大鼠佐剂性关节炎继发病变;该药使佐剂性关节炎大鼠血清及关节浸液内IL-1,TNF水平显著降低,IL-4及IL-10水平显著增高。结论青藤碱能下调致炎因子(IL-1,TNF),上调抗炎因子(IL-4及IL-10)是其治疗类风湿关节炎的机理之一。     

电致孔条件下不同促渗剂对青藤碱透皮吸收的影响

目的探索电致孔条件下5种促渗剂对青藤碱透皮吸收的影响。方法采用双室扩散池,HPLC法定量青藤碱。在一定的电致孔参数下观测电致孔与氮酮、薄荷油、聚山梨酯80、丙二醇和PEG400组合后对青藤碱透皮给药的影响。结果在电致孔条件下,氮酮和薄荷油对青藤碱透皮给药有极其显著的促进作用;而聚山梨酯80、丙二醇、PEG400的促透作用甚至低于单独的电致孔促透作用。结论在电致孔条件下不同促渗剂对青藤碱透皮给药的效果差异很大,电致孔与促渗剂组合将有很好的应用前景。     

电位滴定法测定盐酸青藤碱的电离常数

采用电位滴定法测定了盐酸青藤碱的电离常数,其数值在ｔ＝（２５±０５）℃时,ｐＫａＴ＝７９７±００２．     

青藤碱对大鼠脑缺血再灌注损伤环氧化酶-2表达及前列腺素E2含量的影响

目的:探讨青藤碱(sinomenine,Sin)对缺血再灌注损伤大鼠脑组织的保护作用及对环氧化酶-2 (cyclooxygenase-2,COX-2) 表达和前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)含量的影响。方法: 将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、Sin低剂量治疗组和Sin高剂量治疗组,线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型。Sin低剂量（30mg/kg）、高剂量（60mg/kg）治疗组于术前30min分别给予大鼠腹腔注射。用免疫组化法观察缺血90min再灌注24h大鼠额顶部皮质COX-2表达,放免法检测PGE2含量,检测脑含水量变化,并进行2,3,5－三苯基氯化四氮唑（tetrazolium chloride,TTC）染色和HE染色观察脑梗死体积及病理形态学变化。结果: ①Sin高、低剂量治疗组脑含水量、脑梗死体积较缺血再灌注组减小,Sin高、低剂量组之间差异亦具有显著性意义（P<0.05）。②Sin高、低剂量治疗组脑组织缺血损伤病理学改变明显轻于缺血再灌注组,Sin高剂量治疗组缺血改变亦轻于低剂量治疗组。③与假手术组比较,缺血再灌注组额顶部皮质COX-2表达明显增加;与缺血再灌注组比较,Sin高、低剂量治疗组COX-2表达均显著减少（P<0.05）;高、低剂量组之间差异亦具有显著性意义（P<0.05）。④与假手术组比较,缺血再灌注组额顶部皮质PGE2含量明显升高;与缺血再灌注组比较,Sin高、低剂量治疗组PGE2含量明显降低（P<0.05）,高、低剂量组之间差异有显著性意义（P<0.05）。结论: Sin对缺血再灌注脑损伤具有保护作用,其机制可能与通过抑制再灌注损伤后COX-2表达,减少PGE2含量有关。